Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Potransplantační bortezomib a vysoká dávka cyklofosfamidu jako profylaxe reakce štěpu proti hostiteli (GVHD)

31. května 2023 aktualizováno: Spectrum Health Hospitals

Fáze I studie potransplantačního bortezomibu a vysoké dávky cyklofosfamidu jako profylaxe reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) po alogenní transplantaci krvetvorných kmenových buněk se sníženou intenzitou (AHSCT)

Účelem této studie je zjistit, zda je bortezomib, komerčně známý jako Velcade, bezpečný a tolerovaný v různých dávkách (množstvích) s vysokou dávkou cyklofosfamidu, který má být použit jako prevence reakce štěpu proti hostiteli po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk se sníženou intenzitou.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Předpokládá se, že podání časného a krátkodobého cyklu cyklofosfamidu a bortezomibu po alogenní transplantaci krvetvorných kmenových buněk v nastavení odpovídající transplantace příbuzného nebo nepříbuzného dárce za použití standardního režimu kondicionování se sníženou intenzitou je proveditelné.

Studium je studiem fáze I. Primárním cílem studie je určit proveditelnost a bezpečnost zvyšujících se dávek bortezomibu podávaného po transplantaci ve spojení s fixní vysokou dávkou cyklofosfamidu, podávaného rovněž po transplantaci v rámci alogenní transplantace krvetvorných buněk se sníženou intenzitou, jako GVHD strategie profylaxe. Vhodní pacienti dostanou kondicionační režim založený na kombinaci fludarabinu a busulfanu s nebo bez rATG.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

28

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Spojené státy, 49503
        • Spectrum Health

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení

  1. 8 z 8 odpovídalo příbuznému nebo nepříbuznému dárci
  2. Věk > 18 let
  3. Dobrý stav výkonu s Karnofského skóre >/= až 70 %
  4. Žádný důkaz progresivní bakteriální, virové nebo plísňové infekce navzdory adekvátní léčbě
  5. Clearance kreatininu > 40 ml/min/1,72 m2
  6. Celkový bilirubin < 1,5 a ALT a AST < 2násobek horní hranice normy
  7. Srdeční ejekční frakce > 40 %
  8. DLCO > 50 %
  9. Negativní těhotenský test
  10. Negativní sérologie HIV
  11. Schopnost poskytnout informovaný souhlas
  12. Subjekty jsou buď v postmenopauzálním období alespoň 1 rok před screeningovou návštěvou, jsou chirurgicky sterilizovány, nebo pokud jsou ve fertilním věku, souhlasí s praktikováním 2 účinných metod antikoncepce od podpisu formuláře informovaného souhlasu do 30 dnů po poslední dávce bortezomibu, nebo souhlasit s úplným zdržením se heterosexuálního styku.
  13. Muži, i když jsou chirurgicky sterilizováni (tj. stav postvasektomie), musí souhlasit s 1 z následujících: praktikovat účinnou bariérovou antikoncepci během celého studijního léčebného období a minimálně 30 dnů po poslední dávce studovaného léku, nebo se úplně zdržet heterosexuální styk.

Kritéria vyloučení:

  1. Věk <18 let
  2. Špatný stav výkonu (<70 %)
  3. Aktivní infekce
  4. Abnormální clearance kreatininu <40 ml/min
  5. Zvýšený bilirubin >1,5 a ALT a AST ,2 krát horní hranice normálu
  6. Špatná ejekční frakce < 40 %
  7. DLCO <50 %
  8. Těhotná žena.
  9. HIV pozitivní
  10. Neschopnost poskytnout informovaný souhlas
  11. Pacient má >/= periferní neuropatii 2. stupně
  12. Pacient měl infarkt myokardu během 6 měsíců před zařazením do studie nebo má srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA), nekontrolovanou anginu pectoris, těžké nekontrolované ventrikulární arytmie nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischemie nebo abnormality aktivního převodního systému. Před vstupem do studie musí zkoušející zdokumentovat jakoukoli abnormalitu EKG při screeningu jako nerelevantní z lékařského hlediska.
  13. Pacient má přecitlivělost na bortezomib, bór nebo mannitol.
  14. Závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění pravděpodobně naruší účast v této klinické studii.
  15. Diagnostikováno nebo léčeno pro jinou malignitu do 3 let od zařazení, s výjimkou kompletní resekce bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, in situ malignity nebo nízkorizikového karcinomu prostaty po kurativní terapii.
  16. Účast v klinických studiích s jinými hodnocenými látkami, které nejsou zahrnuty do této studie, do 14 dnů od zahájení této studie a po celou dobu trvání této studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Skupina 1-Bortezomib (Velcade®)
Bortezomib (Velcade®) 0,7 mg/m2 rychlé IV podání ve dnech 0 (nejméně 6 hodin po transplantaci) a +3.
Lék: Skupina 1-Bortezomib (Velcade®)

Režim kondicionování: Fludarabin 30 mg/m2 ve dnech -7, -6, -5, -4, -3 a -2; Busulfan 0,8 mg/kg, každých 6 hodin ve dnech -3 a -2; Pacienti s odpovídajícím nepříbuzným dárcem také dostávají rATG (Thymoglobulin®) 2 mg/kg ve dnech -4, -3, -2 a -1.

Cyklofosfamid 50 mg/kg, v 500 ml NS po dobu 2 hodin ve dnech +3 a +4. Současná hydratace s NS s 20 mEq/l při 250 ml/h počínaje 4 hodiny před a pokračující do 24 hodin po podání druhé dávky. Podává se také furosemid podle potřeby k udržení rovnováhy tekutin. Je důležité vyhnout se podávání jakýchkoli imunosupresivních léků včetně steroidů po dni 0.

Bortezomib 0,7 mg/m2 rychlý IV ​​push ve dnech 0 (nejméně 6 hodin po transplantaci) a +3.

Ostatní jména:
  • Cyklofosfamid (Cytoxan®)
  • Bortezomib (Velcade®)
Aktivní komparátor: Kohorta 2-Bortezomib (Velcade®)
Bortezomib (Velcade®) 1 mg/m2 rychle IV push ve dnech 0 (nejméně 6 hodin po transplantaci) a +3.
Lék: Kohorta 2-Bortezomib (Velcade®)

Režim kondicionování: Fludarabin 30 mg/m2 ve dnech -7, -6, -5, -4, -3 a -2; Busulfan 0,8 mg/kg, každých 6 hodin ve dnech -3 a -2; Pacienti s odpovídajícím nepříbuzným dárcem také dostávají rATG (Thymoglobulin®) 2 mg/kg ve dnech -4, -3, -2 a -1.

Cyklofosfamid 50 mg/kg, v 500 ml NS po dobu 2 hodin ve dnech +3 a +4. Současná hydratace s NS s 20 mEq/l při 250 ml/h počínaje 4 hodiny před a pokračující do 24 hodin po podání druhé dávky. Podává se také furosemid podle potřeby k udržení rovnováhy tekutin. Je důležité vyhnout se podávání jakýchkoli imunosupresivních léků včetně steroidů po dni 0.

Bortezomib 1 mg/m2 rychle IV push ve dnech 0 (nejméně 6 hodin po transplantaci) a +3.

Ostatní jména:
  • Cyklofosfamid (Cytoxan®)
  • Bortezomib (Velcade®)
Aktivní komparátor: Kohorta 3-Bortezomib (Velcade®)
Bortezomib (Velcade®) 1,3 mg/m2 rychlé IV podání ve dnech 0 (nejméně 6 hodin po transplantaci) a +3.
Lék: Kohorta 3-Bortezomib (Velcade®)

Režim kondicionování: Fludarabin 30 mg/m2 ve dnech -7, -6, -5, -4, -3 a -2; Busulfan 0,8 mg/kg, každých 6 hodin ve dnech -3 a -2; Pacienti s odpovídajícím nepříbuzným dárcem také dostávají rATG (Thymoglobulin®) 2 mg/kg ve dnech -4, -3, -2 a -1.

Cyklofosfamid 50 mg/kg, v 500 ml NS po dobu 2 hodin ve dnech +3 a +4. Současná hydratace s NS s 20 mEq/l při 250 ml/h počínaje 4 hodiny před a pokračující do 24 hodin po podání druhé dávky. Podává se také furosemid podle potřeby k udržení rovnováhy tekutin. Je důležité vyhnout se podávání jakýchkoli imunosupresivních léků včetně steroidů po dni 0.

Bortezomib 1,3 mg/m2 rychlý IV ​​push ve dnech 0 (nejméně 6 hodin po transplantaci) a +3.

Ostatní jména:
  • Cyklofosfamid (Cytoxan®)
  • Bortezomib (Velcade®)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Toxicita omezující dávku
Časové okno: Posuzováno denně (v hospitalizaci) prostřednictvím klinického a laboratorního vyšetření až po dobu 90 dnů.
Nehematologická obecná kritéria toxicity stupně 3 toxicita přímo související s bortezomibem (jako je periferní neuropatie) nebo jaterní bilirubin stupně 2 nebo > Common Toxicity Criteria Selhání štěpu
Posuzováno denně (v hospitalizaci) prostřednictvím klinického a laboratorního vyšetření až po dobu 90 dnů.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přihojení
Časové okno: Hodnoceno denně laboratorním hodnocením až do přihojení nebo do 90 dnů.

Přihojení neutrofilů je definováno jako dosažení absolutního počtu neutrofilů (ANC) > 0,5 109/l pro 3 po sobě jdoucí měření v různých dnech. První ze 3 dnů bude považován za den přihojení neutrofilů.

Přihojení krevních destiček je definováno jako počet krevních destiček > 20 109/l při 3 po sobě jdoucích měřeních po dobu alespoň 3 dnů. První ze 3 dnů bude považován za den přihojení krevních destiček.

V této studii je selhání štěpu definováno jako nedosažení přihojení neutrofilů do 22. dne a dárcovského chimerismu > 50 % do 45. dne.
Hodnoceno denně laboratorním hodnocením až do přihojení nebo do 90 dnů.

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
GVHD
Časové okno: Běžně hodnoceno klinickým a patologickým hodnocením. Akutní GVHD bude hodnocena do 150. dne po transplantaci. Chronická GVHD bude hodnocena až 2 roky po transplantaci.

Nástup aGVHD v určitém stupni se použije k výpočtu kumulativní incidence pro tento stupeň (např. nástup stupně 70 po transplantaci, doba do stupně III je 70 dní). Tento koncový bod bude hodnocen do 150. dne po transplantaci. Diagnóza aGVHD je založena na klinickém a patologickém hodnocení ošetřujícím lékařem.

První den cGVHD bude použit k výpočtu kumulativní incidence cGVHD. Diagnóza cGVHD je založena na klinickém a patologickém hodnocení ošetřujícím lékařem.
Běžně hodnoceno klinickým a patologickým hodnocením. Akutní GVHD bude hodnocena do 150. dne po transplantaci. Chronická GVHD bude hodnocena až 2 roky po transplantaci.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Spectrum Health Hospitals

Spolupracovníci

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: A. Samer Al-Homsi, MD, Spectrum Health Hospitals

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. dubna 2012

Primární dokončení (Aktuální)

1. března 2016

Dokončení studie (Aktuální)

1. března 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. května 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. května 2013

První zveřejněno (Odhadovaný)

22. května 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. června 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

31. května 2023

Naposledy ověřeno

1. května 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2013-083 (Barbara Ann Karmanos Cancer Institute)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Skupina 1-Bortezomib (Velcade®)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Italy

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit