人类鼻病毒感染和气道重塑介质

纳入标准：

哮喘病：

• 根据 GINA 指南 39 的定义，患有间歇性或持续性轻度至中度过敏性哮喘的男性或女性志愿者。
• 年龄在≥18 岁和≤50 岁之间。
• 在筛选访视时或过去 24 个月内存在可变气流受限（≥12% 且支气管扩张剂后至少 200mL 可逆性）或气道高反应性（PC20 乙酰甲胆碱 <16mg/ml）的客观证据。
• 基线前支气管扩张剂肺活量测定； FEV1 ≥预测值的 70%； FEV1/VC ≥50%。
• 特应性，通过对 ≥ 1 种常见空气过敏原的阳性皮肤点刺试验证明，其中阳性定义为与阴性对照相比≥ 2 毫米的风团。
• 在研究前至少 4 周内不要接触致敏性季节性过敏原。 允许长期接触常年过敏原。
• 哮喘症状通过单独吸入 β22 激动剂或通过低剂量或中等剂量 ICS（每天≤800mcg 布地奈德或等效物）作为单一疗法或与长效 β22 激动剂 (LABA) 固定剂量联合给药来控制). 在研究筛选阶段（访问 2）之前的 4 周内，这些维持药物的剂量应该保持稳定。
• 稳定的哮喘症状，在进入研究前 3 个月内没有需要短期强的松治疗的哮喘恶化史。
• 是不吸烟者，定义为过去 12 个月内不吸烟，并且终生吸烟史≤ 10 包年。
• 总体健康状况良好（哮喘除外），没有其他合并症的临床显着病史，并且 BMI ≤ 30 kg/m2。
• 根据研究医师的判断，没有任何危及生命的哮喘发作史；这可能包括但不限于之前入住 ICU 或插管。
• 从参与前 4 周到参与后 4 周，受试者或其伴侣必须连续使用可靠的避孕方式。

非哮喘患者：

• 男性或女性志愿者，年龄≥18 岁且≤50 岁，身体健康，无临床意义的病史，BMI ≤ 30 kg/m2。
• 非哮喘，根据病史和正常肺活量测定定义（FEV1 ≥ 80% 和 FEV1/FVC ≥ 预测值的 75%）。
• 气道反应性正常（PC20 乙酰甲胆碱≥16 mg/ml）。
• 非特应性，通过针对常见空气过敏原的皮肤点刺试验确定，其中阳性试验定义为与阴性对照相比 ≥ 2 毫米的风团。
• 不吸烟≥1年，终生吸烟史≤10包年。
• 从参与前 4 周到参与后 4 周，受试者或其伴侣必须连续使用可靠的避孕方式。
• 所有可能符合条件的研究对象都必须愿意参与研究，并且能够在开始研究之前提供书面同意。 研究方案和同意书将由卡尔加里联合健康研究伦理委员会批准。

排除标准：

• 筛查访视时存在 HRV-39 中和抗体，滴度≥ 1:2。
• 在筛选阶段（访问 3），有活动性病毒性呼吸道感染的症状（感冒症状），杰克逊感冒症状问卷得分为 3 分或更高得到证实。
• 当前怀孕或在筛选或研究期间尿妊娠试验阳性。
• 在进入研究前 4 周和研究期间使用以下任何药物：口服和局部抗组胺药、白三烯受体拮抗剂、吸入抗胆碱能药、非甾体抗炎药 (NSAIDS)、抗生素和抗病毒药物，非处方“感冒”和流感药物，包括减充血剂和口服抗凝剂。
• 最近 3 个月内使用泼尼松。
• 目前患有急性或慢性疾病（包括感染）或最近从急性疾病中恢复过来（4 周内），研究医师认为这可能会改变炎症反应（例如流感、感冒或其他呼吸道感染等）。 • 自身免疫性疾病或免疫缺陷，或任何已知免疫缺陷的家庭接触者。
• 已知对利多卡因过敏。
• 研究医师认为可能对参与研究（包括接受支气管镜检查）造成额外风险，或可能影响研究质量或解释的任何其他重大伴随医疗问题，或体格检查或实验室检测结果从研究中获得的数据。
• 将在第 2 次访视（第 -26 天）进行具有临床意义的支气管镜检查前安全性评估实验室测试（CBC、INR、电解质和肌酐），以及所有育龄女性受试者的尿妊娠试验阳性5（第 0 天）在第 -7 天和第 4 天进行支气管镜检查之前。