手術で切除できない難治性または進行性の胆嚢がんまたは胆管がん患者の治療におけるセルメチニブおよび Akt 阻害剤 MK-2206

包含基準:

• -患者は、外科的に切除不能な組織学的に確認された胆道腺癌を持っている必要があります（胆嚢癌、肝外および肝内胆管癌として定義されます;この定義は、膨大部癌および混合組織型のすべての腫瘍を除外します）。相関科学には組織が必要であるため、この研究では細胞学的確認は許可されていません。この研究に登録する前に、腫瘍ブロック（利用可能な場合）からの新鮮な組織（必須）およびパラフィン包埋組織（陽電子放出断層撮影[PET]）が患者から必要とされます
• 患者は、研究に登録する前に生検を受ける必要があり、治療開始から約4週間後に別の生検を受けるオプションが与えられます
• -患者は、RECIST 1.1基準によって測定可能な疾患を持っている必要があります。これは、スパイラルコンピューター断層撮影（CT）スキャン（CTスキャンスライス厚さ 5 mm 以下);悪性リンパ節は、短軸が 15 mm 以上の場合、測定可能と見なされます

• 以下のすべて:

  • -患者は、再発または進行した疾患に対する全身療法の前の行を1つだけ受けたにちがいない
  • -再発/転移の診断から6か月以内に完了した以前の補助療法（化学療法+/-放射線）は、転移性疾患に対する以前の治療の1行に相当します
  • -再発/転移の診断の6か月以上前に補助療法を完了した患者の場合、転移性疾患に対する全身療法の1つの前の行での進行が必要です
  • -以前のAkt阻害剤またはマイトジェン活性化プロテインキナーゼキナーゼ（MEK）阻害剤は許可されていません

  • 以前に凍結療法、高周波アブレーション、エタノール注射、経動脈化学塞栓術（TACE）または光線力学療法を受けた患者の場合、次の基準を満たす必要があります

    • その治療から6週間が経過している必要があります
    • 指標病変が以前の治療領域の外側にある、または唯一の指標病変が以前の治療領域の内側にある場合は、その病変に関連する疾患の進行の明確な証拠がなければなりません
    • 指標病変のエッジは CT スキャンで明確に区別されます
  • -アジュバント設定で放射線増感剤としてフルオロピリミジンを使用するまたは使用しない以前の放射線療法は、治療から12週間以上が経過した場合、研究で許可されます
  • 以前の緩和放射線療法は、治療から2週間以上経過している限り許可されます
• -12週間を超える平均余命
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2 (カルノフスキー >= 60%)
• 白血球>= 3,000/μL
• 絶対好中球数 >= 1,500/μL
• 血小板 >= 100,000/μL
• 総ビリルビン =< 1.5 X 機関の正常上限
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) =< 2.5 X 施設の正常上限または =< 5 X 肝臓内の正常の施設上限胆管癌 疾患に関連すると考えられる場合
• -クレアチニンは通常の制度的制限内またはクレアチニンクリアランス> = 60 mL / min / 1.73 m^2 施設の正常値を超えるクレアチニン レベルの患者の場合
• MK-2206 および AZD6244 硫酸水素塩が、推奨される治療用量で発育中のヒト胎児に及ぼす影響は不明です。この理由と、AZD6244 硫酸水素塩と MK-2206 は催奇形性であることが知られているため、出産の可能性のある女性と男性は、研究に参加する前と研究期間中、2 種類の避妊法 (ホルモンまたはバリア法による避妊法、禁欲) を使用する必要があります。研究への参加;女性が妊娠した場合、または彼女または彼女のパートナーがこの研究に参加している間に妊娠していると思われる場合、患者は直ちに担当医に通知する必要があります
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
• 経口錠剤およびカプセルを飲み込む能力

除外基準:

• -研究に参加する前の4週間（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）以内に化学療法、生物学的療法、または免疫療法を受けた患者、または有害事象からグレード1以下に回復していない患者4週間前
• 患者は他の治験薬を受けていない可能性があります
• 既知の脳転移を有する患者は、予後が不良であり、神経学的および他の有害事象の評価を混乱させる進行性の神経学的機能障害をしばしば発症するため、この臨床試験から除外する必要があります。
• -MK-2206またはAZD6244硫酸水素塩または研究で使用された他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の履歴
• 前臨床研究では、テストされたすべての前臨床種で高血糖を誘発する MK-2206 の可能性が実証されました。糖尿病患者または高血糖のリスクがある患者は、MK-2206 を使用した試験から除外されるべきではありませんが、患者が試験に参加する前に経口薬で高血糖を十分に管理する必要があります。
• 前臨床試験では、MK-2206 治療中の修正 QT (QTc) 間隔の一時的な変化が示されました。 QTc 間隔の延長は、MK-2206 治療中の安全上の懸念となる可能性があります。心臓血管：フリデリシアの式（QTcF）> 450ミリ秒（男性）またはQTcF> 470ミリ秒（女性）によるベースライン補正QTは、研究への参加から患者を除外します。 QTc間隔の延長を引き起こす可能性のある薬物のリストは、試験に参加する患者が避けるべきです
• 臨床的に重要な脚ブロックまたは既存の臨床的に重要な徐脈を有する患者は、研究から除外されます
• -過去3年間の胆道がん以外の他の悪性腫瘍の病歴、適切に治療された基底細胞がん、および皮膚または子宮頸部の扁平上皮がんを除く
• -進行中または活動的な感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
• 妊娠中の女性はこの研究から除外されています。 MK-2206 および AZD6244 硫酸水素塩の発生および生殖毒性研究はこれまで実施されていません。 AZD6244 硫酸水素塩および MK-2206 の臨床研究に参加している出産の可能性のある女性および男性は、AZD6244 硫酸水素塩および MK-2206 療法を通じて、禁欲および二重障壁法を含む適切な避妊法を使用する必要があります。前臨床変異原性研究では、ADZ6244 硫酸水素塩と MK-2206 は遺伝毒性も変異原性もありませんでした。 AZD6244 硫酸水素塩および MK-2206 による母親の治療に続いて、授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが潜在的なリスクがあるため、母親が AZD6244 硫酸水素塩および MK 2206 で治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。
• 併用抗レトロウイルス療法を受けているヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性患者は、AZD6244硫酸水素塩およびMK-2206との薬物動態相互作用の可能性があるため、不適格です。さらに、これらの患者は、骨髄抑制療法で治療すると、致死的な感染症のリスクが高くなります。必要に応じて、併用抗レトロウイルス療法を受けている患者で適切な研究が行われます
• -シトクロムP450 3A4（CYP3A4）の強力な阻害剤または誘導剤を必要とする患者、またはCYP 450 3A4の阻害剤または誘導剤である薬物または物質を受け取っている患者は不適格です