再発または難治性ALLまたはAMLの小児に対する化学療法と併用した5-アザシチジンの第I相試験
調査の概要
状態
詳細な説明
増加する証拠は、異常な DNA 過剰メチル化が白血病の発症、薬剤耐性、および再発に関連していることを示しています。 白血病細胞を AZA またはデシタビンで前処理すると、異常な DNA メチル化が部分的に逆転し、アポトーシスに重要な腫瘍抑制遺伝子の発現が回復し、その後の細胞傷害剤による死滅に対して細胞が感作されることが示されています。 シタラビンとデシタビンは同じ耐性メカニズムを共有しているため、AZA を使用して、新しいエピジェネティックな「プライミング」アプローチをテストします。 これは、エピジェネティックな「プライミング」が異常な DNA メチル化を逆転させ、薬剤耐性を克服し、再発/難治性の応答を増加させることができるかどうかを評価するために、化学療法に続いて低メチル化剤、5-アザシチジン (AZA) を使用する拡大期の第 I 相臨床研究です。 AML。
この研究で使用される化学療法レジメンは、フルダラビンとシタラビンです。 このレジメンは白血病にかなりの効果があり、再発/難治性の AML および ALL の小児患者の治療に過去数十年にわたって広く使用されてきました。 BFM 再発 AML 2001/01 研究では、FLAG (フルダラビン、シタラビン、および G-CSF) 化学療法レジメンが AML で有意な活性を示し、4 年 OS は約 36% でした。 フルダラビン/シタラビンと組み合わせたG-CSFの使用は、無作為化試験で患者の全生存率を改善しなかったため、この研究ではフルダラビンとシタラビンのみを使用して、白血球関連の合併症の発生率を減らします。 このレジメンは、Children's Oncology Group (COG) 内の次の再発 AML 試験で提案されている化学療法レジメンと非常によく似ています。 この治験が安全で有効であることが証明されれば、COG による統計に基づいた大規模な全国規模の第 II 相臨床治験への基盤と円滑な移行がもたらされます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90027
- Childrens Hospital Los Angeles
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San Francisco、California、アメリカ、94143-0106
- UCSF School of Medicine
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20010
- Children's National Medical Center
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Children's Healthcare of Atlanta, Emory University
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Johns Hopkins University
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana Farber
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109-0914
- C.S. Mott Children's Hospital
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55404-4597
- Childrens Hospital & Clinics of Minnesota
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Missouri
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Kansas City、Missouri、アメリカ、64108
- Children's Mercy Hospitals and Clinics
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New York
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New York、New York、アメリカ、10032
- Children's Hospital New York-Presbyterian
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、アメリカ、28203
- Levine Children's Hospital at Carolinas Medical Center
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- Rainbow Babies & Children's Hospital
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Columbus、Ohio、アメリカ、43205
- Nationwide Childrens Hospital
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt Children's Hospital
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75235
- University of Texas at Southwestern
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Fort Worth、Texas、アメリカ、76104
- Cook Children's Medical Center
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84113
- Primary Children's Medical Center
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98105
- Seattle Children's Hospital
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- Children's Hospital of Wisconsin
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New South Wales
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Randwick、New South Wales、オーストラリア、2031
- Sydney Children's Hospital
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Westmead、New South Wales、オーストラリア、2145
- Children's Hospital at Westmead
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、カナダ、V6H 3V4
- British Columbia Children's Hospital
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H3T-1C5
- Sainte-Justine University Hospital Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
-患者は1歳以上21歳以下でなければなりません。
診断
- AML 患者は、骨髄に 5% 以上の芽球 (形態による) がなければなりません。
- ALL 患者は M2 または M3 の骨髄を持っている必要があります (形態学的に 5% 以上の芽球)。
- 患者は、中枢神経系 (CNS) または髄外疾患の他の部位に疾患を有する可能性があります。 プロトコル療法中は頭蓋照射は許可されません。
- 二次性AMLの患者は適格です。
- ダウン症候群およびDNA脆弱性症候群（ファンコニー貧血、ブルーム症候群など）の患者は除外されます。
16 歳以上の患者では Karnofsky > 50%、16 歳以下の患者では Lansky > 50%。
-患者は、この研究に参加する前に、以前のすべての化学療法、免疫療法、または放射線療法の急性毒性効果から完全に回復している必要があります。
骨髄抑制化学療法 - 第 1 相と拡大相では適格基準が異なります
フェーズ I
- -1回目以降の再発のAML患者、または
- 2回以上再発したALL患者、または
- AMLまたはALLの患者は、最初またはそれ以上の再発後に寛解に至らなかった、または
- AML または ALL の患者は、2 コース以上の寛解導入試行の後、最初の診断から寛解することができませんでした。
- 拡張フェーズ - AML 患者のみに限定されます
- ヒドロキシ尿素による細胞減少を開始し、アザシチジンの開始前に最大 24 時間継続することができます。 白血球増加が著しい患者（WBC > 50,000/L）では、全身プロトコル療法を開始する前に芽球数を制御するためにヒドロキシ尿素を使用することをお勧めします。
- 細胞毒性療法（AZA、デシタビン、ボリノスタットを含む）を受けている間に再発した患者 細胞毒性療法の完了から少なくとも14日が経過している必要があります。
造血幹細胞移植：幹細胞移植後に再発を経験した患者は、急性または慢性の移植片対宿主病（GVHD）の証拠がなく、移植の時点で移植後少なくとも90日が経過している場合に適格です。登録。
造血成長因子：登録時にフィルグラスチムまたは他の成長因子による治療が完了してから少なくとも7日が経過している必要があります。 ペグフィルグラスチム（Neulasta®）による治療が完了してから少なくとも 14 日が経過している必要があります。
生物学的製剤（抗腫瘍剤）：生物学的製剤の最後の投与から少なくとも 7 日後。 投与後 7 日を超えて既知の有害事象が発生した薬剤の場合、この期間は、有害事象が発生することが知られている期間を超えて延長する必要があります。 この間隔の長さについては、研究委員長と話し合う必要があります
モノクローナル抗体: モノクローナル抗体の最後の投与後、抗体の少なくとも 3 半減期が経過している必要があります。 (つまり ゲムツズマブ = 36 日)
免疫療法: あらゆるタイプの免疫療法の完了後、少なくとも 42 日。 腫瘍ワクチン。
放射線療法 (XRT): プロトコル療法中は頭蓋脊髄 XRT は禁止されています。 非 CNS クロロマに照射する場合、ウォッシュアウト期間は必要ありません。以前に全身放射線または頭蓋脊髄放射線を受けた場合、90日以上経過している必要があります。
腎・肝機能
患者は、次の検査値で示されるように、適切な腎機能と肝機能を備えている必要があります。
- -患者は計算されたクレアチニンクリアランスまたは放射性同位体糸球体濾過率（GFR）が70ml / min / 1.73m2以上である必要があります または年齢/性別に基づく正常な血清クレアチニン.
- -直接ビリルビン < 1.5 x 年齢の正常上限 (ULN) または正常、およびアラニントランスアミナーゼ (ALT) < 年齢の 5 x ULN。
適切な心機能 定義: 心エコー検査で 27% 以上の短縮率、または放射性核種造影図 (MUGA) で 50% 以上の駆出率。
生殖機能
- -出産の可能性のある女性患者は、登録前の2週間以内に尿または血清妊娠検査が陰性であることが確認されている必要があります。
- 乳児を連れた女性患者は、この研究中に乳児に母乳を与えないことに同意する必要があります。
- -出産の可能性のある男性および女性の患者は、研究中および研究治療後最低6か月間、研究者によって承認された効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。
患者および/またはその両親または法定後見人は、研究の性質、研究の潜在的なリスクと利点を理解できなければなりません。 すべての患者および/またはその両親または法定後見人は、書面によるインフォームド コンセントに署名する必要があります。
除外基準:
患者は、研究で使用される薬物のいずれかに既知のアレルギーがある場合は除外されます。
適切な抗生物質またはその他の治療にもかかわらず、感染に関連する進行中の徴候/症状を示している全身性真菌、細菌、ウイルス、またはその他の感染症がある場合、患者は除外されます。 患者は昇圧剤を使用せず、血液培養が 48 時間陰性である必要があります。
研究期間中に非プロトコル化学療法、放射線療法、または免疫療法を投与する計画がある場合、患者は除外されます。
患者の安全またはプロトコルの治療または手順の遵守を危うくする重大な同時疾患、病気、精神障害または社会的問題がある場合、患者は除外されます。同意、研究への参加、フォローアップ、または研究結果の解釈を妨げます。
ダウン症候群およびDNA脆弱性症候群（ファンコニー貧血、ブルーム症候群など）の患者は除外されます。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：AMLアーム
急性骨髄性白血病（AML）の参加者 介入：
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研究登録時に割り当てられた用量 (75 mg/m2/日)。
1 日 1 回、1 日目から 5 日目まで、合計 5 回皮下投与します。
他の名前：
30mg/m2/回、30分かけて点滴静注、1日1回、6～10日目、計5回
他の名前：
2000 mg/m2/用量を、フルダラビン開始の 4 時間後に開始し、3 時間かけて 1 日 1 回、6 日目から 10 日目に、合計 5 回の静脈内注入。
他の名前：
コース 1 および 2 の 1 日目に AML 患者に髄腔内投与。
ITT 投薬: 年齢 (歳) - 用量 メトトレキサート (MTX)、ヒドロコルチゾン (HC)、シタラビン (ARAC):
他の名前：
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実験的：オールアーム
急性リンパ性白血病患者 介入：
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研究登録時に割り当てられた用量 (75 mg/m2/日)。
1 日 1 回、1 日目から 5 日目まで、合計 5 回皮下投与します。
他の名前：
30mg/m2/回、30分かけて点滴静注、1日1回、6～10日目、計5回
他の名前：
2000 mg/m2/用量を、フルダラビン開始の 4 時間後に開始し、3 時間かけて 1 日 1 回、6 日目から 10 日目に、合計 5 回の静脈内注入。
他の名前：
トリプル IT 療法の投薬: 年齢 (歳): 用量 メトトレキサート (MTX)、ヒドロコルチゾン (HC)、シタラビン (ARAC):
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性（DLT）を経験した参加者の数
時間枠：1日目から42日目（サイクル1）
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標準薬フルダラビン、シタラビン、IT シタラビン（AML 患者）、IT メトトレキサート（ALL 患者）を使用した化学療法の前および化学療法中にアザシチジンを投与した場合の副作用を評価する
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1日目から42日目（サイクル1）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療後の疾患反応率
時間枠：コース 1 と 2 の 36 日目から 42 日目の間
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CR は、形態学的に芽球が 5% 未満で、髄外病変の証拠がなく、末梢血の数が回復している骨髄 (ANC ≥ 1000/μl および血小板数 ≥ 100,000/μl) として定義されます。
不完全なカウント回復を伴う CR (CRi) は、ANC および/または血小板の回復を伴わない CR として定義されました。
部分奏効 (PR) は、循環芽球の完全な消失および骨髄中の芽球の少なくとも 50% の減少として定義されました。
進行性疾患 (PD) は、骨髄または循環芽球の絶対数の少なくとも 25% の増加、髄外疾患の新しい部位の発生、または疾患の進行の他の実験的証拠または臨床的証拠として定義されました。
CR、CRi、PR、またはPDのいずれかの基準を満たさなかった患者に言及された安定疾患（SD）。
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コース 1 と 2 の 36 日目から 42 日目の間
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Weili Sun, MD, PhD、Children's Hospital Los Angeles
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- T2011-002
個々の参加者データ (IPD) の計画
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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