Post-transplantasjon Bortezomib og høydose cyklofosfamid som graft-versus-vert-sykdom (GVHD) profylakse
En fase I-forsøk med post-transplantasjon av bortezomib og høydose cyklofosfamid som graft-versus-vert-sykdom (GVHD) profylakse etter redusert intensitet av allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (AHSCT)
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Det er antatt at administrering av et tidlig og kort kur cyklofosfamid og bortezomib etter allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon i sammenheng med matchet relatert eller urelatert donortransplantasjon ved bruk av et standard kondisjoneringsregime med redusert intensitet er mulig.
Studiet er et fase I-studium. Hovedmålet med studien er å bestemme gjennomførbarheten og sikkerheten ved økende doser av bortezomib administrert etter transplantasjon i forbindelse med fast høydose cyklofosfamid, også administrert etter transplantasjon i sammenheng med allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon med redusert intensitet, som GVHD profylakse strategi. Kvalifiserte pasienter vil få et kondisjoneringsregime basert på en kombinasjon av fludarabin og busulfan med eller uten rATG.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Forente stater, 49503
- Spectrum Health
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier
- 8 av 8 matchet beslektet eller urelatert giver
- Alder > 18 år
- God ytelsesstatus med en Karnofsky-score >/= til 70 %
- Ingen tegn på progressiv bakteriell, viral eller soppinfeksjon til tross for adekvat behandling
- Kreatininclearance > 40 mL/min/1,72m2
- Total bilirubin < 1,5 og ALAT og ASAT < 2 ganger øvre normalgrense
- Hjerteejeksjonsfraksjon > 40 %
- DLCO > 50 %
- Negativ graviditetstest
- Negativ HIV-serologi
- Kunne gi informert samtykke
- Kvinnelig forsøksperson er enten postmenopausal i minst 1 år før screeningbesøket, er kirurgisk sterilisert eller hvis de er i fertil alder, godtar de å praktisere 2 effektive prevensjonsmetoder fra tidspunktet for undertegning av informert samtykkeskjema til 30 dager etter siste dose av bortezomib, eller godta å avstå fullstendig fra heterofile samleie.
- Mannlige forsøkspersoner, selv om de er kirurgisk sterilisert (dvs. status postvasektomi), må godta 1 av følgende: praktisere effektiv barriereprevensjon under hele studiens behandlingsperiode og gjennom minimum 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet, eller avstå fullstendig fra heteroseksuelle samleie.
Ekskluderingskriterier:
- Alder <18 år
- Dårlig ytelsesstatus (<70 %)
- Aktive infeksjoner
- Unormal kreatininclearance <40ml/min
- Forhøyet bilirubin >1,5 og ALAT og ASAT ,2 ganger øvre normalgrense
- Dårlig ejeksjonsfraksjon <40 %
- DLCO <50 %
- Gravid kvinne.
- HIV-positiv
- Manglende evne til å gi informert samtykke
- Pasienten har >/= grad 2 perifer nevropati
- Pasienten hadde hjerteinfarkt innen 6 måneder før innmelding eller har New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt, ukontrollert angina, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi eller unormalt aktivt ledningssystem. Før studiestart må enhver EKG-avvik ved screening dokumenteres av utrederen som ikke medisinsk relevant.
- Pasienten har overfølsomhet overfor bortezomib, bor eller mannitol.
- Alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som sannsynligvis vil forstyrre deltakelse i denne kliniske studien.
- Diagnostisert eller behandlet for annen malignitet innen 3 år etter registrering, med unntak av fullstendig reseksjon av basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden, en in situ malignitet eller lavrisiko prostatakreft etter kurativ behandling.
- Deltakelse i kliniske studier med andre undersøkelsesmidler som ikke er inkludert i denne studien, innen 14 dager etter starten av denne studien og under hele denne studiens varighet.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Kohort 1-Bortezomib (Velcade®)
Bortezomib (Velcade®) 0,7 mg/m2 hurtig IV-push på dag 0 (minst 6 timer etter transplantasjon) og +3.
|
Kondisjonsregime: Fludarabin 30 mg/m2 på dagene -7, -6, -5, -4, -3 og -2; Busulfan 0,8 mg/kg, hver 6. time på dag -3 og -2; Pasienter med matchet urelatert donor får også rATG (Thymoglobulin ®) 2 mg/kg på dag -4, -3, -2 og -1. Cyklofosfamid 50 mg/kg, i 500 ml NS over 2 timer på dag +3 og +4. Samtidig hydrering med NS med 20 mEq/L ved 250 ml/time starter 4 timer før og fortsetter til 24 timer etter den andre dosen er gitt. Furosemid etter behov for å opprettholde væskebalansen er også gitt. Det er viktig å unngå administrering av immunsuppressive legemidler, inkludert steroider, etter dag 0. Bortezomib 0,7 mg/m2 rask IV-push på dag 0 (minst 6 timer etter transplantasjon) og +3.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Kohort 2-Bortezomib (Velcade®)
Bortezomib (Velcade®) 1 mg/m2 hurtig IV-push på dag 0 (minst 6 timer etter transplantasjon) og +3.
|
Kondisjonsregime: Fludarabin 30 mg/m2 på dagene -7, -6, -5, -4, -3 og -2; Busulfan 0,8 mg/kg, hver 6. time på dag -3 og -2; Pasienter med matchet urelatert donor får også rATG (Thymoglobulin ®) 2 mg/kg på dag -4, -3, -2 og -1. Cyklofosfamid 50 mg/kg, i 500 ml NS over 2 timer på dag +3 og +4. Samtidig hydrering med NS med 20 mEq/L ved 250 ml/time starter 4 timer før og fortsetter til 24 timer etter den andre dosen er gitt. Furosemid etter behov for å opprettholde væskebalansen er også gitt. Det er viktig å unngå administrering av immunsuppressive legemidler, inkludert steroider, etter dag 0. Bortezomib 1 mg/m2 rask IV-push på dag 0 (minst 6 timer etter transplantasjon) og +3.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Kohort 3-Bortezomib (Velcade®)
Bortezomib (Velcade®) 1,3 mg/m2 rask IV-push på dag 0 (minst 6 timer etter transplantasjon) og +3.
|
Kondisjonsregime: Fludarabin 30 mg/m2 på dagene -7, -6, -5, -4, -3 og -2; Busulfan 0,8 mg/kg, hver 6. time på dag -3 og -2; Pasienter med matchet urelatert donor får også rATG (Thymoglobulin ®) 2 mg/kg på dag -4, -3, -2 og -1. Cyklofosfamid 50 mg/kg, i 500 ml NS over 2 timer på dag +3 og +4. Samtidig hydrering med NS med 20 mEq/L ved 250 ml/time starter 4 timer før og fortsetter til 24 timer etter den andre dosen er gitt. Furosemid etter behov for å opprettholde væskebalansen er også gitt. Det er viktig å unngå administrering av immunsuppressive legemidler, inkludert steroider, etter dag 0. Bortezomib 1,3 mg/m2 rask IV-push på dag 0 (minst 6 timer etter transplantasjon) og +3.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dosebegrensende toksisitet
Tidsramme: Vurderes daglig (under innleggelse) gjennom klinisk og laboratorieundersøkelse i opptil 90 dager.
|
Grad 3 ikke-hematologisk vanlige toksisitetskriterier toksisitet direkte relatert til bortezomib (som perifer nevropati) eller grad 2 eller > leverbilirubin vanlige toksisitetskriterier Podesvikt
|
Vurderes daglig (under innleggelse) gjennom klinisk og laboratorieundersøkelse i opptil 90 dager.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Enpoding
Tidsramme: Vurderes daglig ved laboratorieevaluering frem til engraftment eller opptil 90 dager.
|
Nøytrofilengraftment er definert som å oppnå et absolutt nøytrofiltall (ANC) > 0,5 109/L for 3 påfølgende målinger på forskjellige dager. Den første av de 3 dagene vil bli betraktet som dagen for nøytrofilengraftment. Blodplateengraftment er definert som blodplatetall > 20 109/L for 3 påfølgende målinger over minst 3 dager. Den første av de 3 dagene regnes som dagen for blodplatetransplantasjon. I denne studien er graftsvikt definert som manglende oppnåelse av nøytrofile transplantasjoner innen dag 22 og donorkimerisme > 50 % innen dag 45. |
Vurderes daglig ved laboratorieevaluering frem til engraftment eller opptil 90 dager.
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
GVHD
Tidsramme: Vurderes rutinemessig ved klinisk og patologisk evaluering. Akutt GVHD vil bli vurdert opp til dag 150 etter transplantasjon. Kronisk GVHD vil bli vurdert inntil 2 år etter transplantasjon.
|
aGVHD-debut ved en viss grad vil bli brukt til å beregne den kumulative forekomsten for den graden (f.eks. begynnelse av grad 70 etter transplantasjon, tid til grad III er 70 dager). Dette endepunktet vil bli evaluert gjennom dag 150 etter transplantasjon. Diagnosen aGVHD er basert på klinisk og patologisk vurdering av behandlende lege. Den første dagen av cGVHD vil bli brukt til å beregne den kumulative forekomsten av cGVHD. Diagnosen cGVHD er basert på klinisk og patologisk vurdering av behandlende lege. |
Vurderes rutinemessig ved klinisk og patologisk evaluering. Akutt GVHD vil bli vurdert opp til dag 150 etter transplantasjon. Kronisk GVHD vil bli vurdert inntil 2 år etter transplantasjon.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: A. Samer Al-Homsi, MD, Spectrum Health Hospitals
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Hematologiske sykdommer
- Hematologiske neoplasmer
- Graft vs vertssykdom
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antirevmatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Cyklofosfamid
- Bortezomib
Andre studie-ID-numre
- 2013-083 (Barbara Ann Karmanos Cancer Institute)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .