ホルモン抵抗性前立腺癌患者の治療におけるアリセルチブ、酢酸アビラテロンおよびプレドニゾン

包含基準:

1. -年齢>/= 18歳で、インフォームドコンセントを与えることができます。 -通常の医療の一部ではない研究関連の手順を実行する前の自発的な書面によるインフォームドコンセント。ただし、同意は、将来の医療を損なうことなくいつでも被験者によって取り消される可能性があることを理解しています。
2. 患者は、前立腺腺癌の病理学的診断が確認されている必要があります。 神経内分泌表現型の特徴は許容されます。
3. 患者は転移性疾患の証拠を持っていなければなりません。
4. 患者は現在アビラテロン治療を受けており、治療用量は少なくとも4週間安定しています。 担当医師ごとのさらなる用量調整はありません。

5. -アビラテロン酢酸塩およびプレドニゾンを使用中に、PCWG2基準に基づいて次のいずれかの疾患進行の証拠がある患者：

   • PSAの進行を伴う臨床的進行（前立腺がんに関連する症状など）（少なくとも2 ng / mLの絶対値の増加および2 ng / ml以上のベースラインPSAを伴うベースライン値からの25％の増加として定義）。
   • -RECIST基準に従って、腹部および骨盤のCTスキャンまたはMRIによる登録前30日以内に評価された、一次元測定可能な軟部組織（結節または内臓転移）の進行。
   • -骨スキャンによる骨疾患（評価可能な疾患）または（2つ以上の新しい骨病変）の進行。
6. -患者は、ECOGパフォーマンスステータスが2以下でなければなりません。
7. 患者は、継続的な LH-RH アゴニストまたはアンタゴニスト治療を受けているか、去勢レベルのテストステロン (< 20 ng/dl) で外科的に去勢されている必要があります。
8. フェーズ I の場合: 任意の数の以前の化学療法レジメンが許可されますが、患者は進行時に酢酸アビラテロンを服用している必要があります。 化学療法を受けていない患者は、試験のフェーズ I 部分でのみ許可されます。
9. フェーズ I の場合: 患者は、ドセタキセルによる治療に失敗したか、不耐性であるか、または治療を拒否したに違いありません。
10. フェーズ II の場合: 患者は、前立腺癌に対する前の化学療法レジメンを 1 つ以上受けていない必要があります。
11. 患者は、アンドロゲン受容体標的療法（二次および三次抗アンドロゲン剤を含む）または他の治験薬を受けている可能性があります。 -患者は、フルタミドまたはニルタミドまたは他の抗アンドロゲン（エンザルタミドを含む）を少なくとも4週間中止し、ビカルタミドを少なくとも6週間中止している必要があります 1日目の治療。
12. ビスフォスフォネートまたはデノスマブによる治療を受けている患者は、研究中も治療を続けなければなりません。
13. 患者は、プロトコル療法を受けている間、同時放射線または他の化学療法を必要としてはなりません。 患者は以前に放射線を受けた可能性がありますが、登録前に少なくとも4週間（脳への放射線の場合は8週間）放射線を完了している必要があります。
14. -患者は、以前の放射線またはホルモンまたは化学療法のすべての急性毒性からグレード1以下に回復している必要があります。
15. -患者は、アリセルチブの最後の投与後4か月までの研究治療期間全体を通じて、許容される避妊方法を使用することに同意します。 -血清クレアチニン≤1.5 x ULNによって定義される適切な腎機能。 クレアチニン値が ULN の 1.5 倍を超える場合、クレアチニン クリアランスの計算値または測定値は 40 mL/分以上でなければなりません (Cockcroft-Gault)。
16. ANC > 1500/mm³、血小板 > 100,000/mm³、Hgb > 9 g/dL。 14 日以内に骨髄増殖因子または血小板輸血サポートを必要とせずに値を取得する必要がありますが、公開されている ASCO ガイドラインに従って赤血球増殖因子は許可されています。
17. 総ビリルビン≤ULN、SGOT（AST）およびSGPT（ALT）<1.5 x ULN。 ASTおよび/またはALTは、既知の肝臓メッツがある場合、最大5X ULNである可能性があります

除外基準:

1. -治験薬の初回投与前14日以内にIV抗生物質療法を必要とする全身感染症、またはその他の重度の感染症。
2. -28日以内の大手術または14日以内のIV抗生物質を必要とする重篤な感染 研究治療の最初の投与。
3. -患者は登録前の14日以内に他の治験薬を受け取りました。
4. -上部腸での薬物吸収、またはアリセルチブの耐性に影響を与える可能性のある既知の消化管疾患または消化管処置。 例としては、胃部分切除術、小腸切除術、膵臓切除術、吸収不良またはセリアック病が挙げられるが、これらに限定されない。
5. 患者は、プロトンポンプ阻害剤、H2アンタゴニスト、または膵臓酵素の継続的な投与を必要とします。 制酸剤またはH2アンタゴニストの断続的な使用は、研究8〜20日目の間（胃の酸性度または逆流を管理するために）許可されています。アリセルチブの投与（7日目）]
6. 適切な治療を行っても改善しない程度の吐き気や嘔吐が続く。
7. > グレード 1 の下痢、適切な治療でコントロールできない。
8. -制御されていない睡眠時無呼吸症候群の病歴、および酸素補給を必要とする重度の慢性閉塞性肺疾患など、日中の過度の眠気を引き起こす可能性のあるその他の状態。
9. -脳転移の臨床的および/または放射線学的証拠。 ただし、中枢神経系 (CNS) 転移の病歴があるが、残存腫瘍の X 線写真または臨床的証拠がない患者 (例えば、完全な外科的切除または定位放射線手術の後) は、この研究への参加から除外されません。
10. 活性骨髄の 25% 以上に対する放射線療法。 骨盤全体の放射線は 25% を超えると見なされます。
11. -登録前6か月以内の心筋梗塞、またはニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスIIIまたはIVの心不全、制御不能な狭心症、制御不能な重度の心室性不整脈、または心電図による急性虚血または活動伝導系の異常の証拠。 研究に参加する前に、スクリーニングでの心電図異常は、医学的に関連がないものとして研究者が文書化する必要があります。
12. -研究への参加または治験薬の投与に関連するリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性がある深刻な医学的または精神医学的疾患または検査室の異常。
13. -制御された非黒色腫皮膚がんを除く、現在進行中の他の悪性腫瘍。 患者は、必要な治療を完了し、再発のリスクが 30% 未満であると医師が判断した場合、「現在進行中」の悪性腫瘍ではないと見なされます。
14. -臨床的に重要な酵素誘導剤による治療 酵素誘導抗てんかん薬フェニトイン、カルバマゼピンまたはフェノバルビタール、またはリファンピン、リファブチン、リファペンチンまたはセントジョンズワート アリセルチブの初回投与前の14日以内および研究中。
15. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染、B型肝炎、またはC型肝炎の既知の病歴。臨床所見または疑いがない場合、検査は必要ありません。