Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Transplantation jälkeinen bortetsomibi ja suuriannoksinen syklofosfamidi siirrännäis-isäntätaudin (GVHD) estohoitona

keskiviikko 31. toukokuuta 2023 päivittänyt: Spectrum Health Hospitals

Vaiheen I koe siirroksen jälkeisestä bortetsomibista ja suuriannoksista syklofosfamidista siirrännäis-isäntätaudin (GVHD) estohoidossa heikentyneen allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron (AHSCT) jälkeen

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää, onko Bortezomib, joka tunnetaan kaupallisesti nimellä Velcade, turvallinen ja siedetty eri annoksilla (määrillä) suuriannoksisen syklofosfamidin kanssa käytettäväksi siirrännäis-isäntätaudin ehkäisyyn alennetun intensiteetin allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Oletetaan, että varhaisen ja lyhyen hoitojakson syklofosfamidin ja bortetsomibin antaminen allogeenisen hematopoieettisen kantasolun siirron jälkeen on mahdollista antaa samankaltaisia ​​tai ei-sukuisia luovuttajansiirtoja käyttämällä tavanomaista alennetun intensiteetin hoito-ohjelmaa.

Tutkimus on vaiheen I tutkimus. Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on selvittää siirron jälkeen annettavien bortetsomibi-annosten kasvavien annoksien toteutettavuus ja turvallisuus yhdessä kiinteän suuriannoksisen syklofosfamidin kanssa, joka annetaan myös siirron jälkeen heikomman intensiteetin allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron yhteydessä GVHD:na. ennaltaehkäisystrategia. Tukikelpoiset potilaat saavat hoito-ohjelman, joka perustuu fludarabiinin ja busulfaanin yhdistelmään rATG:n kanssa tai ilman.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

28

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Yhdysvallat, 49503
        • Spectrum Health

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit

  1. 8 kahdeksasta vastaavista sukulaisista tai riippumattomista luovuttajista
  2. Ikä > 18 vuotta
  3. Hyvä suorituskykytila ​​Karnofsky-pisteillä >/= 70 %:iin
  4. Ei todisteita etenevästä bakteeri-, virus- tai sieni-infektiosta riittävästä hoidosta huolimatta
  5. Kreatiniinipuhdistuma > 40 ml/min/1,72 m2
  6. Kokonaisbilirubiini < 1,5 ja ALT ja ASAT < 2 kertaa normaalin yläraja
  7. Sydämen ejektiofraktio > 40 %
  8. DLCO > 50 %
  9. Negatiivinen raskaustesti
  10. Negatiivinen HIV-serologia
  11. Pystyy antamaan tietoon perustuva suostumus
  12. Naishenkilö on joko postmenopausaalisessa vähintään 1 vuoden ennen seulontakäyntiä, on kirurgisesti steriloitu tai jos he ovat hedelmällisessä iässä, suostuvat käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen bortetsomibia tai suostuvat pidättymään täysin heteroseksuaalisesta yhdynnästä.
  13. Miesten, vaikka ne olisi steriloitu kirurgisesti (ts. postvasektomia), on hyväksyttävä yksi seuraavista: harjoitettava tehokasta esteehkäisyä koko tutkimushoitojakson ajan ja vähintään 30 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen tai pidättäydyttävä kokonaan heteroseksuaalinen kanssakäyminen.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Ikä <18 vuotta
  2. Huono suorituskykytila ​​(<70 %)
  3. Aktiiviset infektiot
  4. Epänormaali kreatiniinipuhdistuma <40 ml/min
  5. Kohonnut bilirubiini > 1,5 ja ALT ja AST 0,2 kertaa normaalin yläraja
  6. Huono poistofraktio <40 %
  7. DLCO <50 %
  8. Raskaana oleva nainen.
  9. HIV-positiivinen
  10. Kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus
  11. Potilaalla on >/= asteen 2 perifeerinen neuropatia
  12. Potilaalla oli sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista tai hänellä on New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, hallitsematon angina pectoris, vaikeita hallitsemattomia kammiorytmihäiriöitä tai elektrokardiografisia todisteita akuutista iskemiasta tai aktiivisen johtumisjärjestelmän poikkeavuuksista. Ennen tutkimukseen tuloa tutkijan on dokumentoitava kaikki EKG-poikkeamat seulonnassa, koska ne eivät ole lääketieteellisesti merkityksellisiä.
  13. Potilas on yliherkkä bortetsomibille, boorille tai mannitolille.
  14. Vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka todennäköisesti häiritsee osallistumista tähän kliiniseen tutkimukseen.
  15. Diagnosoitu tai hoidettu muu pahanlaatuinen syöpä 3 vuoden sisällä ilmoittautumisesta, lukuun ottamatta ihon tyvisolusyövän tai levyepiteelikarsinooman täydellistä resektiota, in situ -maligniteettia tai matalariskistä eturauhassyöpää parantavan hoidon jälkeen.
  16. Osallistuminen kliinisiin tutkimuksiin muiden tutkimusaineiden kanssa, jotka eivät sisälly tähän tutkimukseen, 14 päivän kuluessa tämän tutkimuksen alkamisesta ja koko tämän tutkimuksen ajan.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Kohortti 1-bortetsomibi (Velcade®)
Bortezomibi (Velcade®) 0,7 mg/m2 nopea IV push päivinä 0 (vähintään 6 tuntia siirron jälkeen) ja +3.
Lääke: Kohortti 1-bortetsomibi (Velcade ®)

Hoito-ohjelma: Fludarabiini 30 mg/m2 päivinä -7, -6, -5, -4, -3 ja -2; Busulfaani 0,8 mg/kg, 6 tunnin välein päivinä -3 ja -2; Potilaat, joilla on samanlainen riippumaton luovuttaja, saavat myös rATG:tä (Thymoglobulin®) 2 mg/kg päivinä -4, -3, -2 ja -1.

Syklofosfamidi 50 mg/kg, 500 ml NS:ssä 2 tunnin ajan päivinä +3 ja +4. Samanaikainen nesteytys NS:n kanssa 20 mekv/l nopeudella 250 ml/h alkaen 4 tuntia ennen toisen annoksen antamista ja jatkuen 24 tuntia sen jälkeen. Furosemidia annetaan myös tarpeen mukaan nestetasapainon ylläpitämiseksi. On tärkeää välttää immunosuppressiivisten lääkkeiden, kuten steroidien, antamista päivän 0 jälkeen.

Bortezomibi 0,7 mg/m2 nopea IV push päivinä 0 (vähintään 6 tuntia siirron jälkeen) ja +3.

Muut nimet:
  • Syklofosfamidi (Cytoxan®)
  • Bortezomibi (Velcade®)
Active Comparator: Kohortti 2-bortezomibi (Velcade®)
Bortezomibi (Velcade®) 1 mg/m2 nopea IV push päivinä 0 (vähintään 6 tuntia siirron jälkeen) ja +3.
Lääke: Kohortti 2-bortetsomibi (Velcade ®)

Hoito-ohjelma: Fludarabiini 30 mg/m2 päivinä -7, -6, -5, -4, -3 ja -2; Busulfaani 0,8 mg/kg, 6 tunnin välein päivinä -3 ja -2; Potilaat, joilla on samanlainen riippumaton luovuttaja, saavat myös rATG:tä (Thymoglobulin®) 2 mg/kg päivinä -4, -3, -2 ja -1.

Syklofosfamidi 50 mg/kg, 500 ml NS:ssä 2 tunnin ajan päivinä +3 ja +4. Samanaikainen nesteytys NS:n kanssa 20 mekv/l nopeudella 250 ml/h alkaen 4 tuntia ennen toisen annoksen antamista ja jatkuen 24 tuntia sen jälkeen. Furosemidia annetaan myös tarpeen mukaan nestetasapainon ylläpitämiseksi. On tärkeää välttää immunosuppressiivisten lääkkeiden, kuten steroidien, antamista päivän 0 jälkeen.

Bortezomibi 1 mg/m2 nopea IV push päivinä 0 (vähintään 6 tuntia siirron jälkeen) ja +3.

Muut nimet:
  • Syklofosfamidi (Cytoxan®)
  • Bortezomibi (Velcade®)
Active Comparator: Kohortti 3-bortezomibi (Velcade®)
Bortezomibi (Velcade®) 1,3 mg/m2 nopea IV push päivinä 0 (vähintään 6 tuntia siirron jälkeen) ja +3.
Lääke: Kohortti 3-bortetsomibi (Velcade ®)

Hoito-ohjelma: Fludarabiini 30 mg/m2 päivinä -7, -6, -5, -4, -3 ja -2; Busulfaani 0,8 mg/kg, 6 tunnin välein päivinä -3 ja -2; Potilaat, joilla on samanlainen riippumaton luovuttaja, saavat myös rATG:tä (Thymoglobulin®) 2 mg/kg päivinä -4, -3, -2 ja -1.

Syklofosfamidi 50 mg/kg, 500 ml NS:ssä 2 tunnin ajan päivinä +3 ja +4. Samanaikainen nesteytys NS:n kanssa 20 mekv/l nopeudella 250 ml/h alkaen 4 tuntia ennen toisen annoksen antamista ja jatkuen 24 tuntia sen jälkeen. Furosemidia annetaan myös tarpeen mukaan nestetasapainon ylläpitämiseksi. On tärkeää välttää immunosuppressiivisten lääkkeiden, kuten steroidien, antamista päivän 0 jälkeen.

Bortezomibi 1,3 mg/m2 nopea IV push päivinä 0 (vähintään 6 tuntia siirron jälkeen) ja +3.

Muut nimet:
  • Syklofosfamidi (Cytoxan®)
  • Bortezomibi (Velcade®)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Annosta rajoittava myrkyllisyys
Aikaikkuna: Arvioidaan päivittäin (sairaanhoidossa) kliinisillä ja laboratoriotutkimuksilla 90 päivään asti.
Asteen 3 ei-hematologinen yleinen toksisuuskriteerien toksisuus, joka liittyy suoraan bortetsomibiin (kuten perifeerinen neuropatia) tai asteen 2 tai > maksan bilirubiini Yleiset toksisuuskriteerit Siirteen vajaatoiminta
Arvioidaan päivittäin (sairaanhoidossa) kliinisillä ja laboratoriotutkimuksilla 90 päivään asti.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Siirtyminen
Aikaikkuna: Arvioidaan päivittäin laboratorioarvioinnilla istutukseen saakka tai enintään 90 päivää.

Neutrofiilien istutus määritellään absoluuttisen neutrofiilimäärän (ANC) saavuttamiseksi > 0,5 109/l kolmessa peräkkäisessä mittauksessa eri päivinä. Ensimmäistä kolmesta päivästä pidetään neutrofiilien istutuspäivänä.

Verihiutaleiden kiinnittyminen määritellään verihiutaleiden määräksi > 20 109/l kolmessa peräkkäisessä mittauksessa vähintään 3 päivän aikana. Ensimmäinen kolmesta päivästä katsotaan verihiutaleiden kiinnittymispäiväksi.

Tässä tutkimuksessa siirteen epäonnistuminen määritellään neutrofiilien siirtämisen puuttumiseksi päivään 22 mennessä ja luovuttajan kimerismiksi > 50 % päivään 45 mennessä.
Arvioidaan päivittäin laboratorioarvioinnilla istutukseen saakka tai enintään 90 päivää.

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
GVHD
Aikaikkuna: Arvioitu rutiininomaisesti kliinisen ja patologisen arvioinnin perusteella. Akuutti GVHD arvioidaan päivään 150 asti transplantaation jälkeen. Krooninen GVHD arvioidaan enintään 2 vuotta siirron jälkeen.

aGVHD:n alkamista tietyllä asteikolla käytetään laskettaessa tämän asteen kumulatiivista ilmaantuvuutta (esim. asteen 70 alkaminen siirron jälkeen, aika asteeseen III on 70 päivää). Tämä päätepiste arvioidaan 150. päivään siirron jälkeen. AGVHD:n diagnoosi perustuu hoitavan lääkärin kliiniseen ja patologiseen arvioon.

cGVHD:n ensimmäistä päivää käytetään cGVHD:n kumulatiivisen ilmaantuvuuden laskemiseen. cGVHD:n diagnoosi perustuu hoitavan lääkärin kliiniseen ja patologiseen arvioon.
Arvioitu rutiininomaisesti kliinisen ja patologisen arvioinnin perusteella. Akuutti GVHD arvioidaan päivään 150 asti transplantaation jälkeen. Krooninen GVHD arvioidaan enintään 2 vuotta siirron jälkeen.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Spectrum Health Hospitals

Yhteistyökumppanit

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Tutkijat

  • Päätutkija: A. Samer Al-Homsi, MD, Spectrum Health Hospitals

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Sunnuntai 1. huhtikuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. maaliskuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. maaliskuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 14. toukokuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 20. toukokuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Keskiviikko 22. toukokuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 2. kesäkuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 31. toukokuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. toukokuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2013-083 (Barbara Ann Karmanos Cancer Institute)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa