Humane Rhinovirus-Infektion und Remodellierungsmediatoren der Atemwege

Einschlusskriterien:

Asthmatiker:

• Männliche oder weibliche Probanden mit intermittierendem oder anhaltendem leichtem bis mittelschwerem allergischem Asthma, wie in den GINA-Richtlinien definiert 39.
• Zwischen ≥18 und ≤ 50 Jahren.
• Objektiver Nachweis einer variablen Einschränkung des Luftstroms (≥ 12 % und mindestens 200 ml Reversibilität nach Bronchodilatator gegenüber dem Ausgangswert) oder Überempfindlichkeit der Atemwege (PC20-Methacholin < 16 mg/ml) beim Screening-Besuch oder innerhalb der letzten 24 Monate.
• Spirometrie vor Bronchodilatator zu Studienbeginn; FEV1 ≥70 % des Sollwerts; FEV1/VC ≥50 %.
• Atopisch, nachgewiesen durch positive Haut-Prick-Tests bei ≥1 häufigem Aeroallergen, wobei positiv durch eine Quaddel von ≥2 mm im Vergleich zur Negativkontrolle definiert wird.
• Mindestens 4 Wochen vor der Studie keinen sensibilisierenden saisonalen Allergenen ausgesetzt sein. Die chronische Exposition gegenüber ganzjährigen Allergenen ist zulässig.
• Asthmasymptome kontrolliert entweder durch inhalative β22-Agonisten allein oder durch niedrig- oder moderat dosierte ICS (≤800 µg Budesonid oder Äquivalent pro Tag), verabreicht entweder als Monotherapie oder in einer Kombination mit fester Dosis mit einem langwirksamen β22-Agonisten (LABA ). Die Dosen dieser Erhaltungsmedikationen sollten in den 4 Wochen vor der Screening-Phase der Studie (Besuch 2) stabil geblieben sein.
• Stabile Asthmasymptome, ohne Asthma-Exazerbation in der Vorgeschichte, die innerhalb der 3 Monate vor Studienbeginn eine kurzzeitige Prednison-Behandlung erforderte.
• Seien Sie Nichtraucher, definiert als Nichtraucher in den letzten 12 Monaten, und haben Sie eine lebenslange Rauchergeschichte von ≤ 10 Packungsjahren.
• In gutem Allgemeinzustand (außer Asthma) ohne klinisch signifikante Anamnese anderer Komorbiditäten und einem BMI von ≤ 30 kg/m2.
• Keine lebensbedrohliche Asthma-Episode in der Vorgeschichte, wie vom Studienarzt beurteilt; dies kann eine vorherige Aufnahme auf die Intensivstation oder Intubation beinhalten, ist aber nicht darauf beschränkt.
• Die Probanden oder ihre Partner müssen von 4 Wochen vor bis 4 Wochen nach der Teilnahme kontinuierlich eine zuverlässige Form der Empfängnisverhütung anwenden.

Nicht-Asthmatiker:

• Männliche oder weibliche Probanden im Alter von ≥ 18 und ≤ 50 Jahren mit gutem Allgemeinzustand, ohne klinisch signifikante Krankengeschichte und einem BMI von ≤ 30 kg/m2.
• Nicht-Asthmatiker, definiert durch Anamnese und normale Spirometrie (FEV1 ≥80 % und FEV1/FVC ≥75 % des vorhergesagten Werts).
• Normales Ansprechen der Atemwege (PC20 Methacholin ≥16 mg/ml).
• Nicht atopisch, bestimmt durch Haut-Prick-Tests auf gängige Aeroallergene, wobei positiver Test als Quaddel von ≥ 2 mm im Vergleich zur Negativkontrolle definiert ist.
• Seien Sie Nichtraucher für ≥ 1 Jahr und haben Sie eine lebenslange Rauchergeschichte von ≤ 10 Packungsjahren.
• Die Probanden oder ihre Partner müssen von 4 Wochen vor bis 4 Wochen nach der Teilnahme kontinuierlich eine zuverlässige Form der Empfängnisverhütung anwenden.
• Alle potenziell in Frage kommenden Studienteilnehmer müssen bereit sein, an der Studie teilzunehmen, und vor Beginn der Studie eine schriftliche Einwilligung erteilen können. Das Studienprotokoll und die Einverständniserklärung werden vom Calgary Conjoint Health Research Ethics Board genehmigt.

Ausschlusskriterien:

• Vorhandensein von neutralisierenden Antikörpern gegen HRV-39 beim Screening-Besuch mit einem Titer von ≥ 1:2.
• Haben Sie während der Screening-Phase (Besuch 3) Symptome einer aktiven viralen Atemwegsinfektion (Erkältungssymptome), die durch eine Punktzahl von 3 oder höher auf dem Jackson-Fragebogen zu Erkältungssymptomen bestätigt werden.
• Aktuelle Schwangerschaft oder positiver Schwangerschaftstest im Urin beim Screening oder während der Studie.
• Verwendung eines der folgenden Medikamente in den letzten 4 Wochen vor Studienbeginn und während der Studie: : orale und topische Antihistaminika, Leukotrienrezeptorantagonisten, inhalative Anticholinergika, nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDS), Antibiotika und antivirale Medikamente , frei verkäufliche „Erkältungs-“ und Grippemittel, einschließlich Dekongestiva und orale Antikoagulanzien.
• Verwendung von Prednison innerhalb der letzten 3 Monate.
• Aktuelle akute oder chronische Krankheit (einschließlich Infektion) oder kürzliche Genesung (innerhalb von 4 Wochen) von einer akuten Krankheit, die nach Ansicht des Studienarztes Entzündungsreaktionen verändern könnte (z. B. Grippe, Erkältung oder andere Atemwegsinfektionen usw.). • Autoimmunerkrankungen oder Immunschwäche oder Kontaktpersonen im Haushalt, die bekanntermaßen immungeschwächt sind.
• Bekannte Allergie gegen Lidocain.
• Alle anderen signifikanten begleitenden medizinischen Probleme oder Befunde bei körperlichen Untersuchungen oder Labortests, die nach Ansicht des Studienarztes zusätzliche Risiken für die Teilnahme an der Studie darstellen (einschließlich einer Bronchoskopie) oder die Qualität oder Interpretation der Studie beeinträchtigen können Daten aus der Studie.
• Klinisch signifikante Labortests zur Sicherheitsbewertung vor der Bronchoskopie (CBC, INR, Elektrolyte und Kreatinin) sowie ein positiver Urin-Schwangerschaftstest bei allen weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter werden bei Besuch 2 (Tag -26) und Besuch durchgeführt 5 (Tag 0) vor der Bronchoskopie an Tag -7 und Tag 4.