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Bortezomib nach der Transplantation und hochdosiertes Cyclophosphamid als Graft-versus-Host-Disease (GVHD)-Prophylaxe

31. Mai 2023 aktualisiert von: Spectrum Health Hospitals

Eine Phase-I-Studie mit Bortezomib nach der Transplantation und hochdosiertem Cyclophosphamid als Graft-versus-Host-Disease (GVHD)-Prophylaxe nach allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation mit reduzierter Intensität (AHSCT)

Der Zweck dieser Studie ist es festzustellen, ob Bortezomib, kommerziell bekannt als Velcade, sicher ist und in verschiedenen Dosierungen (Mengen) mit hochdosiertem Cyclophosphamid vertragen wird, um als Graft-versus-Host-Krankheitsprävention nach einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation mit reduzierter Intensität verwendet zu werden.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Es wird die Hypothese aufgestellt, dass die Verabreichung von Cyclophosphamid und Bortezomib im Früh- und Kurzzeitzyklus nach einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation im Rahmen einer Transplantation eines passenden verwandten oder nicht verwandten Spenders unter Verwendung eines Standardkonditionierungsschemas mit reduzierter Intensität durchführbar ist.

Die Studie ist eine Phase-I-Studie. Das Hauptziel der Studie besteht darin, die Durchführbarkeit und Sicherheit steigender Bortezomib-Dosen zu bestimmen, die nach der Transplantation in Verbindung mit hoch dosiertem Cyclophosphamid verabreicht werden, das auch nach der Transplantation im Rahmen einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation mit reduzierter Intensität als GVHD verabreicht wird Prophylaxe-Strategie. Geeignete Patienten erhalten ein Konditionierungsschema basierend auf einer Kombination von Fludarabin und Busulfan mit oder ohne rATG.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

28

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Vereinigte Staaten, 49503
        • Spectrum Health

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien

  1. 8 von 8 übereinstimmenden verwandten oder nicht verwandten Spendern
  2. Alter > 18 Jahre
  3. Guter Leistungszustand mit einem Karnofsky-Score >/= bis 70 %
  4. Kein Hinweis auf fortschreitende bakterielle, virale oder Pilzinfektion trotz adäquater Behandlung
  5. Kreatinin-Clearance > 40 ml/min/1,72 m2
  6. Gesamtbilirubin < 1,5 und ALT und AST < 2-mal die Obergrenze des Normalwerts
  7. Herzauswurffraktion > 40 %
  8. DLCO > 50 %
  9. Schwangerschaftstest negativ
  10. Negative HIV-Serologie
  11. In der Lage, eine informierte Einwilligung zu erteilen
  12. Das weibliche Subjekt ist vor dem Screening-Besuch mindestens 1 Jahr postmenopausal, wurde chirurgisch sterilisiert oder ist im gebärfähigen Alter bereit, 2 wirksame Verhütungsmethoden ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung bis 30 Tage nach der letzten Dosis zu praktizieren von Bortezomib, oder stimmen zu, vollständig auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten.
  13. Männliche Probanden, selbst wenn sie chirurgisch sterilisiert wurden (d. h. Status nach Vasektomie), müssen einem der folgenden Punkte zustimmen: Praktizieren Sie eine wirksame Barriere-Kontrazeption während des gesamten Studienbehandlungszeitraums und bis mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments oder verzichten Sie vollständig darauf heterosexueller Geschlechtsverkehr.

Ausschlusskriterien:

  1. Alter <18 Jahre
  2. Schlechter Leistungsstatus (<70 %)
  3. Aktive Infektionen
  4. Abnorme Kreatinin-Clearance < 40 ml/min
  5. Erhöhtes Bilirubin >1,5 und ALT und AST 0,2 mal die Obergrenze des Normalen
  6. Schlechte Ejektionsfraktion <40 %
  7. DLCO <50 %
  8. Schwangere Frau.
  9. HIV-positiv
  10. Unfähigkeit, eine informierte Einwilligung zu erteilen
  11. Der Patient hat eine periphere Neuropathie >/= Grad 2
  12. Der Patient hatte innerhalb von 6 Monaten vor der Aufnahme einen Myokardinfarkt oder eine Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA), unkontrollierte Angina pectoris, schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien oder elektrokardiographische Anzeichen einer akuten Ischämie oder Anomalien des aktiven Reizleitungssystems. Vor Studieneintritt muss jede EKG-Anormalität beim Screening vom Prüfarzt als medizinisch nicht relevant dokumentiert werden.
  13. Der Patient hat eine Überempfindlichkeit gegen Bortezomib, Bor oder Mannitol.
  14. Schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, die die Teilnahme an dieser klinischen Studie wahrscheinlich beeinträchtigen.
  15. Diagnose oder Behandlung einer anderen Malignität innerhalb von 3 Jahren nach der Registrierung, mit Ausnahme der vollständigen Resektion eines Basalzellkarzinoms oder Plattenepithelkarzinoms der Haut, einer In-situ-Malignität oder eines Prostatakrebses mit geringem Risiko nach kurativer Therapie.
  16. Teilnahme an klinischen Studien mit anderen Prüfsubstanzen, die nicht in dieser Studie enthalten sind, innerhalb von 14 Tagen nach Beginn dieser Studie und während der gesamten Dauer dieser Studie.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Kohorte 1-Bortezomib (Velcade®)
Bortezomib (Velcade®) 0,7 mg/m2 schnelle IV-Push an den Tagen 0 (mindestens 6 Stunden nach der Transplantation) und +3.
Arzneimittel: Kohorte 1-Bortezomib (Velcade®)

Konditionierung: Fludarabin 30 mg/m2 an den Tagen -7, -6, -5, -4, -3 und -2; Busulfan 0,8 mg/kg, alle 6 Stunden an den Tagen –3 und –2; Patienten mit einem passenden, nicht verwandten Spender erhalten auch rATG (Thymoglobulin®) 2 mg/kg an den Tagen -4, -3, -2 und -1.

Cyclophosphamid 50 mg/kg, in 500 ml NS über 2 Stunden an den Tagen +3 und +4. Begleitende Flüssigkeitszufuhr mit NS mit 20 mÄq/l bei 250 ml/h, beginnend 4 Stunden vor und fortgesetzt bis 24 Stunden nach der zweiten Dosis. Bei Bedarf wird auch Furosemid gegeben, um den Flüssigkeitshaushalt aufrechtzuerhalten. Es ist wichtig, die Verabreichung von immunsuppressiven Arzneimitteln einschließlich Steroiden nach Tag 0 zu vermeiden.

Bortezomib 0,7 mg/m2 schnelle i.v.-Push an den Tagen 0 (mindestens 6 Stunden nach der Transplantation) und +3.

Andere Namen:
  • Cyclophosphamid (Cytoxan®)
  • Bortezomib (Velcade®)
Aktiver Komparator: Kohorte 2-Bortezomib (Velcade®)
Bortezomib (Velcade®) 1 mg/m2 schneller IV-Druck an den Tagen 0 (mindestens 6 Stunden nach der Transplantation) und +3.
Arzneimittel: Kohorte 2-Bortezomib (Velcade®)

Konditionierung: Fludarabin 30 mg/m2 an den Tagen -7, -6, -5, -4, -3 und -2; Busulfan 0,8 mg/kg, alle 6 Stunden an den Tagen –3 und –2; Patienten mit einem passenden, nicht verwandten Spender erhalten auch rATG (Thymoglobulin®) 2 mg/kg an den Tagen -4, -3, -2 und -1.

Cyclophosphamid 50 mg/kg, in 500 ml NS über 2 Stunden an den Tagen +3 und +4. Begleitende Flüssigkeitszufuhr mit NS mit 20 mÄq/l bei 250 ml/h, beginnend 4 Stunden vor und fortgesetzt bis 24 Stunden nach der zweiten Dosis. Bei Bedarf wird auch Furosemid gegeben, um den Flüssigkeitshaushalt aufrechtzuerhalten. Es ist wichtig, die Verabreichung von immunsuppressiven Arzneimitteln einschließlich Steroiden nach Tag 0 zu vermeiden.

Bortezomib 1 mg/m2 schnelle i.v.-Push an den Tagen 0 (mindestens 6 Stunden nach der Transplantation) und +3.

Andere Namen:
  • Cyclophosphamid (Cytoxan®)
  • Bortezomib (Velcade®)
Aktiver Komparator: Kohorte 3-Bortezomib (Velcade®)
Bortezomib (Velcade®) 1,3 mg/m2 schnelle IV-Push an den Tagen 0 (mindestens 6 Stunden nach der Transplantation) und +3.
Arzneimittel: Kohorte 3-Bortezomib (Velcade®)

Konditionierung: Fludarabin 30 mg/m2 an den Tagen -7, -6, -5, -4, -3 und -2; Busulfan 0,8 mg/kg, alle 6 Stunden an den Tagen –3 und –2; Patienten mit einem passenden, nicht verwandten Spender erhalten auch rATG (Thymoglobulin®) 2 mg/kg an den Tagen -4, -3, -2 und -1.

Cyclophosphamid 50 mg/kg, in 500 ml NS über 2 Stunden an den Tagen +3 und +4. Begleitende Flüssigkeitszufuhr mit NS mit 20 mÄq/l bei 250 ml/h, beginnend 4 Stunden vor und fortgesetzt bis 24 Stunden nach der zweiten Dosis. Bei Bedarf wird auch Furosemid gegeben, um den Flüssigkeitshaushalt aufrechtzuerhalten. Es ist wichtig, die Verabreichung von immunsuppressiven Arzneimitteln einschließlich Steroiden nach Tag 0 zu vermeiden.

Bortezomib 1,3 mg/m2 schnelle i.v.-Push an den Tagen 0 (mindestens 6 Stunden nach der Transplantation) und +3.

Andere Namen:
  • Cyclophosphamid (Cytoxan®)
  • Bortezomib (Velcade®)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dosisbegrenzende Toxizität
Zeitfenster: Täglich (stationär) durch klinische und Laboruntersuchung bis zu 90 Tage beurteilt.
Grad 3 nicht-hämatologische Toxizität nach Common Toxicity Criteria In direktem Zusammenhang mit Bortezomib (z. B. periphere Neuropathie) oder Grad 2 oder > hepatisches Bilirubin Common Toxicity Criteria Transplantatversagen
Täglich (stationär) durch klinische und Laboruntersuchung bis zu 90 Tage beurteilt.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Einpflanzung
Zeitfenster: Tägliche Beurteilung durch Laborbewertung bis zur Transplantation oder bis zu 90 Tagen.

Neutrophilentransplantation ist definiert als das Erreichen einer absoluten Neutrophilenzahl (ANC) > 0,5 · 109/L für 3 aufeinanderfolgende Messungen an verschiedenen Tagen. Der erste der 3 Tage wird als Tag der Neutrophilentransplantation betrachtet.

Thrombozytenanreicherung ist definiert als Thrombozytenzahl > 20 109/l bei 3 aufeinanderfolgenden Messungen über mindestens 3 Tage. Der erste der 3 Tage gilt als Tag der Thrombozytentransplantation.

In dieser Studie ist Transplantatversagen definiert als das Fehlen einer neutrophilen Transplantation bis zum 22. Tag und ein Spender-Chimärismus von > 50 % bis zum 45. Tag.
Tägliche Beurteilung durch Laborbewertung bis zur Transplantation oder bis zu 90 Tagen.

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
GVHD
Zeitfenster: Routinemäßig durch klinische und pathologische Beurteilung beurteilt. Akute GVHD wird bis zum 150. Tag nach der Transplantation beurteilt. Chronische GVHD wird bis zu 2 Jahre nach der Transplantation beurteilt.

Der aGVHD-Beginn bei einem bestimmten Grad wird verwendet, um die kumulative Inzidenz für diesen Grad zu berechnen (z. B. Beginn von Grad 70 nach der Transplantation, Zeit bis Grad III beträgt 70 Tage). Dieser Endpunkt wird bis Tag 150 nach der Transplantation bewertet. Die Diagnose einer aGvHD basiert auf der klinischen und pathologischen Beurteilung durch den behandelnden Arzt.

Der erste Tag der cGVHD wird verwendet, um die kumulative Inzidenz von cGVHD zu berechnen. Die Diagnose einer cGVHD basiert auf der klinischen und pathologischen Beurteilung durch den behandelnden Arzt.
Routinemäßig durch klinische und pathologische Beurteilung beurteilt. Akute GVHD wird bis zum 150. Tag nach der Transplantation beurteilt. Chronische GVHD wird bis zu 2 Jahre nach der Transplantation beurteilt.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Spectrum Health Hospitals

Mitarbeiter

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Ermittler

  • Hauptermittler: A. Samer Al-Homsi, MD, Spectrum Health Hospitals

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. April 2012

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. März 2016

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. März 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. Mai 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. Mai 2013

Zuerst gepostet (Geschätzt)

22. Mai 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

2. Juni 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

31. Mai 2023

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2013-083 (Barbara Ann Karmanos Cancer Institute)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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