Исследование фазы I 5-азацитидина в сочетании с химиотерапией у детей с рецидивирующим или рефрактерным ОЛЛ или ОМЛ

Критерии включения:

Возраст пациентов должен быть ≥ 1 и ≤ 21 года.

Диагноз

1. Пациенты с ОМЛ должны иметь ≥5% бластов (по морфологии) в костном мозге.
2. Пациенты с ОЛЛ должны иметь М2 или М3 костный мозг (≥5% бластов по морфологии).
3. У пациентов могут быть заболевания центральной нервной системы (ЦНС) или других очагов экстрамедуллярного поражения. Во время протокольной терапии не допускается краниальное облучение.
4. Пациенты со вторичным ОМЛ подходят.
5. Пациенты с синдромом Дауна и синдромами ломкости ДНК (такими как анемия Фанкони, синдром Блума) исключены.

Karnofsky > 50 % для пациентов > 16 лет и Lansky > 50 % для пациентов ≤ 16 лет.

Пациенты должны полностью оправиться от острых токсических эффектов всей предшествующей химиотерапии, иммунотерапии или лучевой терапии до включения в это исследование.

Миелосупрессивная химиотерапия - критерии приемлемости различаются между фазой I и фазой расширения

1. Фаза I

   • Любой пациент с ОМЛ в стадии 1-го или более рецидива, ИЛИ
   • Любой пациент с ОЛЛ во 2-м или более рецидиве, ИЛИ
   • У пациентов с ОМЛ или ОЛЛ не наступила ремиссия после первого или более серьезных рецидивов, ИЛИ
   • Пациенты с ОМЛ или ОЛЛ не смогли достичь ремиссии по сравнению с первоначальным диагнозом после двух или более курсов индукции.
2. Фаза расширения - будет ограничена только пациентами с ОМЛ
3. Циторедукция гидроксимочевиной может быть начата и продолжена в течение 24 часов до начала приема азацитидина. Рекомендуется использовать гидроксимочевину у пациентов со значительным лейкоцитозом (лейкоциты > 50 000/л) для контроля количества бластов перед началом системной протокольной терапии.
4. Пациенты, у которых развился рецидив во время проведения цитотоксической терапии (включая азатиоприн, децитабин или вориностат). С момента завершения цитотоксической терапии должно пройти не менее 14 дней.

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток: пациенты, перенесшие рецидив после трансплантации стволовых клеток, имеют право на участие, при условии, что у них нет признаков острой или хронической реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) и на момент трансплантации прошло не менее 90 дней после трансплантации. зачисление.

Гемопоэтические факторы роста: должно пройти не менее 7 дней с момента завершения терапии филграстимом или другими факторами роста на момент включения в исследование. С момента завершения терапии пегфилграстимом (Нейласта®) должно пройти не менее 14 дней.

Биологический (противоопухолевый агент): по крайней мере, через 7 дней после последней дозы биологического агента. Для агентов, для которых известны нежелательные явления, возникающие более чем через 7 дней после введения, этот период должен быть продлен за время, в течение которого известно, что нежелательные явления происходят. Продолжительность этого интервала необходимо обсудить с научным руководителем.

Моноклональные антитела: после введения последней дозы моноклонального антитела должно пройти не менее 3 периодов полувыведения антител. (т.е. Гемтузумаб = 36 дней)

Иммунотерапия: не менее 42 дней после завершения любого типа иммунотерапии, т.е. противоопухолевые вакцины.

Лучевая терапия (XRT): Краниоспинальная XRT запрещена во время протокольной терапии. Для облучения хлором вне ЦНС период вымывания не требуется; ≥ 90 дней должно пройти, если до облучения всего тела или краниоспинального облучения.

Почечная и печеночная функция

Пациенты должны иметь адекватную функцию почек и печени, о чем свидетельствуют следующие лабораторные показатели:

• Пациент должен иметь расчетный клиренс креатинина или скорость радиоизотопной клубочковой фильтрации (СКФ) не менее 70 мл/мин/1,73 м2. ИЛИ нормальный уровень креатинина в сыворотке в зависимости от возраста/пола.
• Прямой билирубин < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) для возраста или нормы, И аланинтрансаминаза (АЛТ) < 5 x ВГН для возраста.

Адекватная сердечная функция определяется как: фракция укорочения больше или равна 27% по эхокардиограмме, ИЛИ фракция выброса больше или равна 50% по радионуклидной ангиограмме (MUGA).

Репродуктивная функция

• Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в моче или сыворотке, подтвержденный в течение 2 недель до включения в исследование.
• Пациентки женского пола с младенцами должны согласиться не кормить грудью своих детей во время этого исследования.
• Пациенты мужского и женского пола детородного возраста должны дать согласие на использование эффективного метода контрацепции, одобренного исследователем, во время исследования и как минимум в течение 6 месяцев после исследуемого лечения.

Пациенты и/или их родители или законные опекуны должны быть в состоянии понять исследовательский характер, потенциальные риски и преимущества исследования. Все пациенты и/или их родители или законные опекуны должны подписать письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

Пациенты будут исключены, если у них есть известная аллергия на какой-либо из препаратов, используемых в исследовании.

Пациенты будут исключены, если у них есть системная грибковая, бактериальная, вирусная или другая инфекция, которая демонстрирует постоянные признаки/симптомы, связанные с инфекцией, без улучшения, несмотря на соответствующие антибиотики или другое лечение. Пациент должен быть выключен прессоров и иметь отрицательный посев крови в течение 48 часов.

Пациенты будут исключены, если в течение периода исследования планируется провести непротокольную химиотерапию, лучевую терапию или иммунотерапию.

Пациенты будут исключены, если у них есть серьезное сопутствующее заболевание, болезнь, психическое расстройство или социальная проблема, которые могут поставить под угрозу безопасность пациента или соблюдение протокола лечения или процедур, помешать согласию, участию в исследовании, последующему наблюдению или интерпретации результатов исследования.

Пациенты с синдромом Дауна и синдромами ломкости ДНК (такими как анемия Фанкони, синдром Блума) исключены.