Vaiheen I tutkimus 5-atsasytidiinistä yhdistelmänä kemoterapian kanssa lapsille, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen ALL tai AML

Sisällyttämiskriteerit:

Potilaiden tulee olla ≥ 1 ja ≤ 21-vuotiaita.

Diagnoosi

1. AML-potilailla on oltava ≥5 % blasteja (morfologian mukaan) luuytimessä.
2. ALL-potilailla on oltava M2- tai M3-ydin (≥5 % blasteja morfologian mukaan).
3. Potilailla voi olla keskushermoston (CNS) sairaus tai muita ekstramedullaarisia sairauksia. Protokollahoidon aikana ei sallita kallon säteilytystä.
4. Potilaat, joilla on toissijainen AML, ovat kelvollisia.
5. Potilaat, joilla on Downin oireyhtymä ja DNA:n haurausoireyhtymä (kuten Fanconin anemia, Bloomin oireyhtymä), eivät kuulu tähän.

Karnofsky > 50 % yli 16-vuotiailla potilailla ja Lansky > 50 % ≤ 16-vuotiailla potilailla.

Potilaiden on oltava täysin toipuneet kaikkien aikaisempien kemoterapian, immunoterapian tai sädehoidon akuuteista toksisista vaikutuksista ennen tähän tutkimukseen osallistumista.

Myelosuppressiivinen kemoterapia - kelpoisuuskriteerit ovat erilaiset vaiheen I ja laajenemisvaiheen välillä

1. Vaihe I

   • Jokainen potilas, jolla on AML ensimmäisessä tai sitä suuremmassa relapsissa, TAI
   • Jokainen potilas, jolla on ALL toisessa tai suuremmassa relapsissa, TAI
   • Potilaat, joilla on AML tai ALL, eivät päässeet remissioon ensimmäisen tai suuremman relapsin jälkeen, TAI
   • Potilaat, joilla oli AML tai ALL, eivät päässeet remissioon alkuperäisestä diagnoosista kahden tai useamman induktioyrityksen jälkeen.
2. Laajennusvaihe - koskee vain AML-potilaita
3. Sytoreduktio hydroksiurealla voidaan aloittaa ja jatkaa jopa 24 tuntia ennen atsasytidiinihoidon aloittamista. On suositeltavaa käyttää hydroksiureaa potilailla, joilla on merkittävä leukosytoosi (valkosolut > 50 000/l) blastimäärän hallitsemiseksi ennen systeemisen protokollahoidon aloittamista.
4. Potilaat, jotka uusiutuivat sytotoksisen hoidon aikana (mukaan lukien AZA, desitabiini tai vorinostaatti) Sytotoksisen hoidon päättymisestä on oltava kulunut vähintään 14 päivää.

Hematopoieettinen kantasolusiirto: Potilaat, jotka ovat kokeneet uusiutumisensa kantasolusiirron jälkeen, ovat kelvollisia, jos heillä ei ole näyttöä akuutista tai kroonisesta käänteis-isäntätaudista (GVHD) ja he ovat vähintään 90 päivää siirrosta ajankohtana. ilmoittautuminen.

Hematopoieettiset kasvutekijät: Filgrastiimi- tai muiden kasvutekijöiden hoidon päättymisestä on täytynyt olla ilmoittautumisajankohtana vähintään 7 päivää. On täytynyt kulua vähintään 14 päivää pegfilgrastiimihoidon (Neulasta®) päättymisestä.

Biologinen (antineoplastinen aine): Vähintään 7 päivää biologisen aineen viimeisen annoksen jälkeen. Lääkkeillä, joilla on havaittu haittavaikutuksia yli 7 päivän kuluttua annosta, tätä ajanjaksoa on pidennettävä sen ajan jälkeen, jonka aikana haittavaikutuksia tiedetään esiintyvän. Tämän välin kestosta on sovittava opintojohtajan kanssa

Monoklonaaliset vasta-aineet: Vasta-aineen vähintään 3 puoliintumisajan on oltava kulunut viimeisen monoklonaalisen vasta-aineen annoksen jälkeen. (eli Gemtutsumabi = 36 päivää)

Immunoterapia: Vähintään 42 päivää minkä tahansa immunoterapian, esim. kasvainrokotteet.

Sädehoito (XRT): Kraniospinaalinen XRT on kielletty protokollahoidon aikana. Ei huuhtoutumisaikaa tarvita muille kuin keskushermoston kloroomeille annettavalle säteilylle; ≥ 90 päivän on oltava kulunut, jos aiempaa kokonaiskehon säteilyä tai kraniospinaalista säteilyä.

Munuaisten ja maksan toiminta

Potilailla tulee olla riittävät munuaisten ja maksan toiminnot seuraavien laboratorioarvojen osoittamana:

• Potilaan lasketun kreatiniinipuhdistuman tai radioisotoopin glomerulussuodatusnopeuden (GFR) on oltava vähintään 70 ml/min/1,73 m2 TAI normaali seerumin kreatiniiniarvo iän/sukupuolen perusteella.
• Suora bilirubiini < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) iän tai normaalin osalta, JA alaniinitransaminaasi (ALT) < 5 x ULN iän mukaan.

Riittävä sydämen toiminta Määritelty seuraavasti: Lyhennysfraktio, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 27 % kaikukardiogrammissa, TAI ejektiofraktio, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 50 % radionuklidiangiogrammissa (MUGA).

Lisääntymistoiminto

• Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
• Naispotilaiden, joilla on imeväisiä, on suostuttava olemaan imettämättä lapsiaan tämän tutkimuksen aikana.
• Hedelmällisessä iässä olevien mies- ja naispotilaiden on suostuttava käyttämään tutkijan hyväksymää tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan tutkimushoidon jälkeen.

Potilaiden ja/tai heidän vanhempiensa tai laillisten huoltajiensa on kyettävä ymmärtämään tutkimuksen luonne, mahdolliset riskit ja hyödyt. Kaikkien potilaiden ja/tai heidän vanhempiensa tai laillisten huoltajiensa on allekirjoitettava kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

Potilaat suljetaan pois, jos heillä on tiedossa oleva allergia jollekin tutkimuksessa käytetylle lääkkeelle.

Potilaat suljetaan pois, jos heillä on systeeminen sieni-, bakteeri-, virus- tai muu infektio, jossa on jatkuvia infektioon liittyviä merkkejä/oireita ilman parantumista asianmukaisista antibiooteista tai muusta hoidosta huolimatta. Potilaalla on oltava paineet ja negatiivinen veriviljelmä 48 tunnin ajan.

Potilaat suljetaan pois, jos tutkimusjakson aikana on tarkoitus antaa ei-protokollallista kemoterapiaa, sädehoitoa tai immunoterapiaa.

Potilaat suljetaan pois, jos heillä on merkittävä samanaikainen sairaus, sairaus, psykiatrinen häiriö tai sosiaalinen ongelma, joka vaarantaisi potilaan turvallisuuden tai protokollan hoidon tai toimenpiteiden noudattamisen, häiritsee suostumusta, tutkimukseen osallistumista, seurantaa tai tutkimustulosten tulkintaa.

Potilaat, joilla on Downin oireyhtymä ja DNA:n haurausoireyhtymä (kuten Fanconin anemia, Bloomin oireyhtymä), eivät kuulu tähän.