Bortezomib po przeszczepie i cyklofosfamid w dużych dawkach jako profilaktyka choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD)
Badanie fazy I bortezomibu po przeszczepie i cyklofosfamidu w dużych dawkach jako profilaktyki choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) po allogenicznym przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych o zmniejszonej intensywności (AHSCT)
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Postawiono hipotezę, że podawanie wczesnej i krótkotrwałej cyklofosfamidu i bortezomibu po allogenicznym przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych w warunkach przeszczepu dobranego spokrewnionego lub niespokrewnionego dawcy przy użyciu standardowego schematu kondycjonowania o zmniejszonej intensywności jest wykonalne.
Studia są studiami I stopnia. Podstawowym celem badania jest określenie wykonalności i bezpieczeństwa zwiększania dawek bortezomibu podawanego po przeszczepie w połączeniu z cyklofosfamidem w stałej wysokiej dawce, również podawanego po przeszczepie w warunkach allogenicznego przeszczepu krwiotwórczych komórek macierzystych o zmniejszonej intensywności, jako GVHD strategia profilaktyki. Kwalifikujący się pacjenci otrzymają schemat kondycjonujący oparty na połączeniu fludarabiny i busulfanu z rATG lub bez rATG.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Stany Zjednoczone, 49503
- Spectrum Health
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia
- 8 z 8 dopasowanych dawców spokrewnionych lub niespokrewnionych
- Wiek > 18 lat
- Dobry stan wydajności z wynikiem Karnofsky'ego >/= do 70%
- Brak dowodów na postępującą infekcję bakteryjną, wirusową lub grzybiczą pomimo odpowiedniego leczenia
- Klirens kreatyniny > 40 ml/min/1,72 m2
- Bilirubina całkowita < 1,5 oraz ALT i AST < 2-krotność górnej granicy normy
- Frakcja wyrzutowa serca > 40%
- DLCO > 50%
- Negatywny test ciążowy
- Negatywny wynik serologii HIV
- Potrafi wyrazić świadomą zgodę
- Kobieta jest po menopauzie co najmniej 1 rok przed wizytą przesiewową, jest wysterylizowana chirurgicznie lub jest w wieku rozrodczym, wyraża zgodę na stosowanie 2 skutecznych metod antykoncepcji od momentu podpisania formularza świadomej zgody do 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki bortezomibu lub zobowiązać się do całkowitego powstrzymania się od współżycia heteroseksualnego.
- Mężczyźni, nawet jeśli zostali wysterylizowani chirurgicznie (tj. stan po wazektomii), muszą wyrazić zgodę na jedno z poniższych: stosować skuteczną antykoncepcję mechaniczną przez cały okres leczenia badanego leku i przez co najmniej 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku lub całkowicie powstrzymać się od stosunek heteroseksualny.
Kryteria wyłączenia:
- Wiek <18 lat
- Zły stan wydajności (<70%)
- Aktywne infekcje
- Nieprawidłowy klirens kreatyniny <40 ml/min
- Podwyższona bilirubina >1,5 oraz ALT i AST 0,2 razy górna granica normy
- Słaba frakcja wyrzutowa <40%
- DLCO <50%
- Kobieta w ciąży.
- HIV pozytywny
- Brak możliwości wyrażenia świadomej zgody
- Pacjent ma >/= neuropatię obwodową stopnia 2
- Pacjent miał zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania lub ma niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA), niekontrolowaną dusznicę bolesną, ciężkie niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu lub elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia lub nieprawidłowości aktywnego układu przewodzenia. Przed włączeniem do badania wszelkie nieprawidłowości w zapisie EKG podczas badania przesiewowego muszą zostać udokumentowane przez badacza jako nieistotne z medycznego punktu widzenia.
- Pacjent ma nadwrażliwość na bortezomib, bor lub mannitol.
- Poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która może zakłócać udział w tym badaniu klinicznym.
- Zdiagnozowano lub leczono inny nowotwór złośliwy w ciągu 3 lat od włączenia, z wyjątkiem całkowitej resekcji raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, nowotworu in situ lub raka prostaty niskiego ryzyka po terapii leczniczej.
- Udział w badaniach klinicznych z innymi badanymi czynnikami nieuwzględnionymi w tym badaniu, w ciągu 14 dni od rozpoczęcia tego badania i przez cały czas trwania tego badania.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Kohorta 1-bortezomib (Velcade®)
Bortezomib (Velcade®) 0,7 mg/m2 szybki IV push w dniach 0 (co najmniej 6 godzin po przeszczepie) i +3.
|
Schemat kondycjonowania: Fludarabina 30 mg/m2 w dniach -7, -6, -5, -4, -3 i -2; Busulfan 0,8 mg/kg co 6 godzin w dniach -3 i -2; Pacjenci z dopasowanym dawcą niespokrewnionym również otrzymują rATG (Thymoglobulin®) 2 mg/kg w dniach -4, -3, -2 i -1. Cyklofosfamid 50 mg/kg w 500 ml NS przez 2 godziny w dniach +3 i +4. Równoczesne nawodnienie NS 20 mEq/l przy 250 ml/h, rozpoczynając 4 godziny przed i kontynuując do 24 godzin po podaniu drugiej dawki. W razie potrzeby podaje się również furosemid w celu utrzymania równowagi płynów. Ważne jest, aby unikać podawania jakichkolwiek leków immunosupresyjnych, w tym sterydów, po dniu 0. Bortezomib 0,7 mg/m2 szybki IV push w dniach 0 (co najmniej 6 godzin po przeszczepie) i +3.
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Kohorta 2-bortezomib (Velcade®)
Bortezomib (Velcade®) 1 mg/m2 szybki IV push w dniach 0 (co najmniej 6 godzin po przeszczepie) i +3.
|
Schemat kondycjonowania: Fludarabina 30 mg/m2 w dniach -7, -6, -5, -4, -3 i -2; Busulfan 0,8 mg/kg co 6 godzin w dniach -3 i -2; Pacjenci z dopasowanym dawcą niespokrewnionym również otrzymują rATG (Thymoglobulin®) 2 mg/kg w dniach -4, -3, -2 i -1. Cyklofosfamid 50 mg/kg w 500 ml NS przez 2 godziny w dniach +3 i +4. Równoczesne nawodnienie NS 20 mEq/l przy 250 ml/h, rozpoczynając 4 godziny przed i kontynuując do 24 godzin po podaniu drugiej dawki. W razie potrzeby podaje się również furosemid w celu utrzymania równowagi płynów. Ważne jest, aby unikać podawania jakichkolwiek leków immunosupresyjnych, w tym sterydów, po dniu 0. Bortezomib 1 mg/m2 szybki IV push w dniach 0 (co najmniej 6 godzin po przeszczepie) i +3.
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Kohorta 3-bortezomib (Velcade®)
Bortezomib (Velcade®) 1,3 mg/m2 szybki IV push w dniach 0 (co najmniej 6 godzin po przeszczepie) i +3.
|
Schemat kondycjonowania: Fludarabina 30 mg/m2 w dniach -7, -6, -5, -4, -3 i -2; Busulfan 0,8 mg/kg co 6 godzin w dniach -3 i -2; Pacjenci z dopasowanym dawcą niespokrewnionym również otrzymują rATG (Thymoglobulin®) 2 mg/kg w dniach -4, -3, -2 i -1. Cyklofosfamid 50 mg/kg w 500 ml NS przez 2 godziny w dniach +3 i +4. Równoczesne nawodnienie NS 20 mEq/l przy 250 ml/h, rozpoczynając 4 godziny przed i kontynuując do 24 godzin po podaniu drugiej dawki. W razie potrzeby podaje się również furosemid w celu utrzymania równowagi płynów. Ważne jest, aby unikać podawania jakichkolwiek leków immunosupresyjnych, w tym sterydów, po dniu 0. Bortezomib 1,3 mg/m2 szybki IV push w dniach 0 (co najmniej 6 godzin po przeszczepie) i +3.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Toksyczność ograniczająca dawkę
Ramy czasowe: Oceniany codziennie (podczas pobytu w szpitalu) poprzez badanie kliniczne i laboratoryjne do 90 dni.
|
Niehematologiczne kryteria toksyczności stopnia 3. Często występujące kryteria toksyczności toksyczność bezpośrednio związana z bortezomibem (takie jak neuropatia obwodowa) lub stężenie bilirubiny wątrobowej stopnia 2 lub > Wspólne kryteria toksyczności Niepowodzenie przeszczepu
|
Oceniany codziennie (podczas pobytu w szpitalu) poprzez badanie kliniczne i laboratoryjne do 90 dni.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wszczepienie
Ramy czasowe: Oceniane codziennie na podstawie oceny laboratoryjnej do czasu wszczepienia lub do 90 dni.
|
Wszczepienie neutrofili definiuje się jako osiągnięcie bezwzględnej liczby neutrofili (ANC) > 0,5 109/l przez 3 kolejne pomiary w różnych dniach. Pierwszy z 3 dni będzie uważany za dzień wszczepienia neutrofili. Wszczepienie płytek krwi definiuje się jako liczbę płytek krwi > 20 109/l w 3 kolejnych pomiarach w ciągu co najmniej 3 dni. Pierwszy z 3 dni będzie uważany za dzień wszczepienia płytek krwi. W tym badaniu niepowodzenie przeszczepu definiuje się jako brak wszczepienia neutrofili do dnia 22 i chimeryzm dawcy > 50% do dnia 45. |
Oceniane codziennie na podstawie oceny laboratoryjnej do czasu wszczepienia lub do 90 dni.
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
GVHD
Ramy czasowe: Oceniane rutynowo na podstawie oceny klinicznej i patologicznej. Ostra GVHD będzie oceniana do 150 dnia po przeszczepie. Przewlekła GVHD zostanie oceniona do 2 lat po przeszczepie.
|
Początek aGVHD w określonym stopniu zostanie wykorzystany do obliczenia skumulowanej częstości występowania dla tego stopnia (np. początek stopnia 70. po przeszczepie, czas do stopnia III wynosi 70 dni). Ten punkt końcowy będzie oceniany do 150 dnia po przeszczepie. Rozpoznanie aGVHD opiera się na ocenie klinicznej i patologicznej przeprowadzonej przez lekarza prowadzącego. Pierwszy dzień cGVHD zostanie wykorzystany do obliczenia skumulowanej częstości występowania cGVHD. Rozpoznanie cGVHD opiera się na ocenie klinicznej i patologicznej przeprowadzonej przez lekarza prowadzącego. |
Oceniane rutynowo na podstawie oceny klinicznej i patologicznej. Ostra GVHD będzie oceniana do 150 dnia po przeszczepie. Przewlekła GVHD zostanie oceniona do 2 lat po przeszczepie.
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: A. Samer Al-Homsi, MD, Spectrum Health Hospitals
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Choroby hematologiczne
- Nowotwory hematologiczne
- Choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwreumatyczne
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Środki przeciwnowotworowe, alkilujące
- Środki alkilujące
- Agoniści mieloablacyjni
- Cyklofosfamid
- Bortezomib
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2013-083 (Barbara Ann Karmanos Cancer Institute)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .