Посттрансплантационная терапия бортезомибом и высокими дозами циклофосфамида в качестве профилактики болезни «трансплантат против хозяина» (РТПХ)
Испытание фазы I посттрансплантационного бортезомиба и высоких доз циклофосфамида в качестве профилактики болезни «трансплантат против хозяина» (РТПХ) после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток с уменьшенной интенсивностью (AHSCT)
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Предполагается, что введение циклофосфамида и бортезомиба в ранний и короткий курс после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток в условиях трансплантации от совместимого родственного или неродственного донора с использованием стандартного режима кондиционирования с пониженной интенсивностью возможно.
Исследование представляет собой этап I исследования. Основная цель исследования — определить осуществимость и безопасность увеличения доз бортезомиба, вводимых после трансплантации в сочетании с фиксированными высокими дозами циклофосфамида, а также вводимых после трансплантации в условиях аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток с пониженной интенсивностью, как РТПХ. стратегия профилактики. Подходящие пациенты получат режим кондиционирования, основанный на комбинации флударабина и бусульфана с rATG или без него.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49503
- Spectrum Health
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения
- 8 из 8 подходящих родственных или неродственных доноров
- Возраст > 18 лет
- Хороший функциональный статус с оценкой Карновского >/= 70%
- Отсутствие признаков прогрессирующей бактериальной, вирусной или грибковой инфекции, несмотря на адекватное лечение
- Клиренс креатинина > 40 мл/мин/1,72 м2
- Общий билирубин < 1,5 и АЛТ и АСТ < 2 раза выше верхней границы нормы
- Фракция сердечного выброса > 40%
- DLCO > 50%
- Отрицательный тест на беременность
- Отрицательная серология ВИЧ
- Возможность дать информированное согласие
- Субъект женского пола либо находится в постменопаузе в течение как минимум 1 года до визита для скрининга, либо хирургически стерилизована, либо, если они способны к деторождению, соглашаются практиковать 2 эффективных метода контрацепции с момента подписания формы информированного согласия до 30 дней после последней дозы. бортезомиба или полностью воздержаться от гетеросексуальных контактов.
- Субъекты мужского пола, даже в случае хирургической стерилизации (т. е. после вазэктомии), должны согласиться с одним из следующих условий: применять эффективную барьерную контрацепцию в течение всего периода исследуемого лечения и в течение как минимум 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата или полностью воздерживаться от приема гетеросексуальный контакт.
Критерий исключения:
- Возраст <18 лет
- Плохое состояние производительности (<70%)
- Активные инфекции
- Аномальный клиренс креатинина <40 мл/мин.
- Повышенный билирубин >1,5 и АЛТ и АСТ 0,2 раз выше верхней границы нормы
- Плохая фракция выброса <40%
- DLCO <50%
- Беременная женщина.
- ВИЧ положительный
- Невозможность дать информированное согласие
- У пациента >/= периферическая невропатия 2 степени
- У пациента был инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до регистрации или сердечная недостаточность III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), неконтролируемая стенокардия, тяжелая неконтролируемая желудочковая аритмия или электрокардиографические признаки острой ишемии или активных нарушений проводящей системы. Перед включением в исследование исследователь должен задокументировать любые отклонения ЭКГ при скрининге как не имеющие медицинского значения.
- У пациента повышенная чувствительность к бортезомибу, бору или манниту.
- Серьезное медицинское или психическое заболевание, которое может помешать участию в этом клиническом исследовании.
- Диагноз или лечение другого злокачественного новообразования в течение 3 лет после регистрации, за исключением полной резекции базально-клеточного рака или плоскоклеточного рака кожи, злокачественного новообразования in situ или рака предстательной железы низкого риска после лечебной терапии.
- Участие в клинических испытаниях с другими исследуемыми агентами, не включенными в это исследование, в течение 14 дней с начала этого исследования и на протяжении всего периода исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Группа 1 — Бортезомиб (Велкейд®)
Бортезомиб (Велкейд®) 0,7 мг/м2 быстро внутривенно в дни 0 (не менее 6 часов после трансплантации) и +3.
|
Схема кондиционирования: флударабин 30 мг/м2 в дни -7, -6, -5, -4, -3 и -2; Бусульфан 0,8 мг/кг каждые 6 часов в дни -3 и -2; Пациенты с совместимым неродственным донором также получают рАТГ (Тимоглобулин®) 2 мг/кг в дни -4, -3, -2 и -1. Циклофосфамид 50 мг/кг в 500 мл НС в течение 2 часов в дни +3 и +4. Сопутствующая гидратация с НС с 20 мг-экв/л со скоростью 250 мл/час, начиная за 4 часа до и продолжая до 24 часов после введения второй дозы. Также назначают фуросемид по мере необходимости для поддержания водного баланса. Важно избегать введения любых иммуносупрессивных препаратов, включая стероиды, после 0-го дня. Бортезомиб 0,7 мг/м2 быстро внутривенно в дни 0 (не менее 6 часов после трансплантации) и +3.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Когорта 2-Бортезомиб (Велкейд®)
Бортезомиб (Велкейд®) 1 мг/м2 быстро внутривенно в дни 0 (не менее 6 часов после трансплантации) и +3.
|
Схема кондиционирования: флударабин 30 мг/м2 в дни -7, -6, -5, -4, -3 и -2; Бусульфан 0,8 мг/кг каждые 6 часов в дни -3 и -2; Пациенты с совместимым неродственным донором также получают рАТГ (Тимоглобулин®) 2 мг/кг в дни -4, -3, -2 и -1. Циклофосфамид 50 мг/кг в 500 мл НС в течение 2 часов в дни +3 и +4. Сопутствующая гидратация с НС с 20 мг-экв/л со скоростью 250 мл/час, начиная за 4 часа до и продолжая до 24 часов после введения второй дозы. Также назначают фуросемид по мере необходимости для поддержания водного баланса. Важно избегать введения любых иммуносупрессивных препаратов, включая стероиды, после 0-го дня. Бортезомиб 1 мг/м2 быстро внутривенно в дни 0 (не менее 6 часов после трансплантации) и +3.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Когорта 3-бортезомиб (Велкейд®)
Бортезомиб (Велкейд®) 1,3 мг/м2 быстро внутривенно в дни 0 (не менее 6 часов после трансплантации) и +3.
|
Схема кондиционирования: флударабин 30 мг/м2 в дни -7, -6, -5, -4, -3 и -2; Бусульфан 0,8 мг/кг каждые 6 часов в дни -3 и -2; Пациенты с совместимым неродственным донором также получают рАТГ (Тимоглобулин®) 2 мг/кг в дни -4, -3, -2 и -1. Циклофосфамид 50 мг/кг в 500 мл НС в течение 2 часов в дни +3 и +4. Сопутствующая гидратация с НС с 20 мг-экв/л со скоростью 250 мл/час, начиная за 4 часа до и продолжая до 24 часов после введения второй дозы. Также назначают фуросемид по мере необходимости для поддержания водного баланса. Важно избегать введения любых иммуносупрессивных препаратов, включая стероиды, после 0-го дня. Бортезомиб 1,3 мг/м2 быстро внутривенно в дни 0 (не менее 6 часов после трансплантации) и +3.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Дозолимитирующая токсичность
Временное ограничение: Оценивается ежедневно (в стационаре) посредством клинического и лабораторного обследования до 90 дней.
|
Негематологическая токсичность 3 степени по общим критериям токсичности, непосредственно связанная с бортезомибом (например, периферическая невропатия) или степень 2 или > печеночный билирубин. Общие критерии токсичности Несостоятельность трансплантата
|
Оценивается ежедневно (в стационаре) посредством клинического и лабораторного обследования до 90 дней.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Приживление
Временное ограничение: Оценивается ежедневно с помощью лабораторной оценки до приживления трансплантата или до 90 дней.
|
Приживление нейтрофилов определяется как достижение абсолютного числа нейтрофилов (АНЧ) > 0,5·109/л при 3 последовательных измерениях в разные дни. Первый из 3 дней будет считаться днем приживления нейтрофилов. Приживление тромбоцитов определяется как количество тромбоцитов > 20 109/л при 3 последовательных измерениях в течение как минимум 3 дней. Первый из 3 дней будет считаться днем приживления тромбоцитов. В этом исследовании отторжение трансплантата определяется как отсутствие приживления нейтрофилов к 22 дню и донорский химеризм > 50% к 45 дню. |
Оценивается ежедневно с помощью лабораторной оценки до приживления трансплантата или до 90 дней.
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
РТПХ
Временное ограничение: Обычно оценивается клинической и патологоанатомической оценкой. Острая РТПХ будет оцениваться до 150-го дня после трансплантации. Хроническую РТПХ будут оценивать в течение 2 лет после трансплантации.
|
Начало оРТПХ в определенной степени будет использоваться для расчета кумулятивной заболеваемости для этой степени (например, начало 70-й степени после трансплантации, время до степени III составляет 70 дней). Эта конечная точка будет оцениваться в течение 150 дней после трансплантации. Диагноз оРТПХ основывается на клинической и патологоанатомической оценке лечащим врачом. Первый день хРТПХ будет использоваться для расчета кумулятивной заболеваемости хРТПХ. Диагноз хРТПХ основывается на клинической и патологоанатомической оценке лечащим врачом. |
Обычно оценивается клинической и патологоанатомической оценкой. Острая РТПХ будет оцениваться до 150-го дня после трансплантации. Хроническую РТПХ будут оценивать в течение 2 лет после трансплантации.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: A. Samer Al-Homsi, MD, Spectrum Health Hospitals
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Гематологические заболевания
- Гематологические новообразования
- Трансплантат против болезни хозяина
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоревматические агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Миелоаблативные агонисты
- Циклофосфамид
- Бортезомиб
Другие идентификационные номера исследования
- 2013-083 (Barbara Ann Karmanos Cancer Institute)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .