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Bortézomib post-transplantation et cyclophosphamide à haute dose comme prophylaxie de la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD)

31 mai 2023 mis à jour par: Spectrum Health Hospitals

Un essai de phase I sur le bortézomib post-transplantation et le cyclophosphamide à haute dose comme prophylaxie de la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) après une greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques à intensité réduite (AHSCT)

Le but de cette étude est de déterminer si le bortézomib, connu commercialement sous le nom de Velcade, est sûr et toléré à différents niveaux de dose (quantités) avec une dose élevée de cyclophosphamide à utiliser comme prévention de la maladie du greffon contre l'hôte après une greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques à intensité réduite.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'hypothèse est que l'administration précoce et de courte durée de cyclophosphamide et de bortézomib après une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques dans le cadre d'une transplantation de donneur apparié apparenté ou non apparenté à l'aide d'un schéma de conditionnement standard à intensité réduite est faisable.

L'étude est une étude de phase I. L'objectif principal de l'étude est de déterminer la faisabilité et l'innocuité de l'augmentation des doses de bortézomib administrées après la greffe en conjonction avec du cyclophosphamide à dose élevée fixe, également administré après la greffe dans le cadre d'une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques à intensité réduite, comme GVHD stratégie de prophylaxie. Les patients éligibles recevront un régime de conditionnement basé sur une combinaison de fludarabine et de busulfan avec ou sans rATG.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

28

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, États-Unis, 49503
        • Spectrum Health

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration

  1. 8 donneurs apparentés ou non appariés sur 8
  2. Âge > 18 ans
  3. Bon état de performance avec un score de Karnofsky >/= à 70 %
  4. Aucun signe d'infection bactérienne, virale ou fongique progressive malgré un traitement adéquat
  5. Clairance de la créatinine > 40 ml/min/1,72 m2
  6. Bilirubine totale < 1,5 et ALT et AST < 2 fois la limite supérieure de la normale
  7. Fraction d'éjection cardiaque > 40 %
  8. DLCO > 50%
  9. Test de grossesse négatif
  10. Sérologie VIH négative
  11. Capable de fournir un consentement éclairé
  12. La femme est ménopausée depuis au moins 1 an avant la visite de dépistage, est stérilisée chirurgicalement ou si elle est en âge de procréer, accepte de pratiquer 2 méthodes de contraception efficaces à partir du moment de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 30 jours après la dernière dose de bortézomib, ou accepter de s'abstenir complètement de rapports hétérosexuels.
  13. Les sujets masculins, même s'ils ont été stérilisés chirurgicalement (c'est-à-dire après la vasectomie), doivent accepter l'un des éléments suivants : pratiquer une contraception barrière efficace pendant toute la période de traitement de l'étude et pendant au moins 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, ou s'abstenir complètement de rapports hétérosexuels.

Critère d'exclusion:

  1. Âge <18 ans
  2. Mauvais état de performance (< 70 %)
  3. Infections actives
  4. Clairance anormale de la créatinine <40 ml/min
  5. Bilirubine élevée > 1,5 et ALT et AST 0,2 fois la limite supérieure de la normale
  6. Mauvaise fraction d'éjection <40 %
  7. DLCO <50 %
  8. Femme enceinte.
  9. séropositif
  10. Incapacité à donner un consentement éclairé
  11. Le patient a >/= une neuropathie périphérique de grade 2
  12. Le patient a eu un infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription ou a une insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), un angor non contrôlé, des arythmies ventriculaires sévères non contrôlées ou des signes électrocardiographiques d'ischémie aiguë ou d'anomalies du système de conduction active. Avant l'entrée dans l'étude, toute anomalie de l'ECG lors du dépistage doit être documentée par l'investigateur comme n'étant pas médicalement pertinente.
  13. Le patient présente une hypersensibilité au bortézomib, au bore ou au mannitol.
  14. Maladie médicale ou psychiatrique grave susceptible d'interférer avec la participation à cette étude clinique.
  15. Diagnostiqué ou traité pour une autre tumeur maligne dans les 3 ans suivant l'inscription, à l'exception de la résection complète d'un carcinome basocellulaire ou d'un carcinome épidermoïde de la peau, d'une tumeur maligne in situ ou d'un cancer de la prostate à faible risque après traitement curatif.
  16. Participation à des essais cliniques avec d'autres agents expérimentaux non inclus dans cet essai, dans les 14 jours suivant le début de cet essai et pendant toute la durée de cet essai.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Cohorte 1-Bortézomib (Velcade®)
Bortézomib (Velcade®) 0,7 mg/m2 en IV poussée rapide aux jours 0 (au moins 6 heures après la greffe) et +3.
Médicament: Cohorte 1-Bortézomib (Velcade®)

Régime de conditionnement : Fludarabine 30 mg/m2 aux jours -7, -6, -5, -4, -3 et -2 ; Busulfan 0,8 mg/kg, toutes les 6 heures les jours -3 et -2 ; Les patients avec un donneur non apparenté compatible reçoivent également rATG (Thymoglobulin®) 2 mg/kg les jours -4, -3, -2 et -1.

Cyclophosphamide 50 mg/kg, dans 500 mL NS sur 2 heures les jours +3 et +4. Hydratation concomitante avec NS avec 20 mEq/L à 250 mL/h commençant 4 heures avant et se poursuivant jusqu'à 24 heures après l'administration de la deuxième dose. Le furosémide au besoin pour maintenir l'équilibre hydrique est également administré. Il est important d'éviter l'administration de tout médicament immunosuppresseur, y compris les stéroïdes, après le jour 0.

Bortézomib 0,7 mg/m2 en injection IV rapide aux jours 0 (au moins 6 heures après la greffe) et +3.

Autres noms:
  • Cyclophosphamide (Cytoxan®)
  • Bortézomib (Velcade®)
Comparateur actif: Cohorte 2-Bortézomib (Velcade®)
Bortézomib (Velcade®) 1 mg/m2 en IV rapide en poussée aux jours 0 (au moins 6 heures après la greffe) et +3.
Médicament: Cohorte 2-Bortézomib (Velcade®)

Régime de conditionnement : Fludarabine 30 mg/m2 aux jours -7, -6, -5, -4, -3 et -2 ; Busulfan 0,8 mg/kg, toutes les 6 heures les jours -3 et -2 ; Les patients avec un donneur non apparenté compatible reçoivent également rATG (Thymoglobulin®) 2 mg/kg les jours -4, -3, -2 et -1.

Cyclophosphamide 50 mg/kg, dans 500 mL NS sur 2 heures les jours +3 et +4. Hydratation concomitante avec NS avec 20 mEq/L à 250 mL/h commençant 4 heures avant et se poursuivant jusqu'à 24 heures après l'administration de la deuxième dose. Le furosémide au besoin pour maintenir l'équilibre hydrique est également administré. Il est important d'éviter l'administration de tout médicament immunosuppresseur, y compris les stéroïdes, après le jour 0.

Bortézomib 1 mg/m2 en IV poussée rapide aux jours 0 (au moins 6 heures après la greffe) et +3.

Autres noms:
  • Cyclophosphamide (Cytoxan®)
  • Bortézomib (Velcade®)
Comparateur actif: Cohorte 3-Bortézomib (Velcade®)
Bortézomib (Velcade®) 1,3 mg/m2 en IV poussée rapide aux jours 0 (au moins 6 heures après la greffe) et +3.
Médicament: Cohorte 3-Bortézomib (Velcade®)

Régime de conditionnement : Fludarabine 30 mg/m2 aux jours -7, -6, -5, -4, -3 et -2 ; Busulfan 0,8 mg/kg, toutes les 6 heures les jours -3 et -2 ; Les patients avec un donneur non apparenté compatible reçoivent également rATG (Thymoglobulin®) 2 mg/kg les jours -4, -3, -2 et -1.

Cyclophosphamide 50 mg/kg, dans 500 mL NS sur 2 heures les jours +3 et +4. Hydratation concomitante avec NS avec 20 mEq/L à 250 mL/h commençant 4 heures avant et se poursuivant jusqu'à 24 heures après l'administration de la deuxième dose. Le furosémide au besoin pour maintenir l'équilibre hydrique est également administré. Il est important d'éviter l'administration de tout médicament immunosuppresseur, y compris les stéroïdes, après le jour 0.

Bortezomib 1,3 mg/m2 push IV rapide aux jours 0 (au moins 6 heures après la greffe) et +3.

Autres noms:
  • Cyclophosphamide (Cytoxan®)
  • Bortézomib (Velcade®)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Toxicité limitant la dose
Délai: Évalué quotidiennement (pendant l'hospitalisation) par un examen clinique et de laboratoire jusqu'à 90 jours.
Toxicité non hématologique de grade 3 Critères communs de toxicité directement liée au bortézomib (comme la neuropathie périphérique) ou grade 2 ou > bilirubine hépatique Critères communs de toxicité Échec de la greffe
Évalué quotidiennement (pendant l'hospitalisation) par un examen clinique et de laboratoire jusqu'à 90 jours.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Greffe
Délai: Évalué quotidiennement par une évaluation en laboratoire jusqu'à la prise de greffe ou jusqu'à 90 jours.

La greffe de neutrophiles est définie comme l'obtention d'un nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 0,5 109/L pour 3 mesures consécutives à des jours différents. Le premier des 3 jours sera considéré comme le jour de la greffe de neutrophiles.

La prise de greffe plaquettaire est définie comme une numération plaquettaire > 20 109/L pour 3 mesures consécutives sur au moins 3 jours. Le premier des 3 jours sera considéré comme le jour de la greffe plaquettaire.

Dans cette étude, l'échec de la greffe est défini comme l'absence de prise de greffe de neutrophiles au jour 22 et le chimérisme du donneur > 50 % au jour 45.
Évalué quotidiennement par une évaluation en laboratoire jusqu'à la prise de greffe ou jusqu'à 90 jours.

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
GVHD
Délai: Évalué systématiquement par une évaluation clinique et pathologique. La GVHD aiguë sera évaluée jusqu'au jour 150 après la greffe. La GVHD chronique sera évaluée jusqu'à 2 ans après la greffe.

L'apparition de l'aGVHD à un certain grade sera utilisée pour calculer l'incidence cumulée pour ce grade (par exemple, le début du grade 70 après la greffe, le délai jusqu'au grade III est de 70 jours). Ce point final sera évalué jusqu'au jour 150 post-transplantation. Le diagnostic d'aGVHD est basé sur l'évaluation clinique et pathologique par le médecin traitant.

Le premier jour de cGVHD sera utilisé pour calculer l'incidence cumulée de cGVHD. Le diagnostic de cGVHD est basé sur l'évaluation clinique et pathologique par le médecin traitant.
Évalué systématiquement par une évaluation clinique et pathologique. La GVHD aiguë sera évaluée jusqu'au jour 150 après la greffe. La GVHD chronique sera évaluée jusqu'à 2 ans après la greffe.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Spectrum Health Hospitals

Collaborateurs

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: A. Samer Al-Homsi, MD, Spectrum Health Hospitals

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 avril 2012

Achèvement primaire (Réel)

1 mars 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mars 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 mai 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 mai 2013

Première publication (Estimé)

22 mai 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

2 juin 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

31 mai 2023

Dernière vérification

1 mai 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2013-083 (Barbara Ann Karmanos Cancer Institute)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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