Infección por rinovirus humano y mediadores de remodelación de las vías respiratorias

Criterios de inclusión:

Asmáticos:

• Voluntarios masculinos o femeninos con asma alérgica leve a moderada intermitente o persistente, según lo definido por las pautas GINA 39.
• Entre ≥18 y ≤ 50 años de edad.
• Evidencia objetiva de limitación variable del flujo de aire (≥12 % y al menos 200 ml de reversibilidad posterior al broncodilatador desde el inicio) o hiperreactividad de las vías respiratorias (PC20 metacolina <16 mg/ml) en la visita de selección o en los últimos 24 meses.
• espirometría previa al broncodilatador al inicio del estudio; FEV1 ≥70 % del valor teórico; FEV1/VC ≥50%.
• Atópico, como lo demuestran las pruebas de punción cutánea positivas para ≥ 1 aeroalergeno común, donde positivo se define por una roncha de ≥ 2 mm en comparación con el control negativo.
• No estar expuesto a alérgenos estacionales sensibilizantes durante al menos 4 semanas antes del estudio. Se permitirá la exposición crónica a alérgenos perennes.
• Síntomas de asma controlados con agonistas β22 inhalados solos o con dosis bajas o moderadas de ICS (≤800 mcg de budesonida o equivalente por día), administrados como monoterapia o en una combinación de dosis fija con un agonista β22 de acción prolongada (LABA ). Las dosis de estos medicamentos de mantenimiento deberían haberse mantenido estables durante las 4 semanas anteriores a la fase de selección del estudio (Visita 2).
• Síntomas de asma estables, sin antecedentes de exacerbación del asma que requieran tratamiento breve con prednisona en los 3 meses anteriores al ingreso al estudio.
• Ser no fumador, definido como no haber fumado en los últimos 12 meses, y tener un historial de tabaquismo de por vida ≤ 10 paquetes por año.
• En buen estado de salud general (que no sea asma) sin antecedentes médicos clínicamente significativos de otras comorbilidades y un IMC de ≤ 30 kg/m2.
• No tener antecedentes de ningún episodio de asma que ponga en peligro la vida, según lo juzgue el médico del estudio; esto puede incluir, pero no limitarse a, intubación o admisión previa a la UCI.
• Los sujetos, o sus parejas, deben usar una forma confiable de anticoncepción continuamente desde 4 semanas antes hasta 4 semanas después de la participación.

No asmáticos:

• Voluntarios masculinos o femeninos, ≥18 y ≤ 50 años de edad, en buen estado de salud general, sin antecedentes médicos clínicamente significativos y con un IMC ≤ 30 kg/m2.
• No asmático, definido por antecedentes y espirometría normal (FEV1 ≥80 % y FEV1/FVC ≥75 % del valor teórico).
• Respuesta normal de las vías respiratorias (PC20 metacolina ≥16 mg/ml).
• No atópico, según lo determinado por pruebas de punción cutánea para aeroalérgenos comunes, donde la prueba positiva se definió como una roncha de ≥ 2 mm en comparación con el control negativo.
• Ser no fumador durante ≥1 año y tener un historial de tabaquismo de por vida ≤ 10 paquetes-año.
• Los sujetos, o sus parejas, deben usar una forma confiable de anticoncepción continuamente desde 4 semanas antes hasta 4 semanas después de la participación.
• Todos los sujetos de estudio potencialmente elegibles deben estar dispuestos a participar en el estudio y poder dar su consentimiento por escrito antes de comenzar el estudio. El protocolo del estudio y el formulario de consentimiento serán aprobados por la Junta de Ética de Investigación en Salud Conjunta de Calgary.

Criterio de exclusión:

• Presencia de anticuerpos neutralizantes contra HRV-39 en la visita de selección a un título de ≥ 1:2.
• Tener síntomas de una infección viral activa del tracto respiratorio (síntomas de resfriado), corroborados por una puntuación de 3 o más en el cuestionario de síntomas de resfriado de Jackson, durante la fase de selección (Visita 3).
• Embarazo actual o prueba de embarazo en orina positiva en la selección o durante el estudio.
• Uso de cualquiera de los siguientes medicamentos en las 4 semanas previas al ingreso al estudio y durante el estudio: antihistamínicos orales y tópicos, antagonistas de los receptores de leucotrienos, anticolinérgicos inhalados, medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), antibióticos y medicamentos antivirales , remedios de venta libre para el "resfriado" y la gripe, incluidos descongestionantes y anticoagulantes orales.
• Uso de prednisona en los últimos 3 meses.
• Enfermedad aguda o crónica actual (incluida la infección) o recuperación reciente (dentro de las 4 semanas) de una enfermedad aguda que podría, en opinión del médico del estudio, alterar las respuestas inflamatorias (por ejemplo, influenza, resfriado u otra infección respiratoria, etc.). • Enfermedad autoinmune o inmunodeficiencia, o cualquier contacto familiar que se sepa que es inmunodeficiente.
• Alergia conocida a la lidocaína.
• Cualquier otro problema médico concomitante significativo, o hallazgos en el examen físico o pruebas de laboratorio que, en opinión del médico del estudio, puedan presentar riesgos adicionales por la participación en el estudio (incluida la broncoscopia), o que puedan afectar la calidad o la interpretación de la datos obtenidos del estudio.
• En la visita 2 (día -26) y en la visita 5 (Día 0) antes de la broncoscopia en el Día -7 y el Día 4.