Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et fase I-studie af 5-Azacytidin i kombination med kemoterapi til børn med recidiverende eller refraktær ALL eller AML

14. maj 2021 opdateret af: Therapeutic Advances in Childhood Leukemia Consortium
Dette er et fase I-studie med en betinget kohorteudvidelsesfase for at evaluere gennemførligheden af, og for at opnå foreløbige effektdata om, forbehandling med Azacytidin (AZA) i 5 dage efterfulgt af fludarabin/cytarabin-kemoterapiregime ved pædiatrisk akut myeloid leukæmi (AML) og patienter med akut lymfatisk leukæmi (ALL), som er refraktære over for primær behandling, eller som har fået tilbagefald.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Voksende beviser indikerer, at afvigende DNA-hypermethylering er forbundet med leukæmiudvikling, lægemiddelresistens og tilbagefald. Det er blevet vist, at forbehandling af leukæmiceller med AZA eller decitabin delvist kunne vende den afvigende DNA-methylering, genoprette ekspressionen af ​​tumorsuppressorgenet, der er vigtigt for apoptose, og sensibilisere celler for efterfølgende drab med cytotoksisk middel. Da cytarabin og decitabin deler de samme resistensmekanismer, bruger vi AZA til at teste den nye epigenetiske "priming"-tilgang. Dette er et fase I klinisk studie med ekspansionsfase, hvor der anvendes hypomethyleringsmiddel, 5-azacytidin (AZA), i sekventiel med kemoterapi for at evaluere, om epigenetisk "priming" kan reversere afvigende DNA-methylering, overvinde lægemiddelresistens og øge responsen ved tilbagefald/refraktær. AML.

Den kemoterapikur, der skal anvendes i denne undersøgelse, er fludarabin og cytarabin. Denne kur har betydelig aktivitet i leukæmi og er blevet brugt i vid udstrækning til behandling af pædiatriske patienter med recidiverende/refraktær AML og ALL i de sidste adskillige årtier. I BFM recidiverende AML 2001/01 undersøgelse viste FLAG (fludarabin, cytarabin og G-CSF) kemoterapi regime signifikant aktivitet i AML med 4 års OS omkring 36 %. Da brugen af ​​G-CSF sammen med fludarabin/cytarabin ikke forbedrede patientens samlede overlevelse i et randomiseret forsøg, vil kun fludarabin og cytarabin blive brugt i denne undersøgelse for at reducere forekomsten af ​​leukocytoserelaterede komplikationer. Dette regime er meget lig det kemoterapi regime, der er foreslået til det næste forsøg med tilbagefald af AML i Children's Oncology Group (COG). Hvis dette forsøg viser sig at være sikkert og aktivt, vil det give grundlaget og smidig overgang til større statistisk drevne landsdækkende fase II kliniske forsøg fra COG.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

15

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australien, 2031
        • Sydney Children's Hospital
      • Westmead, New South Wales, Australien, 2145
        • Children's Hospital at Westmead
  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3V4
        • British Columbia Children's Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T-1C5
        • Sainte-Justine University Hospital Center
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90027
        • Childrens Hospital Los Angeles
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143-0106
        • UCSF School of Medicine
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta, Emory University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana Farber
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109-0914
        • C.S. Mott Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55404-4597
        • Childrens Hospital & Clinics of Minnesota
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Children's Hospital New York-Presbyterian
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28203
        • Levine Children's Hospital at Carolinas Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • Rainbow Babies & Children's Hospital
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43205
        • Nationwide Childrens Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt Children's Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75235
        • University of Texas at Southwestern
      • Fort Worth, Texas, Forenede Stater, 76104
        • Cook Children's Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84113
        • Primary Children's Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 år til 21 år (VOKSEN, BARN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Patienter skal være ≥ 1 og ≤ 21 år.

Diagnose

  1. Patienter med AML skal have ≥5 % blaster (efter morfologi) i knoglemarven.
  2. Patienter med ALL skal have en M2- eller M3-marv (≥5 % blaster efter morfologi).
  3. Patienter kan have sygdom i centralnervesystemet (CNS) eller andre steder med ekstramedullær sygdom. Kraniel bestråling er ikke tilladt under protokolbehandlingen.
  4. Patienter med sekundær AML er berettigede.
  5. Patienter med Downs syndrom og DNA-skørhedssyndromer (såsom Fanconi-anæmi, Bloom-syndrom) er udelukket.

Karnofsky > 50 % for patienter > 16 år og Lansky > 50 % for patienter ≤ 16 år.

Patienter skal være fuldt ud restitueret fra de akutte toksiske virkninger af al tidligere kemoterapi, immunterapi eller strålebehandling, før de går ind i denne undersøgelse.

Myelosuppressiv kemoterapi - berettigelseskriterierne er forskellige mellem fase I og ekspansionsfase

  1. Fase I

    • Enhver patient med AML i 1. eller større tilbagefald, ELLER
    • Enhver patient med ALL i 2. eller større tilbagefald, ELLER
    • Patienter med AML eller ALL formåede ikke at gå i remission efter første eller større tilbagefald, ELLER
    • Patienter med AML eller ALL formåede ikke at gå i remission fra den oprindelige diagnose efter to eller flere forløb med induktionsforsøg.
  2. Ekspansionsfase - vil kun være begrænset til AML-patienter
  3. Cytoreduktion med hydroxyurinstof kan påbegyndes og fortsættes i op til 24 timer før starten af ​​azacytidin. Det anbefales at bruge hydroxyurinstof til patienter med signifikant leukocytose (WBC > 50.000/L) for at kontrollere blasttællingen før påbegyndelse af systemisk protokolbehandling.
  4. Patienter, der fik tilbagefald, mens de fik cytotoksisk behandling (inklusive AZA, decitabin eller vorinostat) Der skal være gået mindst 14 dage siden afslutningen af ​​den cytotoksiske behandling.

Hæmatopoietisk stamcelletransplantation: Patienter, der har oplevet deres tilbagefald efter en stamcelletransplantation, er berettigede, forudsat at de ikke har tegn på akut eller kronisk Graft-versus-Host Disease (GVHD) og er mindst 90 dage efter transplantationen på tidspunktet for indskrivning.

Hæmatopoietiske vækstfaktorer: Der skal være gået mindst 7 dage siden afslutningen af ​​behandlingen med filgrastim eller andre vækstfaktorer på indskrivningstidspunktet. Der skal være gået mindst 14 dage siden afslutningen af ​​behandlingen med pegfilgrastim (Neulasta®).

Biologisk (anti-neoplastisk middel): Mindst 7 dage efter den sidste dosis af et biologisk middel. For midler, som har kendte bivirkninger, der er opstået mere end 7 dage efter administration, skal denne periode forlænges ud over det tidsrum, hvor der vides at forekomme bivirkninger. Varigheden af ​​dette interval skal drøftes med studielederen

Monoklonale antistoffer: Der skal være gået mindst 3 halveringstider af antistoffet efter den sidste dosis monoklonalt antistof. (dvs. Gemtuzumab = 36 dage)

Immunterapi: Mindst 42 dage efter afslutningen af ​​enhver form for immunterapi, f.eks. tumorvacciner.

Strålebehandling (XRT): Kraniospinal XRT er forbudt under protokolbehandling. Ingen udvaskningsperiode er nødvendig for stråling givet til ikke-CNS chloromer; ≥ 90 dage skal være gået, hvis forudgående total kropsstråling eller kraniospinal stråling.

Nyre- og leverfunktion

Patienter skal have tilstrækkelige nyre- og leverfunktioner som angivet af følgende laboratorieværdier:

  • Patienten skal have en beregnet kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrationshastighed (GFR) større end eller lig med 70 ml/min/1,73 m2 ELLER en normal serumkreatinin baseret på alder/køn.
  • Direkte bilirubin < 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) for alder eller normal, OG alanintransaminase (ALT) < 5 x ULN for alder.

Tilstrækkelig hjertefunktion Defineret som: Afkortningsfraktion større end eller lig med 27 % ved ekkokardiogram, ELLER ejektionsfraktion større end eller lig med 50 % ved radionuklidangiogram (MUGA).

Reproduktiv funktion

  • Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest bekræftet inden for 2 uger før indskrivning.
  • Kvindelige patienter med spædbørn skal acceptere ikke at amme deres spædbørn, mens de er i denne undersøgelse.
  • Mandlige og kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode godkendt af investigator under undersøgelsen og i mindst 6 måneder efter undersøgelsesbehandlingen.

Patienter og/eller deres forældre eller juridiske værger skal være i stand til at forstå undersøgelsens karakter, potentielle risici og fordele ved undersøgelsen. Alle patienter og/eller deres forældre eller værger skal underskrive et skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

Patienter vil blive udelukket, hvis de har en kendt allergi over for nogen af ​​de lægemidler, der blev brugt i undersøgelsen.

Patienter vil blive udelukket, hvis de har en systemisk svampe-, bakteriel, viral eller anden infektion, som udviser vedvarende tegn/symptomer relateret til infektionen uden bedring på trods af passende antibiotika eller anden behandling. Patienten skal være ude af tryk og have negative blodkulturer i 48 timer.

Patienter vil blive udelukket, hvis der er en plan om at administrere non-protokol kemoterapi, strålebehandling eller immunterapi i løbet af undersøgelsesperioden.

Patienter vil blive udelukket, hvis de har betydelig samtidig sygdom, sygdom, psykiatrisk lidelse eller socialt problem, der ville kompromittere patientsikkerheden eller overholdelse af protokolbehandlingen eller procedurerne, forstyrre samtykke, undersøgelsesdeltagelse, opfølgning eller fortolkning af undersøgelsesresultater.

Patienter med Downs syndrom og DNA-skørhedssyndromer (såsom Fanconi-anæmi, Bloom-syndrom) er udelukket.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: AML arm

Deltagere med akut myeloid leukæmi (AML)

Intervention:

  • Azacytidin (dosisniveau 1 @ 75 mg/m2/dag)
  • Fludarabin 30 mg/m2/dosis
  • Cytarabin 2000 mg/m2/dosis
  • Intrathecal (IT) Cytarabin
Medicin: Azacytidin
Dosis tildelt ved studiestart (75 mg/m2/dag). Gives subkutant, én gang dagligt på dag 1 til 5, i alt 5 doser.
Andre navne:
  • Vidaza
  • 5 Azacytidin
Medicin: Fludarabin
30 mg/m2/dosis, intravenøs infusion over 30 minutter, én gang dagligt, på dag 6 til 10, i alt 5 doser
Andre navne:
  • Fludara
  • Oforta
  • fludarabin fosfat
  • 2-fluor-ara-AMP
Medicin: Cytarabin
2000 mg/m2/dosis intravenøs infusion over 3 timer, startende 4 timer efter påbegyndelse af fludarabin, én gang dagligt, på dag 6 til 10, i alt 5 doser.
Andre navne:
  • Ara-C
  • Arabinosylcytosin
  • Cytosar-U
  • cytosin arabinosid
Medicin: Intrathecal (IT) Cytarabin

Intratekalt til AML-patienter på dag 1 af kursus 1 og 2.

  • Udelad på dag 1 af kursus 1, hvis patienten modtog IT-behandling inden for 7 dage før studieindskrivning
  • IT-terapi kan gives i slutningen af ​​forløbet 1 sygdomsevaluering og gentages hver 7. dag
  • Til patienter med CNS-sygdom kan IT-cytarabin gives ugentligt, indtil CSF er klar. To yderligere doser IT-cytarabin bør gives ugentligt efter den første CSF-clearing. Det er tilladt at skifte til intratekal tripelterapi (ITT), hvis der er vedvarende blaster i CSF baseret på den behandlende læges kliniske vurdering. Cytarabin-dosis defineret efter alder:
  • 30 mg til patienter i alderen 1-1,99
  • 50 mg til patienter i alderen 2-2,99
  • 70 mg til patienter >3 år

ITT-dosering:

Alder (år) - Dosis Methotrexat (MTX), Hydrocortison (HC), Cytarabin (ARAC):

  1. - 1,99 MTX: 8 mg, HC: 15 mg, ARAC: 30 mg

  2. - 2,99 MTX: 10 mg, HC: 25 mg, ARAC: 50 mg

    • 3 - MTX: 12 mg, HC: 35 mg, ARAC: 70 mg
Andre navne:
  • (Se Cytarabin)
EKSPERIMENTEL: ALLE Arm

Patienter med akut lymfatisk leukæmi

Intervention:

  • Azacytidin (dosisniveau 1 @ 75 mg/m2/dag)
  • Fludarabin 30 mg/m2/dosis
  • Cytarabin 2000 mg/m2/dosis
  • Intratekal Methotrexat (IT MTX)
Medicin: Azacytidin
Dosis tildelt ved studiestart (75 mg/m2/dag). Gives subkutant, én gang dagligt på dag 1 til 5, i alt 5 doser.
Andre navne:
  • Vidaza
  • 5 Azacytidin
Medicin: Fludarabin
30 mg/m2/dosis, intravenøs infusion over 30 minutter, én gang dagligt, på dag 6 til 10, i alt 5 doser
Andre navne:
  • Fludara
  • Oforta
  • fludarabin fosfat
  • 2-fluor-ara-AMP
Medicin: Cytarabin
2000 mg/m2/dosis intravenøs infusion over 3 timer, startende 4 timer efter påbegyndelse af fludarabin, én gang dagligt, på dag 6 til 10, i alt 5 doser.
Andre navne:
  • Ara-C
  • Arabinosylcytosin
  • Cytosar-U
  • cytosin arabinosid
Medicin: Intratekal Methotrexat (IT MTX)
  • Intratekalt til patienter med ALL på dag 1 af kursus 1 og 2.
  • Udelad IT MTX på dag 1 af kursus 1, hvis patienten modtog IT-behandling inden for 7 dage før studieindskrivning
  • IT-terapi kan gives i slutningen af ​​forløbet 1 sygdomsevaluering og gentages hver 7. dag
  • For patienter med CNS 2 eller 3 sygdom kan IT MTX gives ugentligt, indtil CSF er klar. To yderligere doser IT MTX bør gives ugentligt efter den første clearing af CSF. Det er tilladt at skifte til ITT, hvis der er vedvarende eksplosioner i CSF. Methotrexat dosis defineret efter alder
  • 8 mg til patienter i alderen 1-1,99
  • 10 mg til patienter i alderen 2-2,99
  • 12 mg til patienter i alderen 3-8,99 år
  • 15 mg til patienter >9 år

Triple IT-terapi dosering:

Alder (år): Dosis Methotrexat (MTX), Hydrocortison (HC), Cytarabin (ARAC):

  1. - 1,99 MTX: 8 mg, HC: 8 mg, ARAC: 16 mg
  2. - 2,99 MTX: 10 mg, HC: 10 mg, ARAC: 20 mg

  3. - 8,99 MTX: 12 mg, HC: 12 mg, ARAC: 24 mg

    • 9 MTX: 15 mg, HC: 15 mg, ARAC: 30 mg
Andre navne:
  • Amethopterin
  • Rheumatrex
  • Trexall
  • Otrexup
  • Rasuvo
  • Methotrexat Natrium

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der oplevede en dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: Fra dag 1 til dag 42 (cyklus 1)
At evaluere bivirkningerne ved at give Azacytidin før og under kemoterapi med standardpræparaterne Fludarabin, Cytarabin, IT Cytarabin (AML-patienter) og IT-methotrexat (ALL-patienter)
Fra dag 1 til dag 42 (cyklus 1)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sygdomsresponsrate efter behandling
Tidsramme: Mellem dag 36-42 i kursus 1 og 2
CR er defineret som en knoglemarv med < 5 % blast ved morfologi, ingen tegn på ekstramedullær sygdom og genopretning af perifere tal (ANC ≥ 1000/μl og blodpladetal ≥ 100.000/μl). CR med ufuldstændig count recovery (CRi) blev defineret som CR uden genvinding af ANC og/eller blodplader. Partiel respons (PR) blev defineret som fuldstændig forsvinden af ​​cirkulerende blaster og et fald på mindst 50 % af blaster i knoglemarven. Progressiv sygdom (PD) blev defineret som en stigning på mindst 25 % i det absolutte antal af knoglemarv eller cirkulerende blaster, udvikling af nye steder med ekstramedullær sygdom eller andre laboratorie- eller kliniske beviser på progression af sygdom. Stabil sygdom (SD) refererede til patient, der ikke opfyldte kriterierne for hverken CR, CRi, PR eller PD.
Mellem dag 36-42 i kursus 1 og 2

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Therapeutic Advances in Childhood Leukemia Consortium

Samarbejdspartnere

Gateway for Cancer Research

Efterforskere

  • Studiestol: Weili Sun, MD, PhD, Children's Hospital Los Angeles

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

22. maj 2013

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

28. juli 2014

Studieafslutning (FAKTISKE)

28. juli 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. maj 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. maj 2013

Først opslået (SKØN)

23. maj 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

9. juni 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. maj 2021

Sidst verificeret

1. maj 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • T2011-002

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Lymfoblastisk leukæmi, akut, barndom

Kliniske forsøg med Azacytidin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Austria

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner