Infection par le rhinovirus humain et médiateurs du remodelage des voies respiratoires

Critère d'intégration:

Asthmatiques :

• Volontaires masculins ou féminins souffrant d'asthme allergique léger à modéré intermittent ou persistant, tel que défini par les directives GINA 39.
• Entre ≥18 et ≤ 50 ans.
• Preuve objective d'une limitation variable du débit d'air (≥ 12 % et au moins 200 mL de réversibilité post-bronchodilatateur par rapport au départ) ou d'hyperréactivité des voies respiratoires (méthacholine PC20 <16 mg/ml) lors de la visite de dépistage ou au cours des 24 derniers mois.
• Spirométrie pré-bronchodilatateur au départ ; VEMS ≥ 70 % de la valeur prédite ; VEMS/CV ≥ 50 %.
• Atopique, comme en témoignent des tests cutanés positifs à ≥ 1 aéro-allergène commun, où positif est défini par une papule de ≥ 2 mm par rapport au témoin négatif.
• Ne pas être exposé à des allergènes saisonniers sensibilisants pendant au moins 4 semaines avant l'étude. L'exposition chronique aux allergènes pérennes sera autorisée.
• Symptômes d'asthme contrôlés soit par des β22-agonistes inhalés seuls, soit par des CSI à dose faible ou modérée (≤ 800 mcg de budésonide ou équivalent par jour), administrés soit en monothérapie, soit en association à dose fixe avec un β22-agoniste à longue durée d'action (LABA ). Les doses de ces médicaments d'entretien doivent être restées stables pendant les 4 semaines précédant la phase de sélection de l'étude (visite 2).
• Symptômes d'asthme stables, sans antécédent d'exacerbation de l'asthme nécessitant un traitement à la prednisone de courte durée dans les 3 mois précédant l'entrée à l'étude.
• Être un non-fumeur, tel que défini comme n'ayant pas fumé au cours des 12 derniers mois, et avoir une histoire de tabagisme à vie ≤ 10 paquets-années.
• En bonne santé générale (autre que l'asthme) sans antécédent médical cliniquement significatif d'autres comorbidités, et un IMC ≤ 30 kg/m2.
• N'avoir aucun antécédent d'épisode d'asthme menaçant le pronostic vital, à en juger par le médecin de l'étude ; cela peut inclure, mais sans s'y limiter, une admission ou une intubation antérieure aux soins intensifs.
• Les sujets, ou leurs partenaires, doivent utiliser une forme fiable de contraception en continu de 4 semaines avant à 4 semaines après la participation.

Non-Asthmatiques :

• Volontaires masculins ou féminins, âgés de ≥18 et ≤ 50 ans, en bon état général, sans antécédent clinique significatif et avec un IMC ≤ 30 kg/m2.
• Non asthmatique, tel que défini par les antécédents et une spirométrie normale (FEV1 ≥80 % et FEV1/FVC ≥75 % de la valeur prédite).
• Réactivité normale des voies respiratoires (PC20 méthacholine ≥16 mg/ml).
• Non atopique, tel que déterminé par des tests cutanés aux aéro-allergènes courants, où le test positif est défini comme une papule ≥ 2 mm par rapport au témoin négatif.
• Être non-fumeur depuis ≥ 1 an et avoir des antécédents de tabagisme ≤ 10 paquets-années au cours de sa vie.
• Les sujets, ou leurs partenaires, doivent utiliser une forme fiable de contraception en continu de 4 semaines avant à 4 semaines après la participation.
• Tous les sujets potentiellement éligibles à l'étude doivent être disposés à participer à l'étude et être en mesure de fournir un consentement écrit avant de commencer l'étude. Le protocole d'étude et le formulaire de consentement seront approuvés par le Calgary Conjoint Health Research Ethics Board.

Critère d'exclusion:

• Présence d'anticorps neutralisants anti-HRV-39 lors de la visite de dépistage à un titre ≥ 1:2.
• Avoir des symptômes d'une infection virale active des voies respiratoires (symptômes du rhume), corroborés par un score de 3 ou plus au questionnaire sur les symptômes du rhume de Jackson, pendant la phase de dépistage (Visite 3).
• Grossesse en cours ou test de grossesse urinaire positif lors du dépistage ou pendant l'étude.
• Utilisation de l'un des médicaments suivants au cours des 4 semaines précédant l'entrée à l'étude et pendant l'étude : antihistaminiques oraux et topiques, antagonistes des récepteurs des leucotriènes, anticholinergiques inhalés, anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), antibiotiques et médicaments antiviraux , des remèdes contre le rhume et la grippe en vente libre, y compris des décongestionnants et des anticoagulants oraux.
• Utilisation de prednisone au cours des 3 derniers mois.
• Maladie aiguë ou chronique actuelle (y compris une infection) ou guérison récente (dans les 4 semaines) d'une maladie aiguë qui pourrait, de l'avis du médecin de l'étude, modifier les réponses inflammatoires (par exemple, grippe, rhume ou autre infection respiratoire, etc.). • Maladie auto-immune ou immunodéficience, ou tout contact familial connu pour être immunodéprimé.
• Allergie connue à la lidocaïne.
• Tout autre problème médical concomitant important, ou résultats d'un examen physique ou d'un test de laboratoire qui, de l'avis du médecin de l'étude, peuvent présenter des risques supplémentaires liés à la participation à l'étude (y compris la bronchoscopie), ou qui peuvent avoir un impact sur la qualité ou l'interprétation de la données tirées de l'étude.
• Des tests de laboratoire d'évaluation de la sécurité pré-bronchoscopie cliniquement significatifs (CBC, INR, électrolytes et créatinine), ainsi qu'un test de grossesse urinaire positif sur toutes les femmes en âge de procréer, seront effectués à la visite 2 (jour -26) et à la visite 5 (jour 0) avant la bronchoscopie le jour -7 et le jour 4.