Bortezomib postrasplante y dosis altas de ciclofosfamida como profilaxis de la enfermedad de injerto contra huésped (EICH)
Un ensayo de fase I de bortezomib posterior al trasplante y dosis altas de ciclofosfamida como profilaxis de la enfermedad de injerto contra huésped (GVHD) después de un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas de intensidad reducida (AHSCT)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Se plantea la hipótesis de que es factible la administración temprana y de corta duración de ciclofosfamida y bortezomib después de un alotrasplante de células madre hematopoyéticas en el contexto de un trasplante de donante emparentado o no emparentado utilizando un régimen estándar de acondicionamiento de intensidad reducida.
El estudio es un estudio de fase I. El objetivo principal del estudio es determinar la viabilidad y la seguridad de dosis crecientes de bortezomib administradas después del trasplante junto con dosis altas fijas de ciclofosfamida, también administradas después del trasplante en el contexto de un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas de intensidad reducida, como GVHD estrategia de profilaxis. Los pacientes elegibles recibirán un régimen de acondicionamiento basado en una combinación de fludarabina y busulfán con o sin rATG.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Michigan
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Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
- Spectrum Health
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión
- 8 de 8 donantes compatibles relacionados o no relacionados
- Edad > 18 años
- Buen estado funcional con una puntuación de Karnofsky >/= al 70 %
- Sin evidencia de infección bacteriana, viral o fúngica progresiva a pesar del tratamiento adecuado
- Aclaramiento de creatinina > 40 ml/min/1,72 m2
- Bilirrubina total < 1,5 y ALT y AST < 2 veces el límite superior de la normalidad
- Fracción de eyección cardíaca > 40%
- DLCO > 50%
- prueba de embarazo negativa
- Serología VIH negativa
- Capaz de proporcionar consentimiento informado
- La mujer es posmenopáusica durante al menos 1 año antes de la visita de selección, está esterilizada quirúrgicamente o si está en edad fértil, acepta practicar 2 métodos anticonceptivos efectivos desde el momento de firmar el formulario de consentimiento informado hasta 30 días después de la última dosis. de bortezomib, o aceptar abstenerse por completo de las relaciones heterosexuales.
- Los sujetos masculinos, incluso si se esterilizaron quirúrgicamente (es decir, estado posterior a la vasectomía), deben aceptar 1 de los siguientes: practicar un método anticonceptivo de barrera eficaz durante todo el período de tratamiento del estudio y durante un mínimo de 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio, o abstenerse por completo de relaciones heterosexuales.
Criterio de exclusión:
- Edad <18 años
- Estado funcional deficiente (<70 %)
- Infecciones activas
- Aclaramiento de creatinina anormal <40ml/min
- Bilirrubina elevada >1.5 y ALT y AST .2 veces el límite superior de lo normal
- Fracción de eyección pobre <40%
- DLCO <50%
- Hembra embarazada.
- VIH positivo
- Incapacidad para proporcionar consentimiento informado
- El paciente tiene >/= neuropatía periférica de grado 2
- El paciente tuvo un infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción o tiene insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA), angina no controlada, arritmias ventriculares graves no controladas o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o anomalías activas del sistema de conducción. Antes de ingresar al estudio, el investigador debe documentar cualquier anomalía del ECG en la selección como no médicamente relevante.
- El paciente tiene hipersensibilidad a bortezomib, boro o manitol.
- Enfermedad médica o psiquiátrica grave que pueda interferir con la participación en este estudio clínico.
- Diagnosticado o tratado por otra neoplasia maligna dentro de los 3 años posteriores a la inscripción, con la excepción de la resección completa del carcinoma de células basales o el carcinoma de células escamosas de la piel, una neoplasia maligna in situ o cáncer de próstata de bajo riesgo después de la terapia curativa.
- Participación en ensayos clínicos con otros agentes en investigación no incluidos en este ensayo, dentro de los 14 días del inicio de este ensayo y durante la duración de este ensayo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Cohorte 1-bortezomib (Velcade®)
Bortezomib (Velcade®) 0,7 mg/m2 de bolo intravenoso rápido en los días 0 (al menos 6 horas después del trasplante) y +3.
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Régimen de acondicionamiento: Fludarabina 30 mg/m2 en los días -7, -6, -5, -4, -3 y -2; Busulfán 0,8 mg/kg, cada 6 horas los días -3 y -2; Los pacientes con donante compatible no emparentado también reciben rATG (Thymoglobulin ®) 2 mg/kg los días -4, -3, -2 y -1. Ciclofosfamida 50 mg/kg, en 500 mL NS durante 2 horas en los días +3 y +4. Hidratación concomitante con NS con 20 mEq/L a 250 mL/hr comenzando 4 horas antes y continuando hasta 24 horas después de administrar la segunda dosis. También se administra furosemida según sea necesario para mantener el equilibrio de líquidos. Es importante evitar la administración de cualquier medicamento inmunosupresor, incluidos los esteroides, después del día 0. Bortezomib 0,7 mg/m2 en bolo intravenoso rápido los días 0 (al menos 6 horas después del trasplante) y +3.
Otros nombres:
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Comparador activo: Cohorte 2-bortezomib (Velcade®)
Bortezomib (Velcade®) 1 mg/m2 bolo IV rápido en los días 0 (al menos 6 horas después del trasplante) y +3.
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Régimen de acondicionamiento: Fludarabina 30 mg/m2 en los días -7, -6, -5, -4, -3 y -2; Busulfán 0,8 mg/kg, cada 6 horas los días -3 y -2; Los pacientes con donante compatible no emparentado también reciben rATG (Thymoglobulin ®) 2 mg/kg los días -4, -3, -2 y -1. Ciclofosfamida 50 mg/kg, en 500 mL NS durante 2 horas en los días +3 y +4. Hidratación concomitante con NS con 20 mEq/L a 250 mL/hr comenzando 4 horas antes y continuando hasta 24 horas después de administrar la segunda dosis. También se administra furosemida según sea necesario para mantener el equilibrio de líquidos. Es importante evitar la administración de cualquier medicamento inmunosupresor, incluidos los esteroides, después del día 0. Bortezomib 1 mg/m2 bolo IV rápido en los días 0 (al menos 6 horas después del trasplante) y +3.
Otros nombres:
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Comparador activo: Cohorte 3-bortezomib (Velcade®)
Bortezomib (Velcade®) 1,3 mg/m2 de bolo intravenoso rápido en los días 0 (al menos 6 horas después del trasplante) y +3.
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Régimen de acondicionamiento: Fludarabina 30 mg/m2 en los días -7, -6, -5, -4, -3 y -2; Busulfán 0,8 mg/kg, cada 6 horas los días -3 y -2; Los pacientes con donante compatible no emparentado también reciben rATG (Thymoglobulin ®) 2 mg/kg los días -4, -3, -2 y -1. Ciclofosfamida 50 mg/kg, en 500 mL NS durante 2 horas en los días +3 y +4. Hidratación concomitante con NS con 20 mEq/L a 250 mL/hr comenzando 4 horas antes y continuando hasta 24 horas después de administrar la segunda dosis. También se administra furosemida según sea necesario para mantener el equilibrio de líquidos. Es importante evitar la administración de cualquier medicamento inmunosupresor, incluidos los esteroides, después del día 0. Bortezomib 1,3 mg/m2 en bolo intravenoso rápido los días 0 (al menos 6 horas después del trasplante) y +3.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Toxicidad limitante de dosis
Periodo de tiempo: Evaluado diariamente (durante la hospitalización) a través de exámenes clínicos y de laboratorio hasta 90 días.
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Criterios de toxicidad comunes no hematológicos de Grado 3 toxicidad directamente relacionada con bortezomib (como neuropatía periférica) o Grado 2 o > bilirrubina hepática Criterios de toxicidad comunes Fracaso del injerto
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Evaluado diariamente (durante la hospitalización) a través de exámenes clínicos y de laboratorio hasta 90 días.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Injerto
Periodo de tiempo: Evaluado diariamente por evaluación de laboratorio hasta el injerto o hasta 90 días.
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El injerto de neutrófilos se define como la consecución de un recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 0,5 109/L durante 3 mediciones consecutivas en días diferentes. El primero de los 3 días se considerará el día del injerto de neutrófilos. El injerto de plaquetas se define como un recuento de plaquetas > 20 109/L durante 3 mediciones consecutivas durante al menos 3 días. El primero de los 3 días se considerará el día del injerto de plaquetas. En este estudio, el fracaso del injerto se define como la falta de injerto de neutrófilos para el día 22 y quimerismo del donante > 50 % para el día 45. |
Evaluado diariamente por evaluación de laboratorio hasta el injerto o hasta 90 días.
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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EICH
Periodo de tiempo: Evaluado de forma rutinaria mediante evaluación clínica y patológica. La EICH aguda se evaluará hasta el día 150 después del trasplante. La EICH crónica se evaluará hasta 2 años después del trasplante.
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El inicio de aGVHD en un cierto grado se utilizará para calcular la incidencia acumulada para ese grado (p. ej., el inicio del grado 70 después del trasplante, el tiempo hasta el grado III es de 70 días). Este criterio de valoración se evaluará hasta el día 150 después del trasplante. El diagnóstico de aGVHD se basa en la evaluación clínica y patológica del médico tratante. El primer día de cGVHD se utilizará para calcular la incidencia acumulada de cGVHD. El diagnóstico de cGVHD se basa en la evaluación clínica y patológica realizada por el médico tratante. |
Evaluado de forma rutinaria mediante evaluación clínica y patológica. La EICH aguda se evaluará hasta el día 150 después del trasplante. La EICH crónica se evaluará hasta 2 años después del trasplante.
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: A. Samer Al-Homsi, MD, Spectrum Health Hospitals
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades hematológicas
- Neoplasias Hematológicas
- Enfermedad de injerto contra huésped
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Ciclofosfamida
- Bortezomib
Otros números de identificación del estudio
- 2013-083 (Barbara Ann Karmanos Cancer Institute)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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