Zakażenie ludzkimi rinowirusami i mediatory przebudowy dróg oddechowych

Kryteria przyjęcia:

astmatycy:

• Ochotnicy płci męskiej lub żeńskiej z okresową lub uporczywą łagodną do umiarkowanej astmą alergiczną, zgodnie z wytycznymi GINA 39.
• Wiek od ≥18 do ≤ 50 lat.
• Obiektywne dowody na zmienne ograniczenie przepływu przez drogi oddechowe (≥12% i co najmniej 200 ml odwracalności po podaniu leku rozszerzającego oskrzela w porównaniu z wartością wyjściową) lub nadreaktywność dróg oddechowych (PC20 metacholiny <16 mg/ml) podczas wizyty przesiewowej lub w ciągu ostatnich 24 miesięcy.
• Wyjściowa spirometria przed podaniem leku rozszerzającego oskrzela; FEV1 ≥70% wartości należnej; FEV1/VC ≥50%.
• Atopowe, potwierdzone pozytywnymi punktowymi testami skórnymi z ≥1 powszechnym alergenem wziewnym, gdzie wynik dodatni oznacza bąbel o średnicy ≥2 mm w porównaniu z kontrolą ujemną.
• Nie być narażonym na uczulające alergeny sezonowe przez co najmniej 4 tygodnie przed badaniem. Przewlekła ekspozycja na alergeny wieloletnie będzie dozwolona.
• Objawy astmy kontrolowane przez wziewnych samych β22-mimetyków lub przez małe lub umiarkowane dawki ICS (≤800 µg budezonidu lub odpowiednika na dobę), podawane w monoterapii lub w skojarzeniu z długo działającym β22-mimetykiem (LABA). ). Dawki tych leków podtrzymujących powinny pozostać stabilne przez 4 tygodnie poprzedzające fazę badania przesiewowego (wizyta 2).
• Stabilne objawy astmy, bez zaostrzenia astmy w wywiadzie wymagającego krótkotrwałego leczenia prednizonem w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania.
• Być niepalącym, rozumianym jako niepalenie w ciągu ostatnich 12 miesięcy i palić przez całe życie ≤ 10 paczkolat.
• W dobrym stanie ogólnym (innym niż astma) bez klinicznie istotnej historii chorób współistniejących i BMI ≤ 30 kg/m2.
• nie mieli w historii żadnego zagrażającego życiu epizodu astmy, zgodnie z oceną lekarza prowadzącego badanie; może to obejmować między innymi wcześniejsze przyjęcie na OIOM lub intubację.
• Uczestnicy lub ich partnerzy muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji nieprzerwanie od 4 tygodni przed udziałem do 4 tygodni po wzięciu udziału w badaniu.

Osoby bez astmy:

• Ochotnicy płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥18 i ≤ 50 lat, w dobrym ogólnym stanie zdrowia, bez klinicznie istotnej historii medycznej i BMI ≤ 30 kg/m2.
• Bez astmy, jak określono na podstawie wywiadu i prawidłowej spirometrii (FEV1 ≥80% i FEV1/FVC ≥75% wartości należnej).
• Normalna reaktywność dróg oddechowych (PC20 metacholina ≥16 mg/ml).
• Brak atopii, co stwierdzono za pomocą punktowych testów skórnych na powszechne alergeny wziewne, gdzie dodatni wynik testu definiuje się jako bąbel o średnicy ≥ 2 mm w porównaniu z kontrolą ujemną.
• Być niepalącym przez ≥1 rok i palić przez całe życie ≤ 10 paczkolat.
• Uczestnicy lub ich partnerzy muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji nieprzerwanie od 4 tygodni przed udziałem do 4 tygodni po wzięciu udziału w badaniu.
• Wszyscy potencjalnie kwalifikujący się uczestnicy badania muszą wyrazić chęć udziału w badaniu i być w stanie wyrazić pisemną zgodę przed rozpoczęciem badania. Protokół badania i formularz zgody zostaną zatwierdzone przez Radę ds. Etyki Badań w Calgary Conjoint Health.

Kryteria wyłączenia:

• Obecność przeciwciał neutralizujących przeciwko HRV-39 podczas wizyty przesiewowej w mianie ≥ 1:2.
• Mieć objawy aktywnej wirusowej infekcji dróg oddechowych (objawy przeziębienia), potwierdzone wynikiem 3 lub wyższym w kwestionariuszu objawów przeziębienia Jacksona, podczas fazy przesiewowej (Wizyta 3).
• Obecna ciąża lub pozytywny wynik testu ciążowego z moczu podczas badania przesiewowego lub w trakcie badania.
• Stosowanie któregokolwiek z następujących leków w ciągu ostatnich 4 tygodni przed rozpoczęciem badania i podczas badania: doustne i miejscowe leki przeciwhistaminowe, antagoniści receptora leukotrienowego, wziewne leki przeciwcholinergiczne, niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), antybiotyki i leki przeciwwirusowe , dostępne bez recepty leki na przeziębienie i grypę, w tym leki zmniejszające przekrwienie i doustne antykoagulanty.
• Stosowanie prednizonu w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
• Aktualna ostra lub przewlekła choroba (w tym infekcja) lub niedawne wyleczenie (w ciągu 4 tygodni) z ostrej choroby, która w opinii lekarza prowadzącego badanie może zmienić reakcje zapalne (np. grypa, przeziębienie lub inna infekcja dróg oddechowych itp.). • Choroba autoimmunologiczna lub niedobór odporności lub jakiekolwiek kontakty domowe, o których wiadomo, że mają niedobór odporności.
• Znana alergia na lidokainę.
• Wszelkie inne istotne współistniejące problemy medyczne lub wyniki badania przedmiotowego lub badań laboratoryjnych, które w opinii lekarza prowadzącego badanie mogą stwarzać dodatkowe ryzyko związane z udziałem w badaniu (w tym poddaniem się bronchoskopii) lub które mogą mieć wpływ na jakość lub interpretację dane uzyskane z badania.
• Istotne klinicznie badania laboratoryjne oceniające bezpieczeństwo przed bronchoskopią (CBC, INR, elektrolity i kreatynina), a także dodatni wynik testu ciążowego z moczu u wszystkich pacjentek w wieku rozrodczym zostaną wykonane na wizycie 2 (dzień -26) i wizycie 5 (Dzień 0) przed bronchoskopią w Dniu -7 i Dniu 4.