Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фаза 1/II, Исследование безопасности и иммуногенности AERAS-404 у младенцев, примированных БЦЖ (C-015-404)

6 апреля 2018 г. обновлено: Aeras

Фаза 1/II, Исследование безопасности и иммуногенности рекомбинантной белковой противотуберкулезной вакцины (AERAS-404) у младенцев, примированных БЦЖ

Фаза I/II, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование безопасности, иммуногенности и определения диапазона доз противотуберкулезной (ТБ) вакцины AERAS-404, вводимой внутримышечно новорожденным, примированным бациллой Кальметта-Герена (БЦЖ).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это фаза I/II, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование безопасности, иммуногенности и определения диапазона доз у ВИЧ-неинфицированных, не подвергавшихся воздействию ВИЧ и примированных БЦЖ младенцев. Исследуемую вакцину AERAS-404 или плацебо будут вводить без сопутствующих вакцин РПИ (группы 1–5, N = 159 субъектов) и с сопутствующими вакцинами РПИ (группа 6, N = 70 субъектов). Исследуемая вакцина или плацебо будут вводиться в виде однократной дозы (инъекции) в день исследования 0 (возраст от ≥168 до ≤ 196 дней, когорты 1 и 2), схема из двух доз в день исследования 0 (от ≥ 168 до ≤ 189 дней). возраста) и 28-й день исследования (когорты 3A и 3B) или схему из 3 доз в 0-й день исследования (от ≥ 84 до ≤ 98 дней), 42-й день исследования и 98-й день исследования (группы 4 и 5). Субъекты когорты 6 будут получать исследуемую вакцину или плацебо в день исследования 0 (в возрасте от ≥ 64 до ≤ 83 дней), в день исследования 28 (в возрасте от ≥ 91 до ≤ 105 дней) и в день исследования 210 (в возрасте от ≥ 273 до ≤ 287). дней возраста). Когорта будет зачислена после того, как будет установлена ​​безопасность в предыдущей когорте. AERAS-404 — это экспериментальная вакцина, производимая компаниями Sanofi Pasteur (SP) и Statens Serum Institute (SSI).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

243

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Южная Африка
      • Worcester, Южная Африка
        • South African TB Vaccine Initiative (SATVI)
    • Guateng
      • Johannesburg, Guateng, Южная Африка, 2091
        • PHRU, Chris Hani Baragwanath Hospital
    • Hillbrow
      • Johannesburg, Hillbrow, Южная Африка, 2001
        • Shandukani Research
    • Tygerberg
      • Cape Town, Tygerberg, Южная Африка, 7505
        • KID-CRU, Tygerberg Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 2 месяца до 6 месяцев (РЕБЕНОК)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ

  1. Возраст на момент поступления:

    Когорты с 1 по 6

    • Когорты 1 и 2: от ≥ 168 до ≤ 196 дней.
    • Когорты 3A и 3B: от ≥ 168 до ≤ 189 дней.
    • Когорты 4 и 5: от ≥ 84 до ≤ 98 дней (≥ 2 недель после получения доз вакцины РПИ в возрасте 10 недель)
    • Когорта 6 — совпало с дозами вакцины РПИ в возрасте 10 недель (от ≥ 64 до ≤ 83 дней)
  2. Первичная документация массы тела при рождении ≥ 2,5 кг.
  3. Документально подтвержденная вакцинация БЦЖ в течение 72 часов после рождения.
  4. Документально подтвержденное получение всех соответствующих возрасту вакцин РПИ, кроме ротавирусной, для когорт 4–6 (см. Приложение II).
  5. Первичная документация отрицательного ВИЧ-статуса у матери с любого срока беременности этим ребенком путем рандомизации.
  6. Документация об отрицательном контакте с ВИЧ у младенцев или статусе инфекции с отрицательными результатами ИФА и ПЦР ДНК ВИЧ.
  7. Родитель или законный опекун, способный и желающий дать подписанное информированное согласие.
  8. Участник/родитель/законный опекун, способный посещать все запланированные посещения и соблюдать все процедуры судебного разбирательства.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ

  1. Заражение туберкулезом в бытовом или внебытовом контакте в анамнезе.
  2. Анамнез/доказательства туберкулеза или инфекции.
  3. Квантиферон положительный.
  4. Предварительный тест TST.
  5. Любая из анемии, нейтропении, тромбоцитопении, SGPT (ALT), SGOT (AST) или креатинина ≥ степени 2
  6. Получение живой вакцины в течение 28 дней до рандомизации.
  7. Получение или планируемое получение любой исследуемой вакцины.
  8. Известный или подозреваемый врожденный иммунодефицит.
  9. Получение иммуносупрессивной терапии или длительной терапии системными кортикостероидами (преднизолон или эквивалент в течение более 2 недель подряд в течение последних 3 месяцев).
  10. Известное или предполагаемое аутоиммунное заболевание
  11. Гиперчувствительность к любому из компонентов вакцины или опасная для жизни реакция на вакцину, содержащую те же вещества, что и вакцина, использованная в испытании.
  12. Участие в другом клиническом исследовании исследуемого продукта (IP).
  13. Нарушение свертываемости крови или прием антикоагулянтов в течение 3 недель, предшествующих рандомизации, противопоказывающий в/м вакцинацию.
  14. Хроническое заболевание, которое, по мнению следователя, находится на стадии, когда оно может помешать проведению или завершению исследования.

  15. Лихорадочное заболевание (температура ≥ 100,4°F [≥ 38,0°C]) в течение 24 часов до рандомизации.

    Примечание. Субъект может быть зачислен после выздоровления от лихорадки, если субъект все еще находится в пределах возрастного окна.

  16. Системное применение антибиотиков в течение 48 часов до рандомизации.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: ПРОФИЛАКТИКА
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Когорта 1 Aeras404 (5 мкг H4/100 нмоль IC31) или плацебо
1 доза; Субъект в возрасте от ≥ 168 до ≤ 196 дней
Биологический: АЭРАС-404
AERAS-404 состоит из двух компонентов: антигена H4 и адъюванта IC31. Восстановление компонентов вакцины, антигена H4 (производимого в SP) и адъюванта IC31 (поставляемого SSI), будет происходить в центре клинических исследований (CRS) перед инъекцией.
Другие имена:
  • H4
Биологический: Плацебо
Трис-буферный физиологический раствор (10 мМ Трис, рН 7,4, 150 нм хлорида натрия).
Другие имена:
  • Трис буферный раствор
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Когорта 2 AERAS-404 (5 мкг H4/500 нмоль IC31) или плацебо
1 доза; Субъект в возрасте от ≥ 168 до ≤ 196 дней
Биологический: АЭРАС-404
AERAS-404 состоит из двух компонентов: антигена H4 и адъюванта IC31. Восстановление компонентов вакцины, антигена H4 (производимого в SP) и адъюванта IC31 (поставляемого SSI), будет происходить в центре клинических исследований (CRS) перед инъекцией.
Другие имена:
  • H4
Биологический: Плацебо
Трис-буферный физиологический раствор (10 мМ Трис, рН 7,4, 150 нм хлорида натрия).
Другие имена:
  • Трис буферный раствор
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Когорта 3A AERAS-404 (5 мкг H4/500 нмоль IC31) или плацебо
2 дозы; Субъект в возрасте от ≥ 168 до ≤ 189 дней
Биологический: АЭРАС-404
AERAS-404 состоит из двух компонентов: антигена H4 и адъюванта IC31. Восстановление компонентов вакцины, антигена H4 (производимого в SP) и адъюванта IC31 (поставляемого SSI), будет происходить в центре клинических исследований (CRS) перед инъекцией.
Другие имена:
  • H4
Биологический: Плацебо
Трис-буферный физиологический раствор (10 мМ Трис, рН 7,4, 150 нм хлорида натрия).
Другие имена:
  • Трис буферный раствор
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Когорта 3B AERAS-404 (15 мкг H4/500 нмоль IC31) или плацебо
2 дозы; Субъект в возрасте от ≥ 168 до ≤ 189 дней
Биологический: АЭРАС-404
AERAS-404 состоит из двух компонентов: антигена H4 и адъюванта IC31. Восстановление компонентов вакцины, антигена H4 (производимого в SP) и адъюванта IC31 (поставляемого SSI), будет происходить в центре клинических исследований (CRS) перед инъекцией.
Другие имена:
  • H4
Биологический: Плацебо
Трис-буферный физиологический раствор (10 мМ Трис, рН 7,4, 150 нм хлорида натрия).
Другие имена:
  • Трис буферный раствор
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Когорта 4 AERAS-404 (15 мкг H4/500 нмоль IC31) или плацебо
3 дозы; Субъект в возрасте от ≥ 84 до ≤ 98 дней
Биологический: АЭРАС-404
AERAS-404 состоит из двух компонентов: антигена H4 и адъюванта IC31. Восстановление компонентов вакцины, антигена H4 (производимого в SP) и адъюванта IC31 (поставляемого SSI), будет происходить в центре клинических исследований (CRS) перед инъекцией.
Другие имена:
  • H4
Биологический: Плацебо
Трис-буферный физиологический раствор (10 мМ Трис, рН 7,4, 150 нм хлорида натрия).
Другие имена:
  • Трис буферный раствор
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Когорта 5 AERAS-404 (50 мкг H4/500 нмоль IC31) или плацебо
3 дозы; Субъект в возрасте от ≥ 84 до ≤ 98 дней
Биологический: АЭРАС-404
AERAS-404 состоит из двух компонентов: антигена H4 и адъюванта IC31. Восстановление компонентов вакцины, антигена H4 (производимого в SP) и адъюванта IC31 (поставляемого SSI), будет происходить в центре клинических исследований (CRS) перед инъекцией.
Другие имена:
  • H4
Биологический: Плацебо
Трис-буферный физиологический раствор (10 мМ Трис, рН 7,4, 150 нм хлорида натрия).
Другие имена:
  • Трис буферный раствор
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Когорта 6 AERAS-404 (ожидается уровень дозы) или плацебо
3 дозы; Субъект в возрасте от ≥ 64 до ≤ 83 дней
Биологический: АЭРАС-404
AERAS-404 состоит из двух компонентов: антигена H4 и адъюванта IC31. Восстановление компонентов вакцины, антигена H4 (производимого в SP) и адъюванта IC31 (поставляемого SSI), будет происходить в центре клинических исследований (CRS) перед инъекцией.
Другие имена:
  • H4
Биологический: Плацебо
Трис-буферный физиологический раствор (10 мМ Трис, рН 7,4, 150 нм хлорида натрия).
Другие имена:
  • Трис буферный раствор

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изучите безопасность AERAS-404 у ВИЧ-неинфицированных, не подвергавшихся воздействию ВИЧ, младенцев, привитых БЦЖ.
Временное ограничение: Субъекты будут находиться под наблюдением до 1 года и 4 месяцев.
Нежелательные явления и серьезные нежелательные явления (СНЯ) будут собираться у субъектов на протяжении всего их участия в исследовании. Желаемые нежелательные явления фиксируются через 28 дней после каждой вакцинации. Оценка профиля безопасности AERAS-404 будет проводиться с использованием данных всех субъектов, которые получили хотя бы одну дозу и имеют данные о безопасности за 7 дней, и будет суммирована по когортам и группам лечения. Количество (процент) субъектов с любым нежелательным явлением (включая запрошенные, нежелательные и серьезные нежелательные явления) будет обобщено по классу системы органов Медицинского словаря регуляторной деятельности (MedDRA) и предпочтительному термину. В дополнительных сводках будет представлено количество (процент) субъектов с любыми нежелательными явлениями по степени тяжести и по отношению к исследуемой вакцине; параметры, оцениваемые с помощью таблицы детской токсичности Aeras 404, представленной в протоколе, будут обобщены по серьезности, соответствующей степени токсичности, в зависимости от обстоятельств.
Субъекты будут находиться под наблюдением до 1 года и 4 месяцев.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изучить безопасность 3-дозового режима AERAS-404 у ВИЧ-неинфицированных, не подвергавшихся воздействию ВИЧ и примированных БЦЖ младенцев.
Временное ограничение: Субъекты будут находиться под наблюдением до 1 года и 4 месяцев.
Количество и процент субъектов, включенных в трехдозовый режим (группы 4-6) с запрошенными и незапрошенными НЯ (включая серьезные нежелательные явления [СНЯ], местные и системные реакции, а также клинические лабораторные показатели или показатели жизненно важных функций, зарегистрированные как вновь выявленные отклонения от нормы после вакцинации в рамках исследования) зарегистрированные поствакцинальные данные будут обобщены для решения вторичной цели исследования в области безопасности. Субъекты в когортах 4 и 5 будут наблюдаться в течение: 1 года и 3 месяцев, в когорте 6: 1 год и 4 месяца, а запрошенные нежелательные явления фиксируются через 28 дней после каждой вакцинации.
Субъекты будут находиться под наблюдением до 1 года и 4 месяцев.

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оцените иммуногенность 3-дозового режима AERAS-404 у ВИЧ-неинфицированных, не подвергавшихся воздействию ВИЧ, младенцев, привитых БЦЖ.
Временное ограничение: Субъекты будут находиться под наблюдением до 1 года и 4 месяцев.
Т-клеточный ответ, измеренный окрашиванием внутриклеточных цитокинов (ICS) после стимуляции пулами пептидов, охватывающими вакцинные антигены, будет использоваться для оценки иммуногенности.
Субъекты будут находиться под наблюдением до 1 года и 4 месяцев.
Выберите соответствующий режим дозирования для AERAS-404 у ВИЧ-неинфицированных, не подвергавшихся воздействию ВИЧ, младенцев, привитых БЦЖ.
Временное ограничение: После того, как все субъекты в когортах 4 и 5 завершили 126-й день исследования, будут оценены данные по безопасности и иммуногенности из этих когорт. Эти данные послужат основой для принятия решения о дозе исследуемой вакцины для когорты 6.
Анализы безопасности и иммуногенности будут рассмотрены для выбора соответствующего режима дозирования.
После того, как все субъекты в когортах 4 и 5 завершили 126-й день исследования, будут оценены данные по безопасности и иммуногенности из этих когорт. Эти данные послужат основой для принятия решения о дозе исследуемой вакцины для когорты 6.
Изучите взаимодействие между вакцинами AERAS-404 и РПИ.
Временное ограничение: Образцы крови с концентрацией антител, взятые, когда субъекты достигают 12-месячного возраста для всех когорт, и, кроме того, через 28 дней после второй дозы исследуемой вакцины (56-й день исследования) только для субъектов в когорте 6.
Будут представлены уровни концентрации антител в возрасте 12 месяцев для всех когорт и, кроме того, через 28 дней после второй дозы исследуемой вакцины (56-й день исследования) для когорты 6. Резюме будет включать титры антител к вакцине против столбняка (против столбняка; вводится в возрасте 6, 10, 14 недель) и конъюгированной вакцине против Haemophilus influenza B (вводится в возрасте 6, 10, 14 недель). Можно также оценить ответ на другие вакцины РПИ.
Образцы крови с концентрацией антител, взятые, когда субъекты достигают 12-месячного возраста для всех когорт, и, кроме того, через 28 дней после второй дозы исследуемой вакцины (56-й день исследования) только для субъектов в когорте 6.
Оцените иммуногенность 2-дозового режима AERAS-404 у ВИЧ-неинфицированных, не подвергавшихся воздействию ВИЧ, младенцев, привитых БЦЖ.
Временное ограничение: У субъектов будут брать иммунологические образцы в несколько моментов времени на срок до 1 года и 4 месяцев.
У субъектов будут брать иммунологические образцы в несколько моментов времени на срок до 1 года и 4 месяцев.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Aeras

Соавторы

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Sanofi Pasteur, a Sanofi Company
Statens Serum Institut
International Maternal Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trials Group

Следователи

  • Директор по исследованиям: Ann Ginsberg, MD, PhD, Aeras
  • Главный следователь: Avy Violari, MD, Perinatal HIV Research Unit

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 июля 2013 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

22 декабря 2017 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

22 декабря 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 мая 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 мая 2013 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

24 мая 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

9 апреля 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 апреля 2018 г.

Последняя проверка

1 апреля 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • C-015-404/ IMPAACT P1113
  • U01AI068632 (Грант/контракт NIH США)
  • C-015-404 (ДРУГОЙ: Aeras)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Туберкулез

Клинические исследования АЭРАС-404

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in South Africa

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться