Alisertibi, abirateroniasetaatti ja prednisoni hormoniresistenttiä eturauhassyöpää sairastavien potilaiden hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä >/= 18 vuotta ja kykenee antamaan tietoisen suostumuksen. Vapaaehtoinen kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa normaalia lääketieteellistä hoitoa, sillä edellytyksellä, että tutkittava voi peruuttaa suostumuksen milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta tulevaa lääketieteellistä hoitoa.
2. Potilailla on oltava patologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooman diagnoosi. Neuroendokriinisen fenotyypin piirteet ovat sallittuja.
3. Potilailla on oltava todisteita etäpesäkkeestä.
4. Potilaat saavat tällä hetkellä Abiraterone-hoitoa ja hoitoannos on pysynyt vakaana vähintään 4 viikon ajan. Hoitava lääkäri ei muuta annosta enempää.

5. Potilaat, joilla on todisteita jonkin seuraavista taudin etenemisestä PCWG2-kriteerien perusteella abirateroniasetaatti- ja prednisonihoidon aikana:

   • Kliininen eteneminen (kuten eturauhassyöpään liittyvät oireet), johon liittyy PSA:n eteneminen (määritelty 25 %:n nousuna perusarvoon verrattuna, absoluuttisen arvon nousuna vähintään 2 ng/ml ja lähtötason PSA:ksi 2 ng/ml tai enemmän).
   • Yksiulotteisen mitattavissa olevan pehmytkudoksen (solmukudoksen tai sisäelinten etäpesäke) eteneminen, joka on arvioitu 30 päivän sisällä ennen rekisteröintiä vatsan ja lantion CT-skannauksella tai magneettikuvauksella RECIST-kriteerien mukaisesti.
   • Luusairauden eteneminen (arvioitava sairaus) tai (≥ 2 uutta luuvauriota) luuskannauksella.
6. Potilaiden ECOG-suorituskyvyn tilan on oltava ≤ 2.
7. Potilaiden tulee olla jatkuvassa LH-RH-agonisti- tai -antagonistihoidossa tai kastroitu kirurgisesti testosteronitasolla (< 20 ng/dl).
8. Vaihe I: kaikki aikaisemmat kemoterapia-ohjelmat ovat sallittuja, mutta potilaan on saatava abirateroniasetaattia etenemisen aikana. Aiemmin kemoterapiaa saaneet potilaat ovat sallittuja vain tutkimuksen vaiheen I osassa.
9. Vaihe I: Potilaiden on täytynyt joko epäonnistua dosetakselihoidolla, he eivät siedä sitä tai he ovat kieltäytyneet.
10. Vaihe II: Potilaiden on oltava saaneet 1 mutta enintään 2 kemoterapiahoitoa eturauhassyövän hoitoon.
11. Potilaat ovat saaneet saada androgeenireseptoriin kohdistettua hoitoa (mukaan lukien toisen ja kolmannen linjan antiandrogeenit) tai muita tutkimuslääkkeitä. Potilaan on lopetettava flutamidin tai nilutamidin tai muiden antiandrogeenien (mukaan lukien enzalutamidi) käyttö vähintään 4 viikoksi ja bikalutamidi vähintään 6 viikoksi ennen ensimmäisen päivän hoitoa.
12. Bisfosfonaatti- tai denosumabihoitoa saavien potilaiden on jatkettava hoitoa tutkimuksen ajan.
13. Potilaat eivät saa vaatia samanaikaista sädehoitoa tai muuta kemoterapiaa protokollahoidon aikana. Potilaat ovat saattaneet saada aikaisempaa säteilyä, mutta heidän on oltava säteilytetty vähintään 4 viikkoa (8 viikkoa aivosäteilyn osalta) ennen rekisteröintiä.
14. Potilaiden on täytynyt toipua asteeseen ≤ 1 kaikista aikaisemman säteilyn tai hormonaalisen tai kemoterapian akuutista toksisuudesta.
15. Potilas suostuu käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää koko tutkimushoitojakson ajan aina 4 kuukauden ajan viimeisen Alisertib-annoksen jälkeen. Riittävä munuaisten toiminta, kuten seerumin kreatiniiniarvo on ≤ 1,5 x ULN. Jos kreatiniini > 1,5 x ULN, lasketun tai mitatun kreatiniinipuhdistuman on oltava ≥ 40 ml/minuutti (Cockcroft-Gault).
16. ANC > 1500/mm³, verihiutaleet > 100 000/mm³, Hgb > 9 g/dl. Arvot on saatava ilman myelooisen kasvutekijän tai verihiutaleiden siirtotukea 14 päivän kuluessa, mutta erytrosyyttien kasvutekijä on sallittu julkaistujen ASCO-ohjeiden mukaisesti.
17. Kokonaisbilirubiini ≤ ULN, SGOT (AST) ja SGPT (ALT) < 1,5 x ULN. AST- ja/tai ALAT-arvot voivat olla jopa 5X ULN-arvot, jos maksan häiriöt tunnetaan

Poissulkemiskriteerit:

1. Systeeminen infektio, joka vaatii IV-antibioottihoitoa 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta, tai muu vakava infektio.
2. Suuri leikkaus 28 päivän sisällä tai vakava infektio, joka vaatii IV-antibiootteja 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
3. Potilas on saanut muita tutkimuslääkkeitä 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
4. Tunnettu GI-sairaus tai maha-suolikanavan toimenpide, joka voi vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen yläsuolen alueella tai Alisertibin sietokykyyn. Esimerkkejä ovat, mutta niihin rajoittumatta, osittainen mahalaukun poisto, ohutsuolen resektio, haiman poisto, imeytymishäiriö tai keliakia.
5. Potilas tarvitsee jatkuvaa protonipumpun estäjää, H2-antagonistia tai haimaentsyymejä. Antasidien tai H2-antagonistien ajoittainen käyttö on sallittua (mahahapon happamuuden tai refluksin hallitsemiseksi) tutkimuspäivänä 8-20. [Histamiini-2 (H2) -reseptoriantagonistit eivät ole sallittuja edellisestä päivästä (päivä -1) loppuun Alisertibin annostelusta (päivä 7)]
6. Jatkuva vaikeusasteinen pahoinvointi tai oksentelu ilman parantumista asianmukaisen hoidon jälkeen.
7. > Asteen 1 ripuli, jota ei saada hallintaan asianmukaisella hoidolla.
8. Aiempi hallitsematon uniapneaoireyhtymä ja muut sairaudet, jotka voivat johtaa liialliseen päiväsaikaan uneliaisuuteen, kuten vakava krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, joka vaatii lisähappea.
9. Kliiniset ja/tai radiografiset todisteet aivometastaaseista. Potilaita, joilla on ollut keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä, mutta joilla ei ole radiografisia tai kliinisiä todisteita jäännöskasvaimesta (esim. täydellisen kirurgisen resektion tai stereotaktisen radiokirurgian jälkeen), ei suljeta pois osallistumasta tähän tutkimukseen.
10. Sädehoito yli 25 % aktiivisesta luuytimestä. Koko lantion säteilyn katsotaan olevan yli 25 %.
11. Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista tai New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, hallitsematon angina pectoris, vaikeita hallitsemattomia kammiorytmihäiriöitä tai elektrokardiografisia todisteita akuutista iskemiasta tai aktiivisen johtumisjärjestelmän poikkeavuuksista. Ennen tutkimukseen tuloa tutkijan on dokumentoitava kaikki EKG:n poikkeamat seulonnassa, koska ne eivät ole lääketieteellisesti merkityksellisiä.
12. Vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimustuotteen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja tekisi tutkijan harkinnan mukaan potilasta sopimattoman osallistumaan tähän tutkimukseen.
13. Tällä hetkellä aktiivinen muu pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta hallittua ei-melanooma-ihosyöpää. Potilailla EI katsota olevan "tällä hetkellä aktiivista" pahanlaatuista kasvainta, jos he ovat saaneet loppuun tarvittavan hoidon ja lääkärin arvion mukaan heillä on alle 30 % uusiutumisen riski.
14. Hoito kliinisesti merkittävillä entsyymi-induktoreilla, kuten entsyymejä indusoivilla epilepsialääkkeillä fenytoiinilla, karbamatsepiinilla tai fenobarbitaalilla tai rifampiinilla, rifabutiinilla, rifapentiinilla tai mäkikuismalla 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä Alisertib-annosta ja tutkimuksen aikana.
15. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, hepatiitti B tai hepatiitti C. Testausta ei vaadita, jos kliinisiä löydöksiä tai epäilyksiä ei ole.