호르몬 저항성 전립선암 환자 치료에 알리세르팁, 아비라테론 아세테이트 및 프레드니손

포함 기준:

1. 연령 >/= 18세이며 정보에 입각한 동의를 할 수 있습니다. 미래의 의료를 침해하지 않고 언제든지 피험자가 동의를 철회할 수 있다는 이해와 함께 정상적인 의료의 일부가 아닌 연구 관련 절차를 수행하기 전에 자발적인 서면 동의.
2. 환자는 병리학적으로 확인된 전립선 선암 진단을 받아야 합니다. 신경내분비 표현형의 특징이 허용됩니다.
3. 환자는 전이성 질환의 증거가 있어야 합니다.
4. 환자들은 현재 Abiraterone 치료를 받고 있으며 치료 용량은 최소 4주 동안 안정적이었습니다. 치료 의사당 추가 용량 조정은 없을 것입니다.

5. 아비라테론 아세테이트 및 프레드니손을 사용하는 동안 PCWG2 기준에 따라 다음 질병 진행의 증거가 있는 환자:

   • PSA 진행(최소 2 ng/mL의 절대값 증가 및 2 ng/ml 이상의 기준선 PSA 증가와 함께 기준선 값보다 25% 증가로 정의됨)과 함께 임상 진행(예: 전립선암과 관련된 증상).
   • RECIST 기준에 따라 복부와 골반의 CT 스캔 또는 MRI로 등록 전 30일 이내에 평가된 1차원 측정 가능한 연조직(결절 또는 내장 전이)의 진행.
   • 뼈 스캔에 의한 뼈 질환(평가 가능한 질병) 또는 (≥ 2개의 새로운 뼈 병변)의 진행.
6. 환자는 ECOG 수행 상태가 ≤ 2여야 합니다.
7. 환자는 지속적인 LH-RH 작용제 또는 길항제 치료를 받거나 테스토스테론의 거세 수준(< 20 ng/dl)으로 외과적으로 거세되어야 합니다.
8. 1상: 이전 화학요법은 얼마든지 허용되지만 환자는 진행 시점에 아비라테론 아세테이트를 사용해야 합니다. 화학 요법 경험이 없는 환자는 시험의 1상 부분에서만 허용됩니다.
9. 1상: 환자는 도세탁셀 치료에 실패했거나 내성이 없거나 치료를 거부했어야 합니다.
10. 2상: 환자는 이전에 전립선암에 대한 화학요법을 1회 이상 2회 이하로 받아야 합니다.
11. 환자는 안드로겐 수용체 표적 요법(2차 및 3차 항안드로겐 포함) 또는 기타 연구 약물을 투여받았을 수 있습니다. 환자는 1일차 치료 전 최소 4주 동안 플루타마이드 또는 닐루타마이드 또는 기타 항안드로겐(엔잘루타마이드 포함) 및 비칼루타마이드를 최소 6주 동안 중단해야 합니다.
12. 비스포스포네이트 또는 데노수맙으로 치료를 받는 환자는 연구 기간 동안 치료를 계속 받아야 합니다.
13. 환자는 프로토콜 요법을 받는 동안 동시 방사선 또는 기타 화학 요법을 요구하지 않아야 합니다. 환자는 이전에 방사선을 받았을 수 있지만 등록하기 최소 4주(뇌 방사선의 경우 8주) 전에 방사선을 완료해야 합니다.
14. 환자는 이전 방사선 또는 호르몬 또는 화학 요법의 모든 급성 독성으로부터 등급 ≤ 1로 회복되어야 합니다.
15. 환자는 알리세르팁의 마지막 투여 후 4개월까지 전체 연구 치료 기간 동안 허용되는 피임 방법을 사용하는 데 동의합니다. 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN으로 정의되는 적절한 신장 기능. 크레아티닌 >1.5 x ULN인 경우 계산 또는 측정된 크레아티닌 청소율은 ≥ 40mL/분이어야 합니다(Cockcroft-Gault).
16. ANC > 1500/mm³, 혈소판 > 100,000/mm³, Hgb > 9g/dL. 값은 14일 이내에 골수 성장 인자 또는 혈소판 수혈 지원 없이 얻어야 하지만 적혈구 성장 인자는 게시된 ASCO 지침에 따라 허용됩니다.
17. 총 빌리루빈 ≤ ULN, SGOT(AST) 및 SGPT(ALT)< 1.5 x ULN. 알려진 간 충족이 있는 경우 AST 및/또는 ALT는 최대 5X ULN일 수 있습니다.

제외 기준:

1. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 IV 항생제 요법이 필요한 전신 감염 또는 기타 중증 감염.
2. 28일 이내의 대수술 또는 연구 치료제의 첫 투여 전 14일 이내에 IV 항생제를 필요로 하는 심각한 감염.
3. 환자가 등록 전 14일 이내에 다른 연구 약물을 투여받았습니다.
4. 상부 창자에서 약물 흡수 또는 알리세르팁의 내약성에 영향을 미칠 수 있는 알려진 위장관 질환 또는 위장관 시술. 예를 들면 부분 위 절제술, 소장 절제술, 췌장 절제술, 흡수 장애 또는 체강 질병이 포함되나 이에 국한되지 않습니다.
5. 환자는 양성자 펌프 억제제, H2 길항제 또는 췌장 효소의 지속적인 투여가 필요합니다. 연구 8-20일 동안 제산제 또는 H2 길항제의 간헐적 사용이 허용됩니다(위산도 또는 역류 관리). [히스타민-2(H2) 수용체 길항제는 전날(-1일)부터 끝까지 허용되지 않습니다. 알리세르팁 투여량(7일차)]
6. 적절한 치료 후에도 호전되지 않는 중증도의 지속적인 메스꺼움 또는 구토.
7. > 1등급 설사, 적절한 치료로 조절되지 않음.
8. 조절되지 않는 수면 무호흡 증후군 및 과도한 주간 졸림을 초래할 수 있는 기타 상태(예: 보충 산소가 필요한 심각한 만성 폐쇄성 폐질환)의 병력.
9. 대뇌 전이의 임상 및/또는 방사선학적 증거. 그러나 중추신경계(CNS) 전이 병력이 있지만 잔류 종양의 방사선학적 또는 임상적 증거가 없는 환자(예: 완전한 외과적 절제 또는 정위 방사선 수술 후)는 이 연구 참여에서 제외되지 않습니다.
10. 활성 골수의 25% 이상에 방사선 요법. 전체 골반 방사선은 25% 이상으로 간주됩니다.
11. 등록 전 6개월 이내의 심근 경색 또는 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 III 또는 IV 심부전, 조절되지 않는 협심증, 조절되지 않는 중증 심실 부정맥 또는 급성 허혈 또는 활성 전도 시스템 이상에 대한 심전도 증거가 있는 경우. 연구 시작 전, 스크리닝 시 임의의 ECG 이상은 의학적으로 관련이 없는 것으로 조사자가 문서화해야 합니다.
12. 연구 참여 또는 연구 제품 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있고 연구자의 판단에 따라 환자를 이 연구에 등록하기에 부적절하게 만들 수 있는 심각한 의학적 또는 정신 질환 또는 검사실 이상.
13. 통제된 비흑색종 피부암을 제외한 현재 활성인 다른 악성종양. 환자가 필요한 치료를 완료하고 의사가 재발 위험이 30% 미만이라고 간주하는 경우 환자는 "현재 활동성" 악성 종양이 없는 것으로 간주됩니다.
14. 임상적으로 중요한 효소 유도제(예: 효소 유도 항간질제 페니토인, 카르바마제핀 또는 페노바르비탈, 또는 리팜핀, 리파부틴, 리파펜틴 또는 세인트 존스 워트)를 알리세르팁의 첫 번째 투여 전 14일 이내 및 연구 기간 동안 사용한 치료.
15. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염, B형 간염 또는 C형 간염의 알려진 병력. 임상 소견이나 의심이 없으면 검사가 필요하지 않습니다.