Studie fáze I 5-azacytidinu v kombinaci s chemoterapií pro děti s relapsující nebo refrakterní ALL nebo AML
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Rostoucí důkazy ukazují, že aberantní hypermetylace DNA je spojena s rozvojem leukémie, rezistencí na léky a relapsem. Bylo ukázáno, že předběžné ošetření leukemických buněk AZA nebo decitabinem by mohlo částečně zvrátit aberantní methylaci DNA, obnovit expresi tumor supresorového genu důležitého pro apoptózu a senzibilizovat buňky k následnému zabíjení cytotoxickým činidlem. Protože cytarabin a decitabin sdílejí stejné mechanismy rezistence, používáme AZA k testování nového epigenetického „primingového“ přístupu. Toto je klinická studie fáze I s expanzní fází s použitím hypomethylačního činidla, 5-azacytidinu (AZA), následně s chemoterapií, aby se vyhodnotilo, zda epigenetický „priming“ může zvrátit aberantní metylaci DNA, překonat lékovou rezistenci a zvýšit odpověď u relabujících/refrakterních AML.
Chemoterapeutický režim používaný v této studii je fludarabin a cytarabin. Tento režim má značnou aktivitu u leukémie a v posledních několika desetiletích byl široce používán při léčbě pediatrických pacientů s relabující/refrakterní AML a ALL. Ve studii BFM s relapsem AML 2001/01 chemoterapeutický režim FLAG (fludarabin, cytarabin a G-CSF) vykazoval významnou aktivitu u AML se 4letým OS kolem 36 %. Vzhledem k tomu, že použití G-CSF ve spojení s fludarabinem/cytarabinem nezlepšilo celkové přežití pacienta v randomizované studii, budou v této studii ke snížení výskytu komplikací souvisejících s leukocytózou použity pouze fludarabin a cytarabin. Tento režim je velmi podobný režimu chemoterapie navrženému pro další studii s relapsem AML v rámci Dětské onkologické skupiny (COG). Pokud se tato studie ukáže jako bezpečná a aktivní, poskytne základ a hladký přechod k větším statisticky podporovaným celostátním klinickým studiím fáze II prováděným COG.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
New South Wales
-
Randwick, New South Wales, Austrálie, 2031
- Sydney Children's Hospital
-
Westmead, New South Wales, Austrálie, 2145
- Children's Hospital at Westmead
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H 3V4
- British Columbia Children's Hospital
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T-1C5
- Sainte-Justine University Hospital Center
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90027
- Childrens Hospital Los Angeles
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94143-0106
- UCSF School of Medicine
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta, Emory University
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
- Johns Hopkins University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Dana Farber
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109-0914
- C.S. Mott Children's Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55404-4597
- Childrens Hospital & Clinics of Minnesota
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64108
- Children's Mercy Hospitals and Clinics
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- Children's Hospital New York-Presbyterian
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28203
- Levine Children's Hospital at Carolinas Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
- Rainbow Babies & Children's Hospital
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43205
- Nationwide Childrens Hospital
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
- Vanderbilt Children's Hospital
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75235
- University of Texas at Southwestern
-
Fort Worth, Texas, Spojené státy, 76104
- Cook Children's Medical Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84113
- Primary Children's Medical Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
- Children's Hospital of Wisconsin
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
Pacienti musí být ve věku ≥ 1 a ≤ 21 let.
Diagnóza
- Pacienti s AML musí mít ≥5 % blastů (podle morfologie) v kostní dřeni.
- Pacienti s ALL musí mít kostní dřeň M2 nebo M3 (≥5 % blastů podle morfologie).
- Pacienti mohou mít onemocnění centrálního nervového systému (CNS) nebo jiných lokalizací extramedulárního onemocnění. Během protokolární terapie není povoleno žádné ozáření lebky.
- Pacienti se sekundární AML jsou způsobilí.
- Pacienti s Downovým syndromem a syndromy křehkosti DNA (jako je Fanconiho anémie, Bloomův syndrom) jsou vyloučeni.
Karnofsky > 50 % pro pacienty > 16 let a Lansky > 50 % pro pacienty ≤ 16 let.
Pacienti se před vstupem do této studie museli plně zotavit z akutních toxických účinků veškeré předchozí chemoterapie, imunoterapie nebo radioterapie.
Myelosupresivní chemoterapie – kritéria vhodnosti pro fázi I a fázi expanze se liší
Fáze I
- Jakýkoli pacient s AML v 1. nebo větším relapsu, OR
- Jakýkoli pacient s ALL ve 2. nebo větším relapsu, OR
- U pacientů s AML nebo ALL se nepodařilo přejít do remise po prvním nebo větším relapsu, OR
- U pacientů s AML nebo ALL se nepodařilo přejít do remise původní diagnózy po dvou nebo více cyklech pokusů o indukci.
- Fáze rozšíření – bude omezena pouze na pacienty s AML
- Cytoredukci hydroxymočovinou lze zahájit a pokračovat až 24 hodin před zahájením podávání azacytidinu. U pacientů s významnou leukocytózou (WBC > 50 000/l) se doporučuje použít hydroxyureu ke kontrole počtu blastů před zahájením systémové protokolární terapie.
- Pacienti, u kterých došlo k relapsu během léčby cytotoxickou léčbou (včetně AZA, decitabinu nebo vorinostatu) Od dokončení cytotoxické léčby musí uplynout alespoň 14 dní.
Transplantace hematopoetických kmenových buněk: Pacienti, u kterých došlo k relapsu po transplantaci kmenových buněk, jsou způsobilí za předpokladu, že nemají žádné známky akutního nebo chronického onemocnění štěpu proti hostiteli (GVHD) a jsou v době transplantace alespoň 90 dní po transplantaci. zápis.
Hematopoetické růstové faktory: V době zařazení do studie musí uplynout alespoň 7 dní od ukončení léčby filgrastimem nebo jinými růstovými faktory. Od ukončení léčby pegfilgrastimem (Neulasta®) musí uplynout alespoň 14 dní.
Biologické (antineoplastické činidlo): Nejméně 7 dní po poslední dávce biologického činidla. U činidel, u kterých jsou známy nežádoucí účinky po 7 dnech po podání, musí být toto období prodlouženo nad dobu, po kterou je známo, že k nežádoucím účinkům dochází. Délku tohoto intervalu je nutné projednat s vedoucím studie
Monoklonální protilátky: Po poslední dávce monoklonální protilátky musí uplynout alespoň 3 poločasy rozpadu protilátky. (tj. gemtuzumab = 36 dní)
Imunoterapie: Nejméně 42 dní po dokončení jakéhokoli typu imunoterapie, např. nádorové vakcíny.
Radiační terapie (XRT): Kraniospinální XRT je během protokolární terapie zakázána. Pro ozařování podané chloromům mimo CNS není nutná žádná vymývací perioda; ≥ 90 dní musí uplynout, pokud předcházelo ozáření celého těla nebo kraniospinální radiace.
Funkce ledvin a jater
Pacienti musí mít odpovídající funkce ledvin a jater, jak ukazují následující laboratorní hodnoty:
- Pacient musí mít vypočtenou clearance kreatininu nebo rychlost glomerulární filtrace radioizotopů (GFR) vyšší nebo rovnou 70 ml/min/1,73 m2 NEBO normální sérový kreatinin na základě věku/pohlaví.
- Přímý bilirubin < 1,5 x horní hranice normálu (ULN) pro věk nebo normální A alanin transamináza (ALT) < 5 x ULN pro věk.
Adekvátní srdeční funkce Definováno jako: Zkrácení frakce větší nebo rovné 27 % podle echokardiogramu, OR ejekční frakce větší nebo rovné 50 % podle radionuklidového angiogramu (MUGA).
Reprodukční funkce
- Pacientkám ve fertilním věku musí být potvrzen negativní těhotenský test v moči nebo séru do 2 týdnů před zařazením.
- Pacientky s kojenci musí souhlasit s tím, že nebudou kojit své děti během této studie.
- Pacienti mužského a ženského pohlaví ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce schválené zkoušejícím během studie a minimálně 6 měsíců po léčbě studiem.
Pacienti a/nebo jejich rodiče nebo zákonní zástupci musí být schopni porozumět povaze výzkumu, potenciálním rizikům a přínosům studie. Všichni pacienti a/nebo jejich rodiče nebo zákonní zástupci musí podepsat písemný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
Pacienti budou vyloučeni, pokud mají známou alergii na některý z léků používaných ve studii.
Pacienti budou vyloučeni, pokud mají systémovou plísňovou, bakteriální, virovou nebo jinou infekci, která vykazuje přetrvávající příznaky/symptomy související s infekcí, aniž by došlo ke zlepšení navzdory vhodným antibiotikům nebo jiné léčbě. Pacient musí být bez presorů a mít negativní hemokultury po dobu 48 hodin.
Pacienti budou vyloučeni, pokud existuje plán na podávání neprotokolové chemoterapie, radiační terapie nebo imunoterapie během období studie.
Pacienti budou vyloučeni, pokud mají významné souběžné onemocnění, onemocnění, psychiatrickou poruchu nebo sociální problém, který by ohrozil bezpečnost pacienta nebo dodržování protokolární léčby nebo postupů, narušoval souhlas, účast ve studii, sledování nebo interpretaci výsledků studie.
Pacienti s Downovým syndromem a syndromy křehkosti DNA (jako je Fanconiho anémie, Bloomův syndrom) jsou vyloučeni.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NON_RANDOMIZED
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: AML Arm
Účastníci s akutní myeloidní leukémií (AML) Zásah:
|
Dávka přidělená při vstupu do studie (75 mg/m2/den).
Podává se subkutánně, jednou denně 1. až 5. den, celkem 5 dávek.
Ostatní jména:
30 mg/m2/dávka, intravenózní infuze po dobu 30 minut, jednou denně, 6. až 10. den, celkem 5 dávek
Ostatní jména:
2000 mg/m2/dávka intravenózní infuze po dobu 3 hodin, počínaje 4 hodinami po zahájení podávání fludarabinu, jednou denně, 6. až 10. den, celkem 5 dávek.
Ostatní jména:
Intratekálně pacientům s AML v den 1 kurzu 1 a 2.
Dávkování ITT: Věk (roky) - Dávka methotrexátu (MTX), hydrokortizonu (HC), cytarabinu (ARAC):
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: VŠECHNY Arm
Pacienti s akutní lymfocytární leukémií Zásah:
|
Dávka přidělená při vstupu do studie (75 mg/m2/den).
Podává se subkutánně, jednou denně 1. až 5. den, celkem 5 dávek.
Ostatní jména:
30 mg/m2/dávka, intravenózní infuze po dobu 30 minut, jednou denně, 6. až 10. den, celkem 5 dávek
Ostatní jména:
2000 mg/m2/dávka intravenózní infuze po dobu 3 hodin, počínaje 4 hodinami po zahájení podávání fludarabinu, jednou denně, 6. až 10. den, celkem 5 dávek.
Ostatní jména:
Dávkování trojité IT terapie: Věk (roky): Dávka methotrexát (MTX), hydrokortison (HC), cytarabin (ARAC):
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků, kteří zažili toxicitu omezující dávku (DLT)
Časové okno: Od 1. do 42. dne (1. cyklus)
|
Vyhodnotit vedlejší účinky podávání Azacytidinu před a během chemoterapie pomocí standardních léků Fludarabin, Cytarabin, IT Cytarabin (pacienti s AML) a IT methotrexát (ALL pacienti)
|
Od 1. do 42. dne (1. cyklus)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra odezvy na onemocnění po léčbě
Časové okno: Mezi dny 36-42 kurzů 1 a 2
|
CR je definována jako kostní dřeň s < 5 % blastů podle morfologie, bez známek extramedulárního onemocnění a obnovením počtu periferních buněk (ANC ≥ 1000/μl a počet krevních destiček ≥ 100 000/μl).
CR s neúplným obnovením počtu (CRi) byla definována jako CR bez obnovení ANC a/nebo krevních destiček.
Částečná odpověď (PR) byla definována jako úplné vymizení cirkulujících blastů a pokles alespoň o 50 % blastů v kostní dřeni.
Progresivní onemocnění (PD) bylo definováno jako zvýšení absolutního počtu kostní dřeně nebo cirkulujících blastů o alespoň 25 %, rozvoj nových lokalizací extramedulárního onemocnění nebo jiné laboratorní či klinické důkazy progrese onemocnění.
Stabilní onemocnění (SD) se týkalo pacienta, který nesplňoval kritéria pro CR, CRi, PR nebo PD.
|
Mezi dny 36-42 kurzů 1 a 2
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Weili Sun, MD, PhD, Children's Hospital Los Angeles
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Imunoproliferativní poruchy
- Atributy nemoci
- Leukémie, lymfoidní
- Leukémie
- Leukémie, myeloidní
- Leukémie, myeloidní, akutní
- Lymfoblastická leukémie-lymfom prekurzorových buněk
- Akutní onemocnění
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Inhibitory syntézy nukleových kyselin
- Inhibitory enzymů
- Antirevmatika
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Dermatologická činidla
- Činidla pro kontrolu reprodukce
- Abortivní látky, nesteroidní
- Abortivní látky
- Antagonisté kyseliny listové
- Azacitidin
- Fludarabin
- Fludarabin fosfát
- Cytarabin
- Methotrexát
Další identifikační čísla studie
- T2011-002
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .