Human Rhinovirus Infection and Airway Remodeling Mediators

Inklusionskriterier:

Astmatiker:

• Manliga eller kvinnliga frivilliga med intermittent eller ihållande mild till måttlig allergisk astma, enligt definitionen av GINAs riktlinjer 39.
• Mellan ≥18 och ≤ 50 år.
• Objektiva bevis på begränsning av variabelt luftflöde (≥12 % och minst 200 ml reversibilitet efter bronkodilator från baslinjen), eller luftvägsöverkänslighet (PC20 metakolin <16 mg/ml) vid screeningbesöket eller inom de senaste 24 månaderna.
• Pre-bronkdilaterande spirometri vid baslinjen; FEV1 ≥70% av förutspått; FEV1/VC ≥50 %.
• Atopiskt, vilket framgår av positiva hudpricktest för ≥1 vanligt aero-allergen, där positivt definieras av en svallning på ≥2 mm jämfört med den negativa kontrollen.
• Utsätts inte för sensibiliserande säsongsbetonade allergener under minst 4 veckor före studien. Kronisk exponering för fleråriga allergener kommer att tillåtas.
• Astmasymtom kontrolleras av antingen inhalerade β22-agonister enbart eller av låg eller måttlig dos ICS (≤800 mcg budesonid eller motsvarande per dag), administrerat antingen som monoterapi eller i en fast doskombination med en långverkande β22-agonist (LABA) ). Doserna av dessa underhållsmediciner bör ha varit stabila under de fyra veckorna före studiens screeningfas (besök 2).
• Stabila astmasymtom, utan astmaexacerbation i anamnesen, vilket kräver prednisonbehandling med kort utbrott inom 3 månader före studiestart.
• Vara en icke-rökare, definierad som ingen rökning under de senaste 12 månaderna, och ha en livstid på ≤ 10 pack-års rökhistoria.
• Vid god allmän hälsa (förutom astma) utan kliniskt signifikant medicinsk historia av andra samsjukligheter och ett BMI på ≤ 30 kg/m2.
• Har ingen historia av någon livshotande episod av astma, enligt bedömningen av studieläkaren; detta kan innefatta, men inte begränsas till, tidigare intensivvårdsinläggning eller intubation.
• Försökspersoner, eller deras partner, måste använda en tillförlitlig form av preventivmedel kontinuerligt från 4 veckor innan till 4 veckor efter deltagande.

Icke-astmatiker:

• Manliga eller kvinnliga frivilliga, ≥18 och ≤ 50 år, vid god allmän hälsa, utan en kliniskt signifikant medicinsk historia och ett BMI på ≤ 30 kg/m2.
• Icke-astmatisk, enligt definition av historia och normal spirometri (FEV1 ≥80 % och FEV1/FVC ≥75 % av förutsagt värde).
• Normal luftvägskänslighet (PC20 metakolin ≥16 mg/ml).
• Icke-atopiskt, bestämt genom hudpricktest för vanliga aero-allergener, där positivt test definierat som en svallning på ≥ 2 mm jämfört med den negativa kontrollen.
• Vara icke-rökare i ≥1 år, och ha en livstid ≤ 10 pack-års rökhistoria av rökning.
• Försökspersoner, eller deras partner, måste använda en tillförlitlig form av preventivmedel kontinuerligt från 4 veckor innan till 4 veckor efter deltagande.
• Alla potentiellt kvalificerade försökspersoner måste vara villiga att delta i studien och kunna ge skriftligt samtycke innan studien påbörjas. Studieprotokollet och samtyckesformuläret kommer att godkännas av Calgary Conjoint Health Research Ethics Board.

Exklusions kriterier:

• Närvaro av neutraliserande antikroppar mot HRV-39 vid screeningbesöket till en titer på ≥ 1:2.
• Har symtom på en aktiv viral luftvägsinfektion (förkylningssymtom), bekräftade av en poäng på 3 eller högre på Jacksons förkylningssymtom frågeformulär, under screeningsfasen (besök 3).
• Pågående graviditet eller positivt uringraviditetstest vid screening eller under studien.
• Användning av något av följande läkemedel under de föregående 4 veckorna före studiestart och under studien: orala och topikala antihistaminer, leukotrienreceptorantagonister, inhalerade antikolinergika, icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAIDS), antibiotika och antivirala läkemedel , receptfria läkemedel mot förkylning och influensa, inklusive avsvällande medel och orala antikoagulantia.
• Användning av prednison under de senaste 3 månaderna.
• Pågående akut eller kronisk sjukdom (inklusive infektion) eller nyligen tillfrisknande (inom 4 veckor) från akut sjukdom som, enligt studieläkarens uppfattning, skulle kunna förändra inflammatoriska reaktioner (t.ex. influensa, förkylning eller annan luftvägsinfektion, etc.). • Autoimmun sjukdom eller immunbrist, eller andra hushållskontakter som är kända för att ha immunbrist.
• Känd allergi mot lidokain.
• Alla andra betydande samtidiga medicinska problem, eller fynd vid fysisk undersökning eller laboratorietester som, enligt studieläkarens uppfattning, kan utgöra ytterligare risker från deltagande i studien (inklusive att genomgå bronkoskopi), eller som kan påverka kvaliteten eller tolkningen av data som erhållits från studien.
• Kliniskt signifikanta laboratorietester för säkerhetsbedömning före bronkoskopi (CBC, INR, elektrolyter och kreatinin), samt ett positivt uringraviditetstest på alla kvinnliga försökspersoner i fertil ålder, kommer att göras vid besök 2 (dag -26) och besök 5 (dag 0) före bronkoskopi på dag -7 och dag 4.