Alisertib、醋酸阿比特龙和泼尼松治疗激素耐药性前列腺癌患者

纳入标准：

1. 年龄 >/= 18 岁并且能够给予知情同意。 在执行任何不属于正常医疗护理的研究相关程序之前自愿书面知情同意，并理解受试者可以在不影响未来医疗护理的情况下随时撤回同意。
2. 患者必须经病理学确诊为前列腺癌。 允许神经内分泌表型的特征。
3. 患者必须有转移性疾病的证据。
4. 患者目前正在接受阿比特龙治疗，治疗剂量已稳定至少 4 周。 每位主治医师将不再进行剂量调整。

5. 根据 PCWG2 标准，在使用醋酸阿比特龙和泼尼松时有以下任何疾病进展证据的患者：

   • PSA 进展（定义为超过基线值增加 25%，绝对值增加至少 2 ng/mL，基线 PSA 为 2 ng/ml 或以上）的临床进展（例如与前列腺癌相关的症状）。
   • 根据 RECIST 标准，在注册前 30 天内通过腹部和骨盆的 CT 扫描或 MRI 评估一维可测量软组织的进展（淋巴结或内脏转移）。
   • 通过骨扫描显示骨病（可评估的疾病）或（≥ 2 个新骨病变）的进展。
6. 患者的 ECOG 体能状态必须≤ 2。
7. 患者必须接受持续的 LH-RH 激动剂或拮抗剂治疗，或手术阉割睾酮去势水平（< 20 ng/dl）。
8. 对于 I 期：允许任何数量的先前化疗方案，但患者需要在进展时服用醋酸阿比特龙。 化疗初治患者仅被允许进入试验的第一阶段。
9. 对于第一阶段：患者必须对多西紫杉醇治疗失败、不耐受或拒绝治疗。
10. 对于 II 期：患者必须接受过 1 次但不超过 2 次前列腺癌化疗方案。
11. 患者可能接受过雄激素受体靶向治疗（包括二线和三线抗雄激素）或其他研究药物。 在第 1 天治疗之前，患者必须停用氟他胺或尼鲁米特或其他抗雄激素药物（包括恩杂鲁胺）至少 4 周，停用比卡鲁胺至少 6 周。
12. 接受双膦酸盐或狄诺塞麦治疗的患者在研究期间必须继续接受治疗。
13. 患者在接受方案治疗时不得需要同步放疗或其他化疗。 患者之前可能接受过放射治疗，但必须在注册前至少 4 周（脑部放射治疗为 8 周）完成放射治疗。
14. 患者必须已从先前放疗、激素或化疗的所有急性毒性中恢复至 ≤ 1 级。
15. 患者同意在最后一剂 Alisertib 后 4 个月的整个研究治疗期间使用可接受的避孕方法。 由血清肌酐 ≤ 1.5 x ULN 定义的足够的肾功能。 如果肌酐 >1.5 x ULN，则计算或测量的肌酐清除率必须≥ 40 mL/分钟 (Cockcroft-Gault)。
16. ANC > 1500/mm³，血小板 > 100,000/mm³，Hgb > 9 g/dL。 必须在 14 天内获得不需要骨髓生长因子或血小板输注支持的值，但是，根据已发布的 ASCO 指南，允许使用红细胞生长因子。
17. 总胆红素 ≤ ULN，SGOT (AST) 和 SGPT (ALT)< 1.5 x ULN。 如果已知肝脏代谢物，AST 和/或 ALT 可能高达 5 倍 ULN

排除标准：

1. 在研究药物首次给药前 14 天内发生需要静脉注射抗生素治疗的全身感染，或其他严重感染。
2. 在研究治疗首次给药前 28 天内进行过大手术或在 14 天内发生需要静脉注射抗生素的严重感染。
3. 患者在入组前 14 天内接受过其他研究药物。
4. 可能影响上肠药物吸收或 Alisertib 耐受性的已知胃肠道疾病或胃肠道手术。 示例包括但不限于部分胃切除术、小肠切除术、胰腺切除术、吸收不良或乳糜泻。
5. 患者需要持续服用质子泵抑制剂、H2 拮抗剂或胰酶。 在研究的第 8 - 20 天期间，允许间歇使用抗酸剂或 H2 拮抗剂（以控制胃酸度或反流）。[从前一天（第 -1 天）到结束不允许使用组胺 2 (H2) 受体拮抗剂Alisertib 剂量（第 7 天）]
6. 经过适当的治疗后，任何严重程度的持续恶心或呕吐都没有改善。
7. > 1 级腹泻，未通过适当治疗得到控制。
8. 不受控制的睡眠呼吸暂停综合征和其他可能导致白天过度嗜睡的病症的病史，例如需要补充氧气的严重慢性阻塞性肺病。
9. 脑转移的临床和/或影像学证据。 然而，有中枢神经系统 (CNS) 转移病史但没有残留肿瘤的影像学或临床证据（例如，在完全手术切除或立体定向放射外科手术后）的患者不排除参与本研究。
10. 放射治疗超过25%的活性骨髓。 整个盆腔辐射被认为超过 25%。
11. 入组前 6 个月内心肌梗塞或纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级心力衰竭、不受控制的心绞痛、严重不受控制的室性心律失常，或急性缺血或主动传导系统异常的心电图证据。 在进入研究之前，筛选时的任何 ECG 异常都必须由研究者记录为与医学无关。
12. 严重的医学或精神疾病或实验室异常可能会增加与研究参与或研究产品管理相关的风险，或者可能会干扰研究结果的解释，并且根据研究者的判断，会使患者不适合参加本研究。
13. 目前活跃的其他恶性肿瘤，不包括受控的非黑色素瘤皮肤癌。 如果患者已经完成任何必要的治疗并且被他们的医生认为复发风险低于 30%，则认为患者没有“当前活动的”恶性肿瘤。
14. 在 Alisertib 首次给药前 14 天内和研究期间，使用具有临床意义的酶诱导剂进行治疗，例如酶诱导抗癫痫药苯妥英、卡马西平或苯巴比妥，或利福平、利福布汀、利福喷丁或圣约翰草。
15. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染、乙型肝炎或丙型肝炎的已知病史。在没有临床发现或怀疑的情况下不需要进行检测。