Badanie fazy I 5-azacytydyny w skojarzeniu z chemioterapią u dzieci z nawracającą lub oporną na leczenie ALL lub AML

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci muszą być w wieku ≥ 1 i ≤ 21 lat.

Diagnoza

1. Pacjenci z AML muszą mieć ≥5% blastów (na podstawie morfologii) w szpiku kostnym.
2. Pacjenci z ALL muszą mieć szpik M2 lub M3 (≥5% blastów na podstawie morfologii).
3. Pacjenci mogą mieć chorobę w ośrodkowym układzie nerwowym (OUN) lub w innych miejscach choroby pozaszpikowej. Podczas protokołu terapii nie dopuszcza się napromieniania czaszki.
4. Kwalifikują się pacjenci z wtórną AML.
5. Pacjenci z zespołem Downa i zespołami łamliwości DNA (takimi jak niedokrwistość Fanconiego, zespół Blooma) są wykluczeni.

Karnofsky'ego > 50% dla pacjentów w wieku > 16 lat i Lansky'ego > 50% dla pacjentów w wieku ≤ 16 lat.

Przed przystąpieniem do tego badania pacjenci muszą w pełni wyleczyć się z ostrych toksycznych skutków całej wcześniejszej chemioterapii, immunoterapii lub radioterapii.

Chemioterapia mielosupresyjna – kryteria kwalifikacji różnią się między fazą I a fazą ekspansji

1. Faza I

   • Każdy pacjent z AML w pierwszym lub kolejnym nawrocie LUB
   • Każdy pacjent z ALL w drugim lub dalszym nawrocie LUB
   • U pacjentów z AML lub ALL nie doszło do remisji po pierwszym lub większym nawrocie LUB
   • Pacjenci z AML lub ALL nie uzyskali remisji od pierwotnej diagnozy po dwóch lub więcej cyklach prób indukcji.
2. Faza ekspansji — będzie ograniczona wyłącznie do pacjentów z AML
3. Cytoredukcję za pomocą hydroksymocznika można rozpocząć i kontynuować do 24 godzin przed rozpoczęciem podawania azacytydyny. Zaleca się stosowanie hydroksymocznika u pacjentów ze znaczną leukocytozą (WBC > 50 000/l) w celu kontroli liczby blastów przed rozpoczęciem leczenia według protokołu systemowego.
4. Pacjenci, u których doszło do nawrotu w trakcie leczenia cytotoksycznego (w tym AZA, decytabiny lub worinostatu) Od zakończenia leczenia cytotoksycznego musi upłynąć co najmniej 14 dni.

Przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych: Pacjenci, u których doszło do nawrotu choroby po przeszczepie komórek macierzystych, kwalifikują się, pod warunkiem, że nie mają dowodów na ostrą lub przewlekłą chorobę przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD) i co najmniej 90 dni po przeszczepie w momencie zapisy.

Hematopoetyczne czynniki wzrostu: w momencie włączenia do badania musi upłynąć co najmniej 7 dni od zakończenia leczenia filgrastymem lub innymi czynnikami wzrostu. Od zakończenia terapii pegfilgrastymem (Neulasta®) musiało upłynąć co najmniej 14 dni.

Biologiczny (lek przeciwnowotworowy): Co najmniej 7 dni po ostatniej dawce leku biologicznego. W przypadku środków, w przypadku których znane są działania niepożądane występujące po upływie 7 dni od podania, okres ten musi zostać przedłużony poza czas, w którym znane są działania niepożądane. Czas trwania tej przerwy należy omówić z kierownikiem gabinetu

Przeciwciała monoklonalne: Od podania ostatniej dawki przeciwciała monoklonalnego muszą upłynąć co najmniej 3 okresy półtrwania przeciwciała. (tj. gemtuzumab = 36 dni)

Immunoterapia: Co najmniej 42 dni po zakończeniu każdego rodzaju immunoterapii, np. szczepionki przeciwnowotworowe.

Radioterapia (XRT): Czaszkowo-rdzeniowy XRT jest zabroniony podczas terapii zgodnej z protokołem. Okres wymywania nie jest konieczny w przypadku naświetlania chloromów innych niż OUN; ≥ 90 dni musi upłynąć, jeśli wcześniej przeprowadzono napromienianie całego ciała lub napromieniowanie czaszkowo-rdzeniowe.

Czynność nerek i wątroby

Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność nerek i wątroby, na co wskazują następujące wartości laboratoryjne:

• Pacjent musi mieć obliczony klirens kreatyniny lub współczynnik przesączania kłębuszkowego radioizotopu (GFR) większy lub równy 70 ml/min/1,73 m2 LUB prawidłowy poziom kreatyniny w surowicy w zależności od wieku/płci.
• Bilirubina bezpośrednia < 1,5 x górna granica normy (GGN) dla wieku lub normy ORAZ transaminaza alaninowa (ALT) < 5 x GGN dla wieku.

Odpowiednia czynność serca Zdefiniowana jako: frakcja skrócenia większa lub równa 27% na podstawie badania echokardiograficznego LUB frakcja wyrzutowa większa lub równa 50% na podstawie angiografii radionuklidowej (MUGA).

Funkcja reprodukcyjna

• Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć potwierdzony ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania.
• Pacjentki z niemowlętami muszą wyrazić zgodę na niekarmienie piersią podczas tego badania.
• Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji zatwierdzonej przez badacza podczas badania i przez co najmniej 6 miesięcy po leczeniu w ramach badania.

Pacjenci i/lub ich rodzice lub opiekunowie prawni muszą być w stanie zrozumieć charakter badania, potencjalne ryzyko i korzyści płynące z badania. Wszyscy pacjenci i/lub ich rodzice lub opiekunowie prawni muszą podpisać pisemną świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci zostaną wykluczeni, jeśli mają znaną alergię na którykolwiek z leków stosowanych w badaniu.

Pacjenci zostaną wykluczeni, jeśli mają ogólnoustrojową infekcję grzybiczą, bakteryjną, wirusową lub inną, która wykazuje utrzymujące się oznaki/objawy związane z infekcją bez poprawy pomimo odpowiednich antybiotyków lub innego leczenia. Pacjent musi być odłączony od presostatów i mieć ujemne posiewy krwi przez 48 godzin.

Pacjenci zostaną wykluczeni, jeśli istnieje plan podawania nieprotokołowej chemioterapii, radioterapii lub immunoterapii w okresie badania.

Pacjenci zostaną wykluczeni, jeśli mają istotną współistniejącą chorobę, chorobę, zaburzenie psychiczne lub problem społeczny, który zagroziłby bezpieczeństwu pacjenta lub przestrzeganiu protokołu leczenia lub procedur, kolidował ze zgodą, uczestnictwem w badaniu, obserwacją lub interpretacją wyników badania.

Pacjenci z zespołem Downa i zespołami łamliwości DNA (takimi jak niedokrwistość Fanconiego, zespół Blooma) są wykluczeni.