셀루메티닙 및 Akt 억제제 MK-2206은 수술로 제거할 수 없는 난치성 또는 진행성 담낭 또는 담관암 환자 치료

포함 기준:

• 환자는 외과적으로 절제할 수 없는 조직학적으로 확인된 담관 선암종(담낭암, 간외 및 간내 담관암종으로 정의됨; 이 정의는 팽대부 암 및 혼합 조직학의 모든 종양은 제외됨)이 있어야 합니다. 상관 과학을 위해 조직이 필요하기 때문에 이 연구에서는 세포학적 확인이 허용되지 않습니다. 이 연구에 등록하기 전에 환자에게 종양 블록(가능한 경우)의 신선한 조직(필수) 및 파라핀 포매 조직(양전자 방출 단층촬영[PET])이 필요합니다.
• 환자는 연구에 등록하기 전에 생검을 받아야 하며 치료 시작 약 4주 후에 또 다른 생검을 받을 수 있는 옵션이 제공됩니다.
• 환자는 RECIST 1.1 기준에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 하며, 나선형 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔(CT 스캔 슬라이스)으로 적어도 한 차원(기록할 가장 긴 직경)에서 >= 10 mm로 정확하게 측정할 수 있는 적어도 하나의 병변으로 정의됩니다. 5mm 이하의 두께); 악성 림프절은 단축이 >= 15mm인 경우 측정 가능한 것으로 간주됩니다.

• 다음 모두:

  • 환자는 재발성 또는 진행성 질환에 대해 이전에 한 라인의 전신 요법만 받았어야 합니다.
  • 재발/전이 진단 후 6개월 이내에 완료한 선행 보조 요법(화학 요법 +/- 방사선)은 전이성 질환에 대한 선행 요법 1개 라인과 동일합니다.
  • 재발/전이 진단 6개월 이전에 보조 요법을 완료한 환자의 경우, 전이성 질환에 대한 전신 요법의 이전 라인 1개 진행이 필요합니다.
  • 이전 Akt 억제제 또는 미토겐 활성화 단백질 키나아제 키나아제(MEK) 억제제는 허용되지 않습니다.

  • 이전에 냉동요법, 고주파 절제술, 에탄올 주사, 경동맥 화학색전술(TACE) 또는 광역동 요법을 받은 환자는 다음 기준을 충족해야 합니다.

    • 그 치료를 받은 후 6주가 경과했어야 합니다.
    • 지표 병변(들)은 이전 치료 영역 밖에 있거나 유일한 지표 병변이 이전 치료 영역 내부에 있는 경우 해당 병변과 관련된 질병 진행의 명확한 증거가 있어야 합니다.
    • 지표 병변의 가장자리는 CT 스캔에서 명확하게 구분됩니다.
  • 보조 환경에서 방사선감작제로서 플루오로피리미딘을 사용하거나 사용하지 않는 선행 방사선 요법은 치료 후 > 12주가 경과한 경우 연구에서 허용될 것입니다.
  • 이전의 완화적 방사선 요법은 치료 후 > 2주가 경과하는 한 허용됩니다.
• 12주 이상의 기대 수명
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 =< 2(Karnofsky >= 60%)
• 백혈구>= 3,000/μL
• 절대 호중구 수 >= 1,500/µL
• 혈소판 >= 100,000/µL
• 총 빌리루빈 =< 1.5 X 제도적 정상 상한
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) =< 2.5 X 기관 정상 상한치 또는 =< 5 X 기관 간내 정상 정상 상한치 질병과 관련이 있다고 생각되는 담관암종
• 정상적인 기관 한계 내의 크레아티닌 또는 크레아티닌 클리어런스 >= 60 mL/min/1.73 제도적 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 환자의 경우 m^2
• MK-2206 및 AZD6244 황산수소가 권장 치료 용량에서 발달 중인 인간 태아에 미치는 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유와 AZD6244 황산수소염 및 MK-2206이 기형 유발 물질로 알려져 있기 때문에 가임 여성과 남성은 연구 시작 전과 연구 기간 동안 두 가지 형태의 피임법(호르몬 또는 차단 피임법, 금욕)을 사용해야 합니다. 연구 참여; 여성 또는 파트너가 본 연구에 참여하는 동안 여성이 임신하거나 임신이 의심되는 경우, 환자는 치료 의사에게 즉시 알려야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
• 경구 정제 및 캡슐을 삼킬 수 있는 능력

제외 기준:

• 연구 참여 전 4주 이내(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 화학요법, 생물학적 요법 또는 면역요법을 받은 환자 또는 이상반응으로 인해 이상반응이 1등급 이하로 회복되지 않은 환자 4주 전
• 환자는 다른 조사 에이전트를 받지 않을 수 있습니다.
• 알려진 뇌 전이가 있는 환자는 예후가 좋지 않고 종종 신경학적 및 기타 부작용의 평가를 혼란스럽게 하는 진행성 신경학적 기능 장애가 발생하기 때문에 이 임상 시험에서 제외되어야 합니다.
• MK-2206 또는 AZD6244 황산수소염 또는 연구에 사용된 기타 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• 전임상 연구는 테스트한 모든 전임상 종에서 고혈당증 유도에 대한 MK-2206의 잠재력을 입증했습니다. 당뇨병이 있거나 고혈당 위험이 있는 환자는 MK-2206 임상시험에서 제외되어서는 안 되지만 환자가 임상시험에 들어가기 전에 경구용 제제로 고혈당증을 잘 조절해야 합니다.
• 전임상 연구에서 MK-2206 치료 중 수정된 QT(QTc) 간격의 일시적인 변화가 나타났습니다. MK-2206 요법을 받는 동안 QTc 간격의 연장은 잠재적으로 안전 문제입니다. 심혈관: Fridericia 공식(QTcF) > 450msec(남성) 또는 QTcF > 470msec(여성)에 의해 기준선 보정된 QT는 연구 참여에서 환자를 제외합니다. QTc 간격 연장을 유발할 수 있는 약물 목록은 시험에 참여하는 환자가 피해야 합니다.
• 임상적으로 유의한 번들 브랜치 블록 또는 기존의 임상적으로 유의한 서맥이 있는 환자는 연구에서 제외됩니다.
• 적절하게 치료된 기저 세포 암종 및 피부 또는 자궁경부의 편평 세포 암종을 제외하고 지난 3년 동안 담도암 이외의 다른 악성 종양의 병력
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
• 임산부는 이 연구에서 제외됩니다. MK-2206 및 AZD6244 황산수소에 대한 발생 및 생식 독성 연구는 지금까지 수행되지 않았습니다. 가임 여성 및 AZD6244 황산수소염 및 MK-2206의 임상 연구에 참여하는 남성은 AZD6244 황산수소염 및 MK-2206 치료 기간 동안 금욕 및 이중 장벽 방법을 포함한 적절한 피임법을 사용해야 합니다. 전임상 돌연변이 유발성 연구에서 ADZ6244 황산수소염 및 MK-2206은 유전독성이나 돌연변이 유발성이 없었습니다. 산모를 AZD6244 황산수소염 및 MK-2206으로 치료한 후 이차적으로 수유중인 영아에서 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 산모가 AZD6244 황산수소염 및 MK 2206으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자는 AZD6244 황산수소염 및 MK-2206과의 약동학적 상호작용 가능성 때문에 부적격입니다. 또한, 이러한 환자는 골수 억제 요법으로 치료할 때 치명적인 감염 위험이 증가합니다. 필요한 경우 병용 항레트로바이러스 요법을 받는 환자에서 적절한 연구가 수행될 것입니다.
• 시토크롬 P450 3A4(CYP3A4)의 강력한 억제제 또는 유도제가 필요한 환자 또는 CYP 450 3A4의 억제제 또는 유도제인 약물 또는 물질을 받는 환자는 부적격입니다.