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Bortezomib post-trapianto e ciclofosfamide ad alte dosi come profilassi della malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD)

31 maggio 2023 aggiornato da: Spectrum Health Hospitals

Uno studio di fase I di bortezomib post-trapianto e ciclofosfamide ad alte dosi come profilassi della malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) dopo trapianto di cellule staminali emopoietiche allogeniche a intensità ridotta (AHSCT)

Lo scopo di questo studio è determinare se Bortezomib, noto commercialmente come Velcade, è sicuro e tollerato a diversi livelli di dose (quantità) con ciclofosfamide ad alte dosi da utilizzare come prevenzione della malattia del trapianto contro l'ospite dopo trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche a intensità ridotta.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si ipotizza che la somministrazione di ciclofosfamide precoce e di breve durata e bortezomib dopo il trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche nel contesto di un trapianto da donatore associato o non correlato utilizzando un regime di condizionamento standard a intensità ridotta sia fattibile.

Lo studio è una fase che studio. L'obiettivo principale dello studio è determinare la fattibilità e la sicurezza di dosi crescenti di bortezomib somministrato post-trapianto in combinazione con ciclofosfamide ad alto dosaggio fisso, anch'esso somministrato post-trapianto nell'ambito del trapianto di cellule staminali emopoietiche allogeniche a intensità ridotta, come GVHD strategia di profilassi. I pazienti idonei riceveranno un regime di condizionamento basato su una combinazione di fludarabina e busulfan con o senza rATG.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

28

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Stati Uniti, 49503
        • Spectrum Health

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione

  1. 8 su 8 donatori correlati o non correlati
  2. Età > 18 anni
  3. Buono stato delle prestazioni con un punteggio Karnofsky >/= al 70%
  4. Nessuna evidenza di infezione batterica, virale o fungina progressiva nonostante un trattamento adeguato
  5. Clearance della creatinina > 40 ml/min/1,72 m2
  6. Bilirubina totale < 1,5 e ALT e AST < 2 volte il limite superiore della norma
  7. Frazione di eiezione cardiaca > 40%
  8. DLCO > 50%
  9. Test di gravidanza negativo
  10. Sierologia HIV negativa
  11. In grado di fornire il consenso informato
  12. Il soggetto di sesso femminile è in postmenopausa da almeno 1 anno prima della visita di screening, è sterilizzato chirurgicamente o se è in età fertile, accetta di praticare 2 metodi contraccettivi efficaci dal momento della firma del modulo di consenso informato fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di bortezomib, o accettare di astenersi completamente dai rapporti eterosessuali.
  13. I soggetti di sesso maschile, anche se sterilizzati chirurgicamente (ovvero, stato postvasectomia) devono accettare 1 dei seguenti punti: praticare una contraccezione di barriera efficace durante l'intero periodo di trattamento dello studio e per un minimo di 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, o astenersi completamente dal rapporti eterosessuali.

Criteri di esclusione:

  1. Età <18 anni
  2. Performance status scadente (<70%)
  3. Infezioni attive
  4. Anormale clearance della creatinina <40 ml/min
  5. Bilirubina elevata >1,5 e ALT e AST .2 volte il limite superiore del normale
  6. Scarsa frazione di eiezione <40%
  7. DLCO <50%
  8. Femmina incinta.
  9. HIV positivo
  10. Impossibilità di fornire il consenso informato
  11. Il paziente ha >/= neuropatia periferica di grado 2
  12. - Il paziente ha avuto un infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'arruolamento o ha insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA), angina non controllata, aritmie ventricolari gravi non controllate o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attiva. Prima dell'ingresso nello studio, qualsiasi anomalia dell'ECG allo screening deve essere documentata dallo sperimentatore come non rilevante dal punto di vista medico.
  13. Il paziente presenta ipersensibilità al bortezomib, al boro o al mannitolo.
  14. - Grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe interferire con la partecipazione a questo studio clinico.
  15. - Diagnosticato o trattato per un altro tumore maligno entro 3 anni dall'arruolamento, ad eccezione della resezione completa del carcinoma a cellule basali o del carcinoma a cellule squamose della pelle, un tumore maligno in situ o carcinoma prostatico a basso rischio dopo terapia curativa.
  16. Partecipazione a studi clinici con altri agenti sperimentali non inclusi in questo studio, entro 14 giorni dall'inizio di questo studio e per tutta la durata di questo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Coorte 1-Bortezomib (Velcade®)
Bortezomib (Velcade®) 0,7 mg/m2 rapida somministrazione EV nei giorni 0 (almeno 6 ore dopo il trapianto) e +3.
Droga: Coorte 1-Bortezomib (Velcade ®)

Regime di condizionamento: Fludarabina 30 mg/m2 nei giorni -7, -6, -5, -4, -3 e -2; Busulfan 0,8 mg/kg, ogni 6 ore nei giorni -3 e -2; I pazienti con donatore non imparentato compatibile ricevono anche rATG (Thymoglobulin ®) 2 mg/kg nei giorni -4, -3, -2 e -1.

Ciclofosfamide 50 mg/kg, in 500 mL NS in 2 ore nei giorni +3 e +4. Idratazione concomitante con NS con 20 mEq/L a 250 mL/h iniziando 4 ore prima e continuando fino a 24 ore dopo la somministrazione della seconda dose. Viene anche somministrata furosemide in base alle necessità per mantenere l'equilibrio dei liquidi. È importante evitare la somministrazione di qualsiasi farmaco immunosoppressore, inclusi gli steroidi, dopo il giorno 0.

Bortezomib 0,7 mg/m2 rapida spinta EV nei giorni 0 (almeno 6 ore dopo il trapianto) e +3.

Altri nomi:
  • Ciclofosfamide (Cytoxan ®)
  • Bortezomib (Velcade ®)
Comparatore attivo: Coorte 2-Bortezomib (Velcade®)
Bortezomib (Velcade®) 1 mg/ m2 rapida spinta EV nei giorni 0 (almeno 6 ore dopo il trapianto) e +3.
Droga: Coorte 2-Bortezomib (Velcade ®)

Regime di condizionamento: Fludarabina 30 mg/m2 nei giorni -7, -6, -5, -4, -3 e -2; Busulfan 0,8 mg/kg, ogni 6 ore nei giorni -3 e -2; I pazienti con donatore non imparentato compatibile ricevono anche rATG (Thymoglobulin ®) 2 mg/kg nei giorni -4, -3, -2 e -1.

Ciclofosfamide 50 mg/kg, in 500 mL NS in 2 ore nei giorni +3 e +4. Idratazione concomitante con NS con 20 mEq/L a 250 mL/h iniziando 4 ore prima e continuando fino a 24 ore dopo la somministrazione della seconda dose. Viene anche somministrata furosemide in base alle necessità per mantenere l'equilibrio dei liquidi. È importante evitare la somministrazione di qualsiasi farmaco immunosoppressore, inclusi gli steroidi, dopo il giorno 0.

Bortezomib 1 mg/m2 push rapido EV nei giorni 0 (almeno 6 ore dopo il trapianto) e +3.

Altri nomi:
  • Ciclofosfamide (Cytoxan ®)
  • Bortezomib (Velcade ®)
Comparatore attivo: Coorte 3-Bortezomib (Velcade®)
Bortezomib (Velcade®) 1,3 mg/m2 push rapido EV nei giorni 0 (almeno 6 ore dopo il trapianto) e +3.
Droga: Coorte 3-Bortezomib (Velcade ®)

Regime di condizionamento: Fludarabina 30 mg/m2 nei giorni -7, -6, -5, -4, -3 e -2; Busulfan 0,8 mg/kg, ogni 6 ore nei giorni -3 e -2; I pazienti con donatore non imparentato compatibile ricevono anche rATG (Thymoglobulin ®) 2 mg/kg nei giorni -4, -3, -2 e -1.

Ciclofosfamide 50 mg/kg, in 500 mL NS in 2 ore nei giorni +3 e +4. Idratazione concomitante con NS con 20 mEq/L a 250 mL/h iniziando 4 ore prima e continuando fino a 24 ore dopo la somministrazione della seconda dose. Viene anche somministrata furosemide in base alle necessità per mantenere l'equilibrio dei liquidi. È importante evitare la somministrazione di qualsiasi farmaco immunosoppressore, inclusi gli steroidi, dopo il giorno 0.

Bortezomib 1,3 mg/m2 rapida spinta EV nei giorni 0 (almeno 6 ore dopo il trapianto) e +3.

Altri nomi:
  • Ciclofosfamide (Cytoxan ®)
  • Bortezomib (Velcade ®)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tossicità limitante la dose
Lasso di tempo: Valutato quotidianamente (durante il ricovero) attraverso esami clinici e di laboratorio fino a 90 giorni.
Tossicità non ematologica di grado 3 secondo i criteri comuni di tossicità direttamente correlata a bortezomib (come la neuropatia periferica) o di grado 2 o > bilirubina epatica secondo i criteri comuni di tossicità Fallimento del trapianto
Valutato quotidianamente (durante il ricovero) attraverso esami clinici e di laboratorio fino a 90 giorni.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Attecchimento
Lasso di tempo: Valutato giornalmente mediante valutazione di laboratorio fino all'attecchimento o fino a 90 giorni.

L'attecchimento dei neutrofili è definito come il raggiungimento di una conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 0,5 109/L per 3 misurazioni consecutive in giorni diversi. Il primo dei 3 giorni sarà considerato il giorno dell'attecchimento dei neutrofili.

L'attecchimento piastrinico è definito come conta piastrinica > 20 109/L per 3 misurazioni consecutive per almeno 3 giorni. Il primo dei 3 giorni sarà considerato il giorno dell'attecchimento piastrinico.

In questo studio, il fallimento del trapianto è definito come la mancanza di raggiungimento dell'attecchimento dei neutrofili entro il giorno 22 e il chimerismo del donatore > 50% entro il giorno 45.
Valutato giornalmente mediante valutazione di laboratorio fino all'attecchimento o fino a 90 giorni.

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
GVHD
Lasso di tempo: Valutato di routine mediante valutazione clinica e patologica. La GVHD acuta sarà valutata fino al giorno 150 post-trapianto. La GVHD cronica sarà valutata fino a 2 anni dopo il trapianto.

L'insorgenza di aGVHD a un certo grado verrà utilizzata per calcolare l'incidenza cumulativa per quel grado (ad esempio, insorgenza di grado 70 post-trapianto, il tempo al grado III è di 70 giorni). Questo punto finale sarà valutato fino al giorno 150 post-trapianto. La diagnosi di aGVHD si basa sulla valutazione clinica e patologica del medico curante.

Il primo giorno di cGVHD verrà utilizzato per calcolare l'incidenza cumulativa di cGVHD. La diagnosi di cGVHD si basa sulla valutazione clinica e patologica del medico curante.
Valutato di routine mediante valutazione clinica e patologica. La GVHD acuta sarà valutata fino al giorno 150 post-trapianto. La GVHD cronica sarà valutata fino a 2 anni dopo il trapianto.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Spectrum Health Hospitals

Collaboratori

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Investigatori

  • Investigatore principale: A. Samer Al-Homsi, MD, Spectrum Health Hospitals

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 aprile 2012

Completamento primario (Effettivo)

1 marzo 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

1 marzo 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 maggio 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 maggio 2013

Primo Inserito (Stimato)

22 maggio 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

2 giugno 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

31 maggio 2023

Ultimo verificato

1 maggio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2013-083 (Barbara Ann Karmanos Cancer Institute)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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