Bortezomib na transplantatie en hoge dosis cyclofosfamide als profylaxe voor graft-versus-hostziekte (GVHD)
Een fase I-studie van post-transplantatie bortezomib en hoge dosis cyclofosfamide als graft-versus-hostziekte (GVHD) profylaxe na allogene hematopoëtische stamceltransplantatie met verminderde intensiteit (AHSCT)
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Er wordt verondersteld dat de toediening van een vroege en korte kuur cyclofosfamide en bortezomib na allogene hematopoëtische stamceltransplantatie in de setting van gematchte gerelateerde of niet-gerelateerde donortransplantatie met behulp van een standaard conditioneringsregime met verminderde intensiteit haalbaar is.
De studie is een fase I studie. Het primaire doel van de studie is het bepalen van de haalbaarheid en veiligheid van toenemende doses bortezomib die na transplantatie worden toegediend in combinatie met een vaste hoge dosis cyclofosfamide, ook toegediend na transplantatie in de setting van allogene hematopoëtische stamceltransplantatie met verminderde intensiteit, als GVHD profylaxe strategie. Geschikte patiënten zullen een conditioneringsregime krijgen op basis van een combinatie van fludarabine en busulfan met of zonder rATG.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Verenigde Staten, 49503
- Spectrum Health
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria
- 8 van de 8 gematchte verwante of niet-verwante donor
- Leeftijd > 18 jaar
- Goede prestatiestatus met een Karnofsky-score >/= tot 70%
- Geen bewijs van progressieve bacteriële, virale of schimmelinfectie ondanks adequate behandeling
- Creatinineklaring > 40 ml/min/1,72 m2
- Totaal bilirubine < 1,5 en ALAT en ASAT < 2 keer de bovengrens van normaal
- Cardiale ejectiefractie > 40%
- DLCO > 50%
- Negatieve zwangerschapstest
- Negatieve hiv-serologie
- In staat om geïnformeerde toestemming te geven
- Vrouwelijke proefpersoon is ten minste 1 jaar postmenopauzaal vóór het screeningsbezoek, is chirurgisch gesteriliseerd of stemt ermee in om, als ze zwanger kan worden, 2 effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken vanaf het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier tot 30 dagen na de laatste dosis van bortezomib, of ermee instemmen om zich volledig te onthouden van heteroseksuele omgang.
- Mannelijke proefpersonen, zelfs als ze chirurgisch zijn gesteriliseerd (dwz status na vasectomie), moeten akkoord gaan met 1 van de volgende: effectieve barrière-anticonceptie toepassen gedurende de gehele behandelperiode van het onderzoek en tot minimaal 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of zich volledig onthouden van heteroseksuele omgang.
Uitsluitingscriteria:
- Leeftijd <18 jaar
- Slechte prestatiestatus (<70%)
- Actieve infecties
- Abnormale creatinineklaring <40ml/min
- Verhoogd bilirubine >1,5 en ALAT en ASAT .2 maal de bovengrens van normaal
- Slechte ejectiefractie <40%
- DLCO <50%
- Zwangere vrouw.
- Hiv-positief
- Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven
- Patiënt heeft >/= Graad 2 perifere neuropathie
- Patiënt had een myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving of heeft New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV hartfalen, ongecontroleerde angina pectoris, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën, of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of afwijkingen van het actieve geleidingssysteem. Voorafgaand aan deelname aan het onderzoek moet elke ECG-afwijking bij de screening door de onderzoeker worden gedocumenteerd als niet medisch relevant.
- Patiënt is overgevoelig voor bortezomib, boor of mannitol.
- Ernstige medische of psychiatrische ziekte die deelname aan dit klinisch onderzoek waarschijnlijk zal belemmeren.
- Gediagnosticeerd of behandeld voor een andere maligniteit binnen 3 jaar na inschrijving, met uitzondering van volledige resectie van basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid, een in situ maligniteit of laag-risico prostaatkanker na curatieve therapie.
- Deelname aan klinische onderzoeken met andere onderzoeksagentia die niet in dit onderzoek zijn opgenomen, binnen 14 dagen na de start van dit onderzoek en gedurende de duur van dit onderzoek.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Cohort 1-bortezomib (Velcade®)
Bortezomib (Velcade®) 0,7 mg/m2 snelle IV-push op dag 0 (minstens 6 uur na transplantatie) en +3.
|
Conditioneringsregime: fludarabine 30 mg/m2 op dag -7, -6, -5, -4, -3 en -2; Busulfan 0,8 mg/kg, elke 6 uur op dag -3 en -2; Patiënten met een gematchte niet-verwante donor krijgen ook rATG (Thymoglobuline ®) 2 mg/kg op dag -4, -3, -2 en -1. Cyclofosfamide 50 mg/kg, in 500 ml NS gedurende 2 uur op dag +3 en +4. Gelijktijdige hydratatie met NS met 20 mEq/L bij 250 ml/uur, beginnend 4 uur vóór en voortgezet tot 24 uur nadat de tweede dosis is gegeven. Furosemide op basis van behoefte om de vochtbalans te behouden, wordt ook gegeven. Het is belangrijk om toediening van immunosuppressiva, waaronder steroïden, na dag 0 te vermijden. Bortezomib 0,7 mg/m2 snelle i.v. push op dag 0 (minstens 6 uur na transplantatie) en +3.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Cohort 2-bortezomib (Velcade®)
Bortezomib (Velcade®) 1 mg/m2 snelle IV-push op dag 0 (minstens 6 uur na transplantatie) en +3.
|
Conditioneringsregime: fludarabine 30 mg/m2 op dag -7, -6, -5, -4, -3 en -2; Busulfan 0,8 mg/kg, elke 6 uur op dag -3 en -2; Patiënten met een gematchte niet-verwante donor krijgen ook rATG (Thymoglobuline ®) 2 mg/kg op dag -4, -3, -2 en -1. Cyclofosfamide 50 mg/kg, in 500 ml NS gedurende 2 uur op dag +3 en +4. Gelijktijdige hydratatie met NS met 20 mEq/L bij 250 ml/uur, beginnend 4 uur vóór en voortgezet tot 24 uur nadat de tweede dosis is gegeven. Furosemide op basis van behoefte om de vochtbalans te behouden, wordt ook gegeven. Het is belangrijk om toediening van immunosuppressiva, waaronder steroïden, na dag 0 te vermijden. Bortezomib 1 mg/m2 snelle i.v. push op dag 0 (minstens 6 uur na transplantatie) en +3.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Cohort 3-bortezomib (Velcade®)
Bortezomib (Velcade®) 1,3 mg/m2 snelle IV-push op dag 0 (minstens 6 uur na transplantatie) en +3.
|
Conditioneringsregime: fludarabine 30 mg/m2 op dag -7, -6, -5, -4, -3 en -2; Busulfan 0,8 mg/kg, elke 6 uur op dag -3 en -2; Patiënten met een gematchte niet-verwante donor krijgen ook rATG (Thymoglobuline ®) 2 mg/kg op dag -4, -3, -2 en -1. Cyclofosfamide 50 mg/kg, in 500 ml NS gedurende 2 uur op dag +3 en +4. Gelijktijdige hydratatie met NS met 20 mEq/L bij 250 ml/uur, beginnend 4 uur vóór en voortgezet tot 24 uur nadat de tweede dosis is gegeven. Furosemide op basis van behoefte om de vochtbalans te behouden, wordt ook gegeven. Het is belangrijk om toediening van immunosuppressiva, waaronder steroïden, na dag 0 te vermijden. Bortezomib 1,3 mg/m2 snelle i.v. push op dag 0 (minstens 6 uur na transplantatie) en +3.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Dosisbeperkende toxiciteit
Tijdsspanne: Dagelijks beoordeeld (tijdens opname) door middel van klinisch en laboratoriumonderzoek tot 90 dagen.
|
Graad 3 niet-hematologisch Vaak Toxiciteitscriteria toxiciteit direct gerelateerd aan bortezomib (zoals perifere neuropathie) of Graad 2 of > hepatisch bilirubine Vaak Toxiciteitscriteria Transplantaatfalen
|
Dagelijks beoordeeld (tijdens opname) door middel van klinisch en laboratoriumonderzoek tot 90 dagen.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Innesteling
Tijdsspanne: Dagelijks beoordeeld door laboratoriumevaluatie tot implantatie of tot 90 dagen.
|
Neutrofielentransplantatie wordt gedefinieerd als het bereiken van een absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 0,5 109/L voor 3 opeenvolgende metingen op verschillende dagen. De eerste van de 3 dagen wordt beschouwd als de dag van neutrofielentransplantatie. Bloedplaatjesimplantatie wordt gedefinieerd als het aantal bloedplaatjes > 20 109/L gedurende 3 opeenvolgende metingen gedurende ten minste 3 dagen. De eerste van de 3 dagen wordt beschouwd als de dag van de bloedplaatjesimplantatie. In deze studie wordt transplantaatfalen gedefinieerd als het niet bereiken van neutrofielentransplantatie op dag 22 en donorchimerisme > 50% op dag 45. |
Dagelijks beoordeeld door laboratoriumevaluatie tot implantatie of tot 90 dagen.
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
GVHD
Tijdsspanne: Routinematig beoordeeld door klinische en pathologische evaluatie. Acute GVHD wordt beoordeeld tot dag 150 na de transplantatie. Chronische GVHD wordt beoordeeld tot 2 jaar na de transplantatie.
|
Het begin van aGVHD in een bepaalde graad zal worden gebruikt om de cumulatieve incidentie voor die graad te berekenen (bijv. aanvang van graad 70 na transplantatie, tijd tot graad III is 70 dagen). Dit eindpunt wordt geëvalueerd tot en met dag 150 na de transplantatie. De diagnose aGVHD is gebaseerd op klinische en pathologische evaluatie door de behandelend arts. De eerste dag van cGVHD wordt gebruikt om de cumulatieve incidentie van cGVHD te berekenen. De diagnose cGVHD is gebaseerd op klinische en pathologische evaluatie door de behandelend arts. |
Routinematig beoordeeld door klinische en pathologische evaluatie. Acute GVHD wordt beoordeeld tot dag 150 na de transplantatie. Chronische GVHD wordt beoordeeld tot 2 jaar na de transplantatie.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: A. Samer Al-Homsi, MD, Spectrum Health Hospitals
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Hematologische ziekten
- Hematologische neoplasmata
- Graft vs Host-ziekte
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antireumatische middelen
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Myeloablatieve agonisten
- Cyclofosfamide
- Bortezomib
Andere studie-ID-nummers
- 2013-083 (Barbara Ann Karmanos Cancer Institute)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .