Bortezomibe Pós-Transplante e Ciclofosfamida em Alta Dose como Profilaxia da Doença do Enxerto Contra o Hospedeiro (GVHD)
Um estudo de Fase I de bortezomibe pós-transplante e ciclofosfamida de alta dose como profilaxia da doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) após transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas de intensidade reduzida (AHSCT)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Supõe-se que a administração de ciclofosfamida e bortezomib precoce e de curta duração após transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas no cenário de transplante de doador compatível ou não relacionado usando um regime de condicionamento de intensidade reduzida padrão seja viável.
O estudo é um estudo de fase I. O objetivo principal do estudo é determinar a viabilidade e segurança de doses crescentes de bortezomibe administradas após o transplante em conjunto com altas doses fixas de ciclofosfamida, também administradas após o transplante no cenário de transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas de intensidade reduzida, como GVHD estratégia de profilaxia. Os pacientes elegíveis receberão um regime de condicionamento baseado em uma combinação de fludarabina e busulfan com ou sem rATG.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Michigan
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Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
- Spectrum Health
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão
- 8 de 8 doadores aparentados ou não aparentados
- Idade > 18 anos
- Bom status de desempenho com uma pontuação de Karnofsky >/= a 70%
- Nenhuma evidência de infecção bacteriana, viral ou fúngica progressiva, apesar do tratamento adequado
- Depuração de creatinina > 40 mL/min/1,72m2
- Bilirrubina total < 1,5 e ALT e AST < 2 vezes o limite superior do normal
- Fração de ejeção cardíaca > 40%
- DLCO > 50%
- teste de gravidez negativo
- Sorologia HIV negativa
- Capaz de fornecer consentimento informado
- Indivíduo do sexo feminino está na pós-menopausa por pelo menos 1 ano antes da visita de triagem, é esterilizado cirurgicamente ou se estiver em idade fértil, concorda em praticar 2 métodos eficazes de contracepção desde o momento da assinatura do formulário de consentimento informado até 30 dias após a última dose de bortezomib, ou concorda em abster-se completamente de relações heterossexuais.
- Indivíduos do sexo masculino, mesmo que esterilizados cirurgicamente (ou seja, status pós-vasectomia), devem concordar com 1 dos seguintes: praticar contracepção de barreira eficaz durante todo o período de tratamento do estudo e por um mínimo de 30 dias após a última dose do medicamento do estudo, ou abster-se completamente de relações heterossexuais.
Critério de exclusão:
- Idade <18 anos
- Status de desempenho ruim (<70%)
- infecções ativas
- Depuração anormal de creatinina <40ml/min
- Bilirrubina elevada >1,5 e ALT e AST 0,2 vezes o limite superior do normal
- Fração de ejeção ruim <40%
- DLCO <50%
- Fêmea grávida.
- HIV positivo
- Incapacidade de fornecer consentimento informado
- O paciente tem >/= neuropatia periférica de grau 2
- O paciente teve infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da inscrição ou tem insuficiência cardíaca Classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA), angina não controlada, arritmias ventriculares graves não controladas ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativo. Antes da entrada no estudo, qualquer anormalidade de ECG na triagem deve ser documentada pelo investigador como não clinicamente relevante.
- O paciente tem hipersensibilidade ao bortezomibe, boro ou manitol.
- Doença médica ou psiquiátrica grave que possa interferir na participação neste estudo clínico.
- Diagnosticado ou tratado para outra malignidade dentro de 3 anos da inscrição, com exceção da ressecção completa do carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular da pele, malignidade in situ ou câncer de próstata de baixo risco após terapia curativa.
- Participação em estudos clínicos com outros agentes experimentais não incluídos neste estudo, dentro de 14 dias a partir do início deste estudo e durante toda a duração deste estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Coorte 1-Bortezomibe (Velcade®)
Bortezomib (Velcade®) 0,7 mg/m2 rápido IV push nos dias 0 (pelo menos 6 horas após o transplante) e +3.
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Regime de condicionamento: Fludarabina 30 mg/m2 nos dias -7, -6, -5, -4, -3 e -2; Busulfan 0,8 mg/kg, a cada 6 horas nos dias -3 e -2; Pacientes com doador não aparentado também recebem rATG (Timoglobulina ®) 2 mg/kg nos dias -4, -3, -2 e -1. Ciclofosfamida 50 mg/kg, em 500 mL NS durante 2 horas nos dias +3 e +4. Hidratação concomitante com SN com 20 mEq/L a 250 mL/h iniciando 4 horas antes e continuando até 24 horas após a administração da segunda dose. Também é administrada furosemida conforme necessário para manter o equilíbrio hídrico. É importante evitar a administração de qualquer medicamento imunossupressor, incluindo esteróides, após o dia 0. Bortezomib 0,7 mg/m2 rápido IV push nos dias 0 (pelo menos 6 horas após o transplante) e +3.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Coorte 2-Bortezomibe (Velcade®)
Bortezomib (Velcade®) 1 mg/m2 rápido IV push nos dias 0 (pelo menos 6 horas após o transplante) e +3.
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Regime de condicionamento: Fludarabina 30 mg/m2 nos dias -7, -6, -5, -4, -3 e -2; Busulfan 0,8 mg/kg, a cada 6 horas nos dias -3 e -2; Pacientes com doador não aparentado também recebem rATG (Timoglobulina ®) 2 mg/kg nos dias -4, -3, -2 e -1. Ciclofosfamida 50 mg/kg, em 500 mL NS durante 2 horas nos dias +3 e +4. Hidratação concomitante com SN com 20 mEq/L a 250 mL/h iniciando 4 horas antes e continuando até 24 horas após a administração da segunda dose. Também é administrada furosemida conforme necessário para manter o equilíbrio hídrico. É importante evitar a administração de qualquer medicamento imunossupressor, incluindo esteróides, após o dia 0. Bortezomib 1 mg/m2 rápido IV push nos dias 0 (pelo menos 6 horas após o transplante) e +3.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Coorte 3-Bortezomibe (Velcade®)
Bortezomib (Velcade®) 1,3 mg/m2 rápido IV push nos dias 0 (pelo menos 6 horas após o transplante) e +3.
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Regime de condicionamento: Fludarabina 30 mg/m2 nos dias -7, -6, -5, -4, -3 e -2; Busulfan 0,8 mg/kg, a cada 6 horas nos dias -3 e -2; Pacientes com doador não aparentado também recebem rATG (Timoglobulina ®) 2 mg/kg nos dias -4, -3, -2 e -1. Ciclofosfamida 50 mg/kg, em 500 mL NS durante 2 horas nos dias +3 e +4. Hidratação concomitante com SN com 20 mEq/L a 250 mL/h iniciando 4 horas antes e continuando até 24 horas após a administração da segunda dose. Também é administrada furosemida conforme necessário para manter o equilíbrio hídrico. É importante evitar a administração de qualquer medicamento imunossupressor, incluindo esteróides, após o dia 0. Bortezomib 1,3 mg/m2 rápido IV push nos dias 0 (pelo menos 6 horas após o transplante) e +3.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Toxicidade Limitante de Dose
Prazo: Avaliados diariamente (durante a internação) através de exame clínico e laboratorial até 90 dias.
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Grau 3 não hematológico Critério de Toxicidade Comum toxicidade diretamente relacionada ao bortezomibe (como neuropatia periférica) ou Grau 2 ou > bilirrubina hepática Critério de Toxicidade Comum Falha do enxerto
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Avaliados diariamente (durante a internação) através de exame clínico e laboratorial até 90 dias.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Enxerto
Prazo: Avaliado diariamente por avaliação laboratorial até a enxertia ou até 90 dias.
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O enxerto de neutrófilos é definido como a obtenção de uma contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 0,5 109/L para 3 medições consecutivas em dias diferentes. O primeiro dos 3 dias será considerado o dia do enxerto de neutrófilos. O enxerto de plaquetas é definido como contagem de plaquetas > 20 109/L para 3 medições consecutivas durante pelo menos 3 dias. O primeiro dos 3 dias será considerado o dia do enxerto de plaquetas. Neste estudo, a falha do enxerto é definida como a falta de obtenção do enxerto de neutrófilos no dia 22 e o quimerismo do doador > 50% no dia 45. |
Avaliado diariamente por avaliação laboratorial até a enxertia ou até 90 dias.
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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GVHD
Prazo: Avaliado rotineiramente por avaliação clínica e patológica. A GVHD aguda será avaliada até o dia 150 pós-transplante. A DECH crônica será avaliada até 2 anos após o transplante.
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o início de aGVHD em um determinado grau será usado para calcular a incidência cumulativa para esse grau (por exemplo, início do grau 70 pós-transplante, o tempo para o grau III é de 70 dias). Este ponto final será avaliado até o dia 150 após o transplante. O diagnóstico de DECHa é baseado na avaliação clínica e patológica do médico assistente. O primeiro dia de cGVHD será usado para calcular a incidência cumulativa de cGVHD. O diagnóstico de cGVHD é baseado na avaliação clínica e patológica do médico assistente. |
Avaliado rotineiramente por avaliação clínica e patológica. A GVHD aguda será avaliada até o dia 150 pós-transplante. A DECH crônica será avaliada até 2 anos após o transplante.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: A. Samer Al-Homsi, MD, Spectrum Health Hospitals
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Doenças Hematológicas
- Neoplasias Hematológicas
- Doença do Enxerto x Hospedeiro
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Ciclofosfamida
- Bortezomibe
Outros números de identificação do estudo
- 2013-083 (Barbara Ann Karmanos Cancer Institute)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
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