フェーズ 1/II、BCG プライミング乳児における AERAS-404 の安全性および免疫原性試験 (C-015-404)
2018年4月6日 更新者：Aeras
フェーズ 1/II、BCG プライミング乳児における組換えタンパク質結核ワクチン (AERAS-404) の安全性および免疫原性試験
Bacille Calmette-Guerin (BCG) でプライミングされた幼児に筋肉内投与された AERAS-404 結核 (TB) ワクチンの第 I/II 相、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、安全性、免疫原性、および用量範囲設定研究。
調査の概要
詳細な説明
これは、HIVに感染していない、HIVにさらされていない、BCGでプライミングされた乳児を対象とした、フェーズI / II、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、安全性、免疫原性、および用量範囲の調査です。
試験ワクチン AERAS-404 またはプラセボは、EPI ワクチンを併用せずに (コホート 1 ～ 5、N = 159 被験者)、および EPI ワクチンを併用して (コホート 6、N = 70 被験者) 投与されます。
研究ワクチンまたはプラセボは、研究0日目（≧168〜≦196日齢、コホート1および2）に単回投与（注射）として投与され、研究0日目に2回投与スケジュール（≧168〜≦189日）試験 28 日目（コホート 3A および 3B）または試験 0 日目（生後 84 日以上から 98 日以下）、試験 42 日目および試験 98 日目（コホート 4 および 5）の 3 回投与スケジュール。
コホート6の被験者は、研究0日目（生後64日以上から83日以下）、研究28日目（生後91日以上から105日以下）、および研究210日目（273日以上から287日以下）に研究ワクチンまたはプラセボを投与されます。日齢）。
前のコホートでの安全性が確立されると、コホートが登録されます。
AERAS-404 は、Sanofi Pasteur (SP) および Statens Serum Institute (SSI) によって製造された治験用ワクチンです。
研究の種類
介入
入学 (実際)
243
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Worcester、南アフリカ
- South African TB Vaccine Initiative (SATVI)
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Guateng
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Johannesburg、Guateng、南アフリカ、2091
- PHRU, Chris Hani Baragwanath Hospital
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Hillbrow
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Johannesburg、Hillbrow、南アフリカ、2001
- Shandukani Research
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Tygerberg
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Cape Town、Tygerberg、南アフリカ、7505
- KID-CRU, Tygerberg Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
2ヶ月～6ヶ月 (子供)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準
入場時の年齢:
コホート1～6
- コホート 1 および 2: ≥ 168 から ≤ 196 日
- コホート 3A および 3B: ≥ 168 から ≤ 189 日
- コホート 4 および 5: ≥ 84 から ≤ 98 日 (10 週齢で EPI ワクチン接種を受けてから ≥ 2 週間)
- コホート 6 - 10 週齢 (≧ 64 ～ ≦ 83 日齢) での EPI ワクチン接種と一致
- 出生時体重≧2.5kgのソース文書。
- 出生後72時間以内にBCGワクチン接種済み。
- コホート 4 から 6 のロタウイルスを除く、年齢に応じたすべての EPI ワクチンの受領を文書化した (付録 II を参照)。
- -無作為化による、この子供の妊娠中の任意の時点からの母親の陰性HIVステータスのソース文書。
- 陰性の HIV ELISA および HIV DNA PCR 検査による乳児の HIV 陰性曝露または感染状態の記録。
- -署名されたインフォームドコンセントを提供することができ、喜んで提供する親または法定後見人。
- -参加者/親/法定後見人は、予定されたすべての訪問に出席し、すべての治験手順に従うことができます。
除外基準
- 家庭内または家庭外での結核曝露歴。
- 結核疾患または感染の病歴/証拠。
- クオンティフェロン陽性。
- 以前の TST テスト。
- -貧血、好中球減少症、血小板減少症、SGPT（ALT）、SGOT（AST）またはクレアチニン≥グレード2のいずれか
- -無作為化前の28日以内に生ワクチンを受け取った。
- 治験ワクチンの受領または受領予定。
- -既知または疑われる先天性免疫不全。
- -免疫抑制療法または長期の全身性コルチコステロイド療法（プレドニゾンまたは同等物を2週間以上連続して過去3か月以内）。
- -既知または疑われる自己免疫疾患
- -ワクチン成分のいずれかに対する過敏症、または治験で使用されたワクチンと同じ物質のいずれかを含むワクチンに対する生命を脅かす反応の病歴。
- 治験薬（IP）の別の臨床試験への参加。
- -無作為化の3週間前の出血障害または抗凝固薬の投与、IMワクチン接種の禁忌。
- -治験責任医師の意見では、治験の実施または完了を妨げる可能性のある段階にある慢性疾患。
-ランダム化前の24時間以内の熱性疾患（温度≥100.4°F [≥38.0°C]）。
注: 被験者がまだ年齢ウィンドウ内にある場合、被験者は熱性疾患からの回復後に登録できます。
- -無作為化前48時間以内の全身抗生物質の使用。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：四重
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート 1 Aeras404 (5ug H4/100nmol IC31) またはプラセボ
1回分; 168日以上から196日以下の被験者
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AERAS-404 には、H4 抗原と IC31 アジュバントの 2 つの成分があります。
ワクチン成分、H4 抗原 (SP で製造) および IC31 アジュバント (SSI が提供) の再構成は、注射前に臨床研究施設 (CRS) で行われます。
他の名前：
トリス緩衝生理食塩水 (10mM トリス、pH 7.4、150nm 塩化ナトリウム)。
他の名前：
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実験的：コホート 2 AERAS-404 (5ug H4/500nmol IC31) またはプラセボ
1回分; 168日以上から196日以下の被験者
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AERAS-404 には、H4 抗原と IC31 アジュバントの 2 つの成分があります。
ワクチン成分、H4 抗原 (SP で製造) および IC31 アジュバント (SSI が提供) の再構成は、注射前に臨床研究施設 (CRS) で行われます。
他の名前：
トリス緩衝生理食塩水 (10mM トリス、pH 7.4、150nm 塩化ナトリウム)。
他の名前：
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実験的：コホート 3A AERAS-404 (5ug H4/500nmol IC31) またはプラセボ
2回分; 168日以上から189日以下の被験者
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AERAS-404 には、H4 抗原と IC31 アジュバントの 2 つの成分があります。
ワクチン成分、H4 抗原 (SP で製造) および IC31 アジュバント (SSI が提供) の再構成は、注射前に臨床研究施設 (CRS) で行われます。
他の名前：
トリス緩衝生理食塩水 (10mM トリス、pH 7.4、150nm 塩化ナトリウム)。
他の名前：
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実験的：コホート 3B AERAS-404 (15ug H4/500nmol IC31) またはプラセボ
2回分; 168日以上から189日以下の被験者
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AERAS-404 には、H4 抗原と IC31 アジュバントの 2 つの成分があります。
ワクチン成分、H4 抗原 (SP で製造) および IC31 アジュバント (SSI が提供) の再構成は、注射前に臨床研究施設 (CRS) で行われます。
他の名前：
トリス緩衝生理食塩水 (10mM トリス、pH 7.4、150nm 塩化ナトリウム)。
他の名前：
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実験的：コホート 4 AERAS-404 (15ug H4/500nmol IC31) またはプラセボ
3回分; 84日以上から98日以下の被験者
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AERAS-404 には、H4 抗原と IC31 アジュバントの 2 つの成分があります。
ワクチン成分、H4 抗原 (SP で製造) および IC31 アジュバント (SSI が提供) の再構成は、注射前に臨床研究施設 (CRS) で行われます。
他の名前：
トリス緩衝生理食塩水 (10mM トリス、pH 7.4、150nm 塩化ナトリウム)。
他の名前：
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実験的：コホート 5 AERAS-404 (50ug H4/500nmol IC31) またはプラセボ
3回分; 84日以上から98日以下の被験者
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AERAS-404 には、H4 抗原と IC31 アジュバントの 2 つの成分があります。
ワクチン成分、H4 抗原 (SP で製造) および IC31 アジュバント (SSI が提供) の再構成は、注射前に臨床研究施設 (CRS) で行われます。
他の名前：
トリス緩衝生理食塩水 (10mM トリス、pH 7.4、150nm 塩化ナトリウム)。
他の名前：
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実験的：コホート 6 AERAS-404 (用量レベルは保留中) またはプラセボ
3回分; 64日以上から83日以下の被験者
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AERAS-404 には、H4 抗原と IC31 アジュバントの 2 つの成分があります。
ワクチン成分、H4 抗原 (SP で製造) および IC31 アジュバント (SSI が提供) の再構成は、注射前に臨床研究施設 (CRS) で行われます。
他の名前：
トリス緩衝生理食塩水 (10mM トリス、pH 7.4、150nm 塩化ナトリウム)。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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HIV に感染していない、HIV にさらされていない、BCG でプライミングされた乳児における AERAS-404 の安全性を調査します。
時間枠：被験者は最大1年4か月間追跡されます。
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有害事象および重篤な有害事象（SAE）は、研究への参加を通じて被験者から収集されます。
要請された有害事象は、各ワクチン接種の 28 日後に取得されます。
AERAS-404の安全性プロファイルの評価は、少なくとも1回の投与を受け、7日間の安全性データを持つすべての被験者からのデータを使用して実行され、コホートおよび治療グループごとに要約されます。
任意の有害事象（要請、非要請、および重篤な有害事象を含む）を有する被験者の数（割合）は、規制活動のための医学辞書（MedDRA）システム臓器クラスおよび優先用語によって要約されます。
追加の要約では、重症度別および研究ワクチンとの関係別に有害事象のある被験者の数 (パーセンテージ) が示されます。プロトコルで提供される Aeras 404 小児毒性表によって評価可能なパラメーターは、必要に応じて、毒性グレードに対応する重症度別に要約されます。
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被験者は最大1年4か月間追跡されます。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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HIV に感染していない、HIV にさらされていない、BCG でプライミングされた乳児における 3 回投与の AERAS-404 レジメンの安全性を調査する
時間枠：被験者は最大1年4か月間追跡されます。
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3 用量レジメン (コホート 4 ～ 6) に登録された被験者の数と割合 (コホート 4 ～ 6)研究ワクチン接種後に新たに異常が認められた場合) ワクチン接種後に記録された情報は、研究の二次的な安全目的に対処するために要約されます。
コホート 4 および 5 の被験者は、1 年 3 か月間追跡されます。コホート 6: 1 年 4 か月間追跡されます。
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被験者は最大1年4か月間追跡されます。
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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HIV に感染していない、HIV にさらされていない、BCG でプライミングされた乳児における 3 回投与 AERAS-404 レジメンの免疫原性を評価します。
時間枠：被験者は最大1年4か月間追跡されます。
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ワクチン抗原にわたるペプチドプールによる刺激後の細胞内サイトカイン染色（ＩＣＳ）によって測定されるＴ細胞応答は、免疫原性を評価するために使用される。
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被験者は最大1年4か月間追跡されます。
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HIV に感染していない、HIV にさらされていない、BCG でプライミングされた乳児における AERAS-404 の適切な投与計画を選択します。
時間枠：コホート 4 および 5 のすべての被験者が 126 日目の研究を完了した後、これらのコホートからの安全性および免疫原性のデータが評価されます。データは、コホート 6 の研究ワクチン投与量に関する決定を通知します。
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安全性と免疫原性の分析は、適切な投与計画の選択のためにレビューされます
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コホート 4 および 5 のすべての被験者が 126 日目の研究を完了した後、これらのコホートからの安全性および免疫原性のデータが評価されます。データは、コホート 6 の研究ワクチン投与量に関する決定を通知します。
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AERAS-404 と EPI ワクチンの相互作用を調べます。
時間枠：すべてのコホートについて被験者が生後 12 か月に達したときに採取した抗体濃度の血液サンプル、さらに、コホート 6 の被験者のみについて 2 回目の試験ワクチン投与後 (試験 56 日目) に採取。
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すべてのコホートの 12 か月齢での抗体濃度レベル、さらにコホート 6 の 2 回目の研究ワクチン投与 (研究 56 日目) の 28 日後の抗体濃度レベルが示されます。
概要には、破傷風トキソイド ワクチン (破傷風; 6、10、14 週齢で投与)、およびヘモフィルス インフルエンザ B 結合ワクチン (6、10、14 週齢で投与) に対する抗体価が含まれます。
他の EPI ワクチンに対する反応も評価できます。
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すべてのコホートについて被験者が生後 12 か月に達したときに採取した抗体濃度の血液サンプル、さらに、コホート 6 の被験者のみについて 2 回目の試験ワクチン投与後 (試験 56 日目) に採取。
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HIV に感染していない、HIV にさらされていない、BCG でプライミングされた乳児における 2 回投与 AERAS-404 レジメンの免疫原性を評価します。
時間枠：被験者は、最大1年4か月間、複数の時点で免疫学サンプルを採取します。
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被験者は、最大1年4か月間、複数の時点で免疫学サンプルを採取します。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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協力者
捜査官
- スタディディレクター：Ann Ginsberg, MD, PhD、Aeras
- 主任研究者：Avy Violari, MD、Perinatal HIV Research Unit
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2013年7月1日
一次修了 (実際)
2017年12月22日
研究の完了 (実際)
2017年12月22日
試験登録日
最初に提出
2013年5月21日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年5月22日
最初の投稿 (見積もり)
2013年5月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年4月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年4月6日
最終確認日
2018年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- C-015-404/ IMPAACT P1113
- U01AI068632 (米国 NIH グラント/契約)
- C-015-404 (他の：Aeras)
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