Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Post-transplantation af Bortezomib og højdosis cyclophosphamid som graft-versus-host-sygdom (GVHD) profylakse

31. maj 2023 opdateret af: Spectrum Health Hospitals

Et fase I-forsøg med post-transplantation af bortezomib og højdosis cyclophosphamid som graft-versus-værtssygdom (GVHD) profylakse efter reduceret intensitet allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (AHSCT)

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme, om Bortezomib, kommercielt kendt som Velcade, er sikkert og tolereret ved forskellige dosisniveauer (mængder) med højdosis cyclophosphamid til anvendelse som graft versus host sygdomsforebyggelse efter reduceret intensitet allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Det er en hypotese, at administration af et tidligt og kort forløb af cyclophosphamid og bortezomib efter allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation i rammerne af matchet relateret eller urelateret donortransplantation ved hjælp af et standardbehandlingsregime med reduceret intensitet er mulig.

Studiet er et fase I-studie. Det primære formål med undersøgelsen er at bestemme gennemførligheden og sikkerheden af ​​stigende doser af bortezomib administreret efter transplantation i forbindelse med fast højdosis cyclophosphamid, også administreret efter transplantation i forbindelse med reduceret intensitet allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation, som GVHD profylakse strategi. Kvalificerede patienter vil modtage et konditioneringsregime baseret på en kombination af fludarabin og busulfan med eller uden rATG.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

28

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Forenede Stater, 49503
        • Spectrum Health

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier

  1. 8 ud af 8 matchede relateret eller ikke-beslægtet donor
  2. Alder > 18 år
  3. God præstationsstatus med en Karnofsky-score >/= til 70 %
  4. Ingen tegn på progressiv bakteriel, viral eller svampeinfektion trods tilstrækkelig behandling
  5. Kreatininclearance > 40 ml/min/1,72m2
  6. Total bilirubin < 1,5 og ALAT og ASAT < 2 gange den øvre normalgrænse
  7. Hjerteudstødningsfraktion > 40 %
  8. DLCO > 50 %
  9. Negativ graviditetstest
  10. Negativ HIV-serologi
  11. Kan give informeret samtykke
  12. Kvindelig forsøgsperson er enten postmenopausal i mindst 1 år før screeningsbesøget, er kirurgisk steriliseret, eller hvis de er i den fødedygtige alder, accepterer de at praktisere 2 effektive præventionsmetoder fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring til 30 dage efter den sidste dosis af bortezomib, eller accepterer helt at afholde sig fra heteroseksuelt samleje.
  13. Mandlige forsøgspersoner, selvom de er kirurgisk steriliserede (dvs. status postvasektomi), skal acceptere 1 af følgende: praktisere effektiv barriereprævention under hele undersøgelsesbehandlingsperioden og gennem minimum 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, eller helt afstå fra heteroseksuelt samleje.

Ekskluderingskriterier:

  1. Alder <18 år
  2. Dårlig præstationsstatus (<70 %)
  3. Aktive infektioner
  4. Unormal kreatininclearance <40ml/min
  5. Forhøjet bilirubin >1,5 og ALT og ASAT ,2 gange den øvre grænse for normalen
  6. Dårlig udstødningsfraktion <40 %
  7. DLCO <50 %
  8. Gravid kvinde.
  9. HIV-positiv
  10. Manglende evne til at give informeret samtykke
  11. Patienten har >/= grad 2 perifer neuropati
  12. Patienten havde myokardieinfarkt inden for 6 måneder før indskrivning eller har New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt, ukontrolleret angina, svære ukontrollerede ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller abnormiteter i det aktive ledningssystem. Inden studiestart skal enhver EKG-abnormitet ved screening dokumenteres af investigator som ikke medicinsk relevant.
  13. Patienten har overfølsomhed over for bortezomib, bor eller mannitol.
  14. Alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom vil sandsynligvis forstyrre deltagelse i denne kliniske undersøgelse.
  15. Diagnosticeret eller behandlet for en anden malignitet inden for 3 år efter indskrivning, med undtagelse af fuldstændig resektion af basalcellekarcinom eller pladecellecarcinom i huden, en in situ malignitet eller lavrisiko prostatacancer efter kurativ behandling.
  16. Deltagelse i kliniske forsøg med andre forsøgsmidler, der ikke er inkluderet i dette forsøg, inden for 14 dage efter starten af ​​dette forsøg og i hele forsøgets varighed.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Kohorte 1-Bortezomib (Velcade®)
Bortezomib (Velcade®) 0,7 mg/m2 hurtig IV-skub på dag 0 (mindst 6 timer efter transplantation) og +3.
Medicin: Kohorte 1-Bortezomib (Velcade ®)

Konditionering: Fludarabin 30 mg/m2 på dag -7, -6, -5, -4, -3 og -2; Busulfan 0,8 mg/kg, hver 6. time på dag -3 og -2; Patienter med matchet ubeslægtet donor modtager også rATG (Thymoglobulin ®) 2 mg/kg på dag -4, -3, -2 og -1.

Cyclophosphamid 50 mg/kg, i 500 ml NS over 2 timer på dag +3 og +4. Samtidig hydrering med NS med 20 mEq/L ved 250 ml/time startende 4 timer før og fortsætter indtil 24 timer efter den anden dosis er givet. Furosemid efter behov for at opretholde væskebalancen gives også. Det er vigtigt at undgå administration af immunsuppressive lægemidler, herunder steroider, efter dag 0.

Bortezomib 0,7 mg/m2 hurtigt IV-skub på dag 0 (mindst 6 timer efter transplantation) og +3.

Andre navne:
  • Cyclophosphamid (Cytoxan ®)
  • Bortezomib (Velcade ®)
Aktiv komparator: Kohorte 2-Bortezomib (Velcade®)
Bortezomib (Velcade®) 1 mg/m2 hurtig IV-skub på dag 0 (mindst 6 timer efter transplantation) og +3.
Medicin: Kohorte 2-Bortezomib (Velcade ®)

Konditionering: Fludarabin 30 mg/m2 på dag -7, -6, -5, -4, -3 og -2; Busulfan 0,8 mg/kg, hver 6. time på dag -3 og -2; Patienter med matchet ubeslægtet donor modtager også rATG (Thymoglobulin ®) 2 mg/kg på dag -4, -3, -2 og -1.

Cyclophosphamid 50 mg/kg, i 500 ml NS over 2 timer på dag +3 og +4. Samtidig hydrering med NS med 20 mEq/L ved 250 ml/time startende 4 timer før og fortsætter indtil 24 timer efter den anden dosis er givet. Furosemid efter behov for at opretholde væskebalancen gives også. Det er vigtigt at undgå administration af immunsuppressive lægemidler, herunder steroider, efter dag 0.

Bortezomib 1 mg/m2 hurtigt IV-skub på dag 0 (mindst 6 timer efter transplantation) og +3.

Andre navne:
  • Cyclophosphamid (Cytoxan ®)
  • Bortezomib (Velcade ®)
Aktiv komparator: Kohorte 3-Bortezomib (Velcade®)
Bortezomib (Velcade®) 1,3 mg/m2 hurtig IV-skub på dag 0 (mindst 6 timer efter transplantation) og +3.
Medicin: Kohorte 3-Bortezomib (Velcade ®)

Konditionering: Fludarabin 30 mg/m2 på dag -7, -6, -5, -4, -3 og -2; Busulfan 0,8 mg/kg, hver 6. time på dag -3 og -2; Patienter med matchet ubeslægtet donor modtager også rATG (Thymoglobulin ®) 2 mg/kg på dag -4, -3, -2 og -1.

Cyclophosphamid 50 mg/kg, i 500 ml NS over 2 timer på dag +3 og +4. Samtidig hydrering med NS med 20 mEq/L ved 250 ml/time startende 4 timer før og fortsætter indtil 24 timer efter den anden dosis er givet. Furosemid efter behov for at opretholde væskebalancen gives også. Det er vigtigt at undgå administration af immunsuppressive lægemidler, herunder steroider, efter dag 0.

Bortezomib 1,3 mg/m2 hurtigt IV-skub på dag 0 (mindst 6 timer efter transplantation) og +3.

Andre navne:
  • Cyclophosphamid (Cytoxan ®)
  • Bortezomib (Velcade ®)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dosisbegrænsende toksicitet
Tidsramme: Vurderet dagligt (under indlæggelse) gennem klinisk og laboratorieundersøgelse i op til 90 dage.
Grad 3 ikke-hæmatologiske almindelige toksicitetskriterier toksicitet direkte relateret til bortezomib (såsom perifer neuropati) eller grad 2 eller > leverbilirubin almindelige toksicitetskriterier Graftsvigt
Vurderet dagligt (under indlæggelse) gennem klinisk og laboratorieundersøgelse i op til 90 dage.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Indpodning
Tidsramme: Vurderet dagligt ved laboratorieevaluering indtil engraftment eller op til 90 dage.

Neutrofilengraftment er defineret som opnåelse af et absolut neutrofiltal (ANC) > 0,5 109/L for 3 på hinanden følgende målinger på forskellige dage. Den første af de 3 dage vil blive betragtet som dagen for neutrofilengraftment.

Blodpladeindplantning er defineret som trombocyttal > 20 109/L i 3 på hinanden følgende målinger over mindst 3 dage. Den første af de 3 dage vil blive betragtet som dagen for blodpladetransplantation.

I denne undersøgelse er graftsvigt defineret som manglende opnåelse af neutrofil engraftment på dag 22 og donorkimerisme > 50 % på dag 45.
Vurderet dagligt ved laboratorieevaluering indtil engraftment eller op til 90 dage.

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
GVHD
Tidsramme: Vurderes rutinemæssigt ved klinisk og patologisk evaluering. Akut GVHD vil blive vurderet op til dag 150 efter transplantation. Kronisk GVHD vil blive vurderet op til 2 år efter transplantationen.

aGVHD-debut ved en bestemt grad vil blive brugt til at beregne den kumulative forekomst for den grad (f.eks. indtræden af ​​grad 70 efter transplantation, tid til grad III er 70 dage). Dette slutpunkt vil blive evalueret til og med dag 150 efter transplantationen. Diagnosen af ​​aGVHD er baseret på klinisk og patologisk vurdering af den behandlende læge.

Den første dag af cGVHD vil blive brugt til at beregne den kumulative forekomst af cGVHD. Diagnosen cGVHD er baseret på klinisk og patologisk vurdering af den behandlende læge.
Vurderes rutinemæssigt ved klinisk og patologisk evaluering. Akut GVHD vil blive vurderet op til dag 150 efter transplantation. Kronisk GVHD vil blive vurderet op til 2 år efter transplantationen.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Spectrum Health Hospitals

Samarbejdspartnere

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: A. Samer Al-Homsi, MD, Spectrum Health Hospitals

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. april 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. marts 2016

Studieafslutning (Faktiske)

1. marts 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. maj 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. maj 2013

Først opslået (Anslået)

22. maj 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. juni 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

31. maj 2023

Sidst verificeret

1. maj 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2013-083 (Barbara Ann Karmanos Cancer Institute)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kohorte 1-Bortezomib (Velcade ®)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Italy

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner