Menneskelig rhinovirusinfeksjon og luftveisremodelleringsformidlere

Inklusjonskriterier:

Astmatikere:

• Mannlige eller kvinnelige frivillige med intermitterende eller vedvarende mild til moderat allergisk astma, som definert av GINA-retningslinjene 39.
• Mellom ≥18 og ≤ 50 år.
• Objektivt bevis på variabel luftstrømbegrensning (≥12 % og minst 200 ml post-bronkodilatator reversibilitet fra baseline), eller luftveishyperrespons (PC20 metakolin <16 mg/ml) ved screeningbesøket eller i løpet av de siste 24 månedene.
• Pre-bronkodilatator spirometri ved baseline; FEV1 ≥70 % av predikert; FEV1/VC ≥50 %.
• Atopisk, som bevist av positive hudpricktester til ≥1 vanlig aero-allergen, der positiv er definert av en skjæring på ≥2 mm sammenlignet med den negative kontrollen.
• Ikke bli eksponert for sensibiliserende sesongmessige allergener i minst 4 uker før studien. Kronisk eksponering for flerårige allergener vil være tillatt.
• Astmasymptomer kontrollert av enten inhalerte β22-agonister alene, eller av lav eller moderat dose ICS (≤800 mcg budesonid eller tilsvarende per dag), administrert enten som monoterapi eller i en fastdosekombinasjon med en langtidsvirkende β22-agonist (LABA) ). Dosene av disse vedlikeholdsmedisinene bør ha holdt seg stabile i de 4 ukene før studiens screeningfase (besøk 2).
• Stabile astmasymptomer, uten historie med astmaforverring som krever kortvarig prednisonbehandling innen 3 måneder før studiestart.
• Vær en ikke-røyker, som definert som ingen røyking de siste 12 månedene, og ha en røykehistorie på ≤ 10 pakningsår.
• Ved god generell helse (annet enn astma) uten klinisk signifikant sykehistorie med andre komorbiditeter, og en BMI på ≤ 30 kg/m2.
• Har ingen historie med noen livstruende episode av astma, som bedømt av studielegen; dette kan inkludere, men ikke være begrenset til, tidligere innleggelse på intensivavdeling eller intubasjon.
• Forsøkspersonene, eller deres partnere, må bruke en pålitelig form for prevensjon kontinuerlig fra 4 uker før til 4 uker etter deltakelse.

Ikke-astmatikere:

• Mannlige eller kvinnelige frivillige, ≥18 og ≤ 50 år, ved god generell helse, uten en klinisk signifikant sykehistorie og en BMI på ≤ 30 kg/m2.
• Ikke-astmatisk, som definert av anamnese og normal spirometri (FEV1 ≥80 % og FEV1/FVC ≥75 % av antatt verdi).
• Normal luftveisrespons (PC20 metakolin ≥16 mg/ml).
• Ikke-atopisk, som bestemt ved hudstikktester for vanlige aero-allergener, der positiv test definert som en svelling på ≥ 2 mm sammenlignet med den negative kontrollen.
• Vær ikke-røyker i ≥ 1 år, og ha en røykehistorie på ≤ 10 pakningsår i livet.
• Forsøkspersonene, eller deres partnere, må bruke en pålitelig form for prevensjon kontinuerlig fra 4 uker før til 4 uker etter deltakelse.
• Alle potensielt kvalifiserte studieobjekter må være villige til å delta i studien, og kunne gi skriftlig samtykke før studiestart. Studieprotokollen og samtykkeskjemaet vil bli godkjent av Calgary Conjoint Health Research Ethics Board.

Ekskluderingskriterier:

• Tilstedeværelse av nøytraliserende antistoffer mot HRV-39 ved screeningbesøket til en titer på ≥ 1:2.
• Har symptomer på en aktiv viral luftveisinfeksjon (forkjølelsessymptomer), bekreftet av en score på 3 eller høyere på Jacksons forkjølelsessymptom-spørreskjema, under screeningsfasen (besøk 3).
• Nåværende graviditet eller positiv uringraviditetstest ved screening eller under studien.
• Bruk av noen av følgende medisiner i de foregående 4 ukene før studiestart og under studien: orale og aktuelle antihistaminer, leukotrienreseptorantagonister, inhalerte antikolinergika, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDS), antibiotika og antivirale medisiner , reseptfrie 'forkjølelses- og influensamidler, inkludert dekongestanter og orale antikoagulantia.
• Bruk av prednison de siste 3 månedene.
• Nåværende akutt eller kronisk sykdom (inkludert infeksjon) eller nylig bedring (innen 4 uker) fra akutt sykdom som etter studielegens mening kan endre betennelsesreaksjoner (f.eks. influensa, forkjølelse eller annen luftveisinfeksjon, etc.). • Autoimmun sykdom eller immunsvikt, eller andre husholdningskontakter som er kjent for å være immundefekte.
• Kjent allergi mot lidokain.
• Ethvert annet betydelig samtidig medisinsk problem, eller funn ved fysisk undersøkelse eller laboratorietesting som etter studielegens mening kan utgjøre ytterligere risiko ved deltakelse i studien (inkludert gjennomgått bronkoskopi), eller som kan påvirke kvaliteten eller tolkningen av data hentet fra studien.
• Klinisk signifikant pre-bronkoskopi sikkerhetsvurdering laboratorietester (CBC, INR, elektrolytter og kreatinin), samt en positiv uringraviditetstest på alle kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder, vil bli utført ved besøk 2 (dag -26) og besøk 5 (dag 0) før bronkoskopi på dag -7 og dag 4.