Humaan Rhinovirus Infectie en Airway Remodeling Mediatoren

Inclusiecriteria:

astma:

• Mannelijke of vrouwelijke vrijwilligers met intermitterend of aanhoudend licht tot matig allergisch astma, zoals gedefinieerd in de GINA-richtlijnen 39.
• Tussen ≥18 en ≤ 50 jaar.
• Objectief bewijs van variabele luchtstroombeperking (≥12% en ten minste 200 ml reversibiliteit na bronchodilatatie vanaf baseline), of hyperreactiviteit van de luchtwegen (PC20 methacholine <16 mg/ml) tijdens het screeningsbezoek of in de afgelopen 24 maanden.
• Pre-bronchusverwijdende spirometrie bij baseline; FEV1 ≥70% van voorspeld; FEV1/VC ≥50%.
• Atopisch, zoals blijkt uit positieve huidpriktesten voor ≥1 algemeen aero-allergeen, waarbij positief wordt gedefinieerd door een kwaddel van ≥2 mm in vergelijking met de negatieve controle.
• Ten minste 4 weken vóór het onderzoek niet worden blootgesteld aan sensibiliserende seizoensgebonden allergenen. Chronische blootstelling aan meerjarige allergenen is toegestaan.
• Astmasymptomen worden onder controle gehouden door alleen geïnhaleerde β22-agonisten, of door een lage of matige dosis ICS (≤800 mcg budesonide of equivalent per dag), toegediend als monotherapie of in een vaste-dosiscombinatie met een langwerkende β22-agonist (LABA ). De doses van deze onderhoudsmedicatie zouden gedurende de 4 weken voorafgaand aan de screeningsfase van het onderzoek stabiel moeten zijn gebleven (bezoek 2).
• Stabiele astmasymptomen, zonder voorgeschiedenis van astma-exacerbatie waarvoor kortdurende prednisonbehandeling nodig was binnen de 3 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie.
• Een niet-roker zijn, zoals gedefinieerd als niet roken in de afgelopen 12 maanden, en een levenslange rookgeschiedenis hebben van ≤ 10 pakjaren.
• In goede algemene gezondheid (anders dan astma) zonder klinisch significante medische voorgeschiedenis van andere comorbiditeiten en een BMI van ≤ 30 kg/m2.
• Geen voorgeschiedenis hebben van een levensbedreigende episode van astma, zoals beoordeeld door de onderzoeksarts; dit omvat mogelijk, maar is niet beperkt tot, voorafgaande IC-opname of intubatie.
• Proefpersonen, of hun partners, moeten continu een betrouwbare vorm van anticonceptie gebruiken vanaf 4 weken voorafgaand aan 4 weken na deelname.

Niet-astma:

• Mannelijke of vrouwelijke vrijwilligers, ≥18 en ≤ 50 jaar, in goede algemene gezondheid, zonder klinisch significante medische voorgeschiedenis en een BMI van ≤ 30 kg/m2.
• Niet-astmatisch, zoals gedefinieerd door anamnese en normale spirometrie (FEV1 ≥80% en FEV1/FVC ≥75% van de voorspelde waarde).
• Normale reactiviteit van de luchtwegen (PC20 methacholine ≥16 mg/ml).
• Niet-atopisch, zoals bepaald door middel van huidpriktesten op veelvoorkomende aero-allergenen, waarbij een positieve test wordt gedefinieerd als een kwaddel van ≥ 2 mm in vergelijking met de negatieve controle.
• ≥ 1 jaar niet-roker zijn en een levenslange rookgeschiedenis van ≤ 10 pakjaren hebben.
• Proefpersonen, of hun partners, moeten continu een betrouwbare vorm van anticonceptie gebruiken vanaf 4 weken voorafgaand aan 4 weken na deelname.
• Alle mogelijk in aanmerking komende proefpersonen moeten bereid zijn om deel te nemen aan het onderzoek en in staat zijn om schriftelijke toestemming te geven voordat het onderzoek wordt gestart. Het onderzoeksprotocol en het toestemmingsformulier zullen worden goedgekeurd door de Calgary Conjoint Health Research Ethics Board.

Uitsluitingscriteria:

• Aanwezigheid van neutraliserende antilichamen tegen HRV-39 bij het screeningsbezoek tot een titer van ≥ 1:2.
• Symptomen hebben van een actieve virale luchtweginfectie (verkoudheidssymptomen), bevestigd door een score van 3 of hoger op de Jackson-vragenlijst voor verkoudheidssymptomen, tijdens de screeningsfase (bezoek 3).
• Huidige zwangerschap of positieve urinezwangerschapstest bij screening of tijdens het onderzoek.
• Gebruik van een van de volgende medicijnen in de voorafgaande 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en tijdens het onderzoek: orale en topische antihistaminica, leukotrieenreceptorantagonisten, geïnhaleerde anticholinergica, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), antibiotica en antivirale medicatie , vrij verkrijgbare 'verkoudheid'- en griepremedies, waaronder decongestiva en orale anticoagulantia.
• Gebruik van prednison in de afgelopen 3 maanden.
• Huidige acute of chronische ziekte (inclusief infectie) of recent herstel (binnen 4 weken) van acute ziekte die, naar de mening van de onderzoeksarts, ontstekingsreacties zou kunnen veranderen (bijv. griep, verkoudheid of andere luchtweginfectie, enz.). • Auto-immuunziekte of immuundeficiëntie, of alle gezinscontacten waarvan bekend is dat ze immuundeficiënt zijn.
• Bekende allergie voor lidocaïne.
• Elk ander significant bijkomend medisch probleem, of bevindingen bij lichamelijk onderzoek of laboratoriumtesten die, naar de mening van de onderzoeksarts, extra risico's kunnen opleveren door deelname aan het onderzoek (inclusief het ondergaan van bronchoscopie), of die van invloed kunnen zijn op de kwaliteit of interpretatie van de gegevens verkregen uit het onderzoek.
• Klinisch significante pre-bronchoscopie veiligheidsbeoordeling laboratoriumtests (CBC, INR, elektrolyten en creatinine), evenals een positieve urine-zwangerschapstest bij alle vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd, zullen worden uitgevoerd bij bezoek 2 (dag -26) en bezoek 5 (dag 0) voorafgaand aan bronchoscopie op dag -7 en dag 4.