Fase 1/II, veiligheids- en immunogeniteitsonderzoek van AERAS-404 bij baby's met BCG-priming (C-015-404)
6 april 2018 bijgewerkt door: Aeras
Fase 1/II, veiligheids- en immunogeniteitsonderzoek van een recombinant eiwit-tuberculosevaccin (AERAS-404) bij baby's met BCG-priming
Fase I/II, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie naar veiligheid, immunogeniciteit en dosisbereik van het AERAS-404 tuberculosevaccin (tbc), intramusculair toegediend aan met Bacille Calmette-Guerin (BCG) geprimed zuigelingen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een fase I/II, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie naar veiligheid, immunogeniciteit en dosisbereik bij niet met HIV geïnfecteerde, niet met HIV blootgestelde baby's die zijn geprimed met BCG.
Het onderzoeksvaccin AERAS-404 of placebo zal worden toegediend zonder gelijktijdige EPI-vaccins (Cohort 1 tot 5, N = 159 proefpersonen) en met gelijktijdige EPI-vaccins (Cohort 6, N = 70 proefpersonen).
Studievaccin of placebo zal worden toegediend als een enkele dosis (injectie) op Studiedag 0 (≥168 tot ≤ 196 dagen oud, cohorten 1 en 2), een schema van 2 doses op Studiedag 0 (≥ 168 tot ≤ 189 dagen van leeftijd) en Studiedag 28 (Cohorten 3A en 3B) of een schema van 3 doses op Studiedag 0 (≥ 84 tot ≤ 98 dagen oud), Studiedag 42 en Studiedag 98 (Cohorten 4 en 5).
Proefpersonen in Cohort 6 zullen het studievaccin of placebo krijgen op Studiedag 0 (≥ 64 tot ≤ 83 dagen oud), Studiedag 28 (≥ 91 tot ≤ 105 dagen oud) en Studiedag 210 (≥ 273 tot ≤ 287 dagen). dagen oud).
Een cohort wordt ingeschreven zodra de veiligheid in het vorige cohort is vastgesteld.
AERAS-404 is een experimenteel vaccin vervaardigd door Sanofi Pasteur (SP) en Statens Serum Institute (SSI).
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
243
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Worcester, Zuid-Afrika
- South African TB Vaccine Initiative (SATVI)
-
-
Guateng
-
Johannesburg, Guateng, Zuid-Afrika, 2091
- PHRU, Chris Hani Baragwanath Hospital
-
-
Hillbrow
-
Johannesburg, Hillbrow, Zuid-Afrika, 2001
- Shandukani Research
-
-
Tygerberg
-
Cape Town, Tygerberg, Zuid-Afrika, 7505
- KID-CRU, Tygerberg Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
2 maanden tot 6 maanden (KIND)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
INSLUITINGSCRITERIA
Leeftijd bij binnenkomst:
Cohorten 1 t/m 6
- Cohorten 1 en 2: ≥ 168 tot ≤ 196 dagen
- Cohorten 3A en 3B: ≥ 168 tot ≤ 189 dagen
- Cohorten 4 en 5: ≥ 84 tot ≤ 98 dagen (≥ 2 weken na ontvangst van EPI-vaccindoses op een leeftijd van 10 weken)
- Cohort 6 - samenvallend met EPI-vaccindoses op een leeftijd van 10 weken (≥ 64 tot ≤ 83 dagen oud)
- Brondocumentatie geboortegewicht ≥ 2,5 kg.
- Gedocumenteerde BCG-vaccinatie binnen 72 uur na de geboorte.
- Gedocumenteerde ontvangst van alle leeftijdsgeschikte EPI-vaccins, behalve Rotavirus, voor Cohort 4 tot 6 (zie bijlage II).
- Brondocumentatie van een negatieve hiv-status bij de moeder, vanaf elk moment tijdens de zwangerschap met dit kind door middel van randomisatie.
- Documentatie van HIV-negatieve blootstelling of infectiestatus van baby's met negatieve HIV-ELISA- en HIV-DNA-PCR-tests.
- Ouder of wettelijke voogd die in staat en bereid is om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven.
- Deelnemer/ouder/wettelijke voogd in staat om alle geplande bezoeken bij te wonen en alle procesprocedures na te leven.
UITSLUITINGSCRITERIA
- Geschiedenis van blootstelling aan tbc bij huishoudelijk of niet-huishoudelijk contact.
- Geschiedenis / bewijs van tbc-ziekte of -infectie.
- Quantiferon positief.
- Voorafgaande TST-test.
- Anemie, neutropenie, trombocytopenie, SGPT (ALT), SGOT (AST) of creatinine ≥ graad 2
- Ontvangst van een levend vaccin binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie.
- Ontvangst of geplande ontvangst van een onderzoeksvaccin.
- Bekende of vermoede aangeboren immunodeficiëntie.
- Ontvangst van immunosuppressieve therapie of langdurige systemische corticosteroïdtherapie (prednison of equivalent gedurende meer dan 2 opeenvolgende weken in de afgelopen 3 maanden).
- Bekende of vermoede auto-immuunziekte
- Overgevoeligheid voor een van de vaccincomponenten of een voorgeschiedenis van een levensbedreigende reactie op een vaccin dat een van dezelfde stoffen bevat als het vaccin dat in de proef werd gebruikt.
- Deelname aan een andere klinische proef voor een onderzoeksproduct (IP).
- Bloedingsstoornis of ontvangst van antistollingsmiddelen in de 3 weken voorafgaand aan randomisatie, contra-indicatie voor IM-vaccinatie.
- Chronische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, zich in een stadium bevindt waarin het de uitvoering of afronding van het onderzoek kan belemmeren.
Koortsziekte (temperatuur ≥ 100,4 °F [≥ 38,0 °C]) binnen 24 uur voorafgaand aan randomisatie.
Opmerking: een proefpersoon kan zich inschrijven na herstel van een met koorts gepaard gaande ziekte als de proefpersoon zich nog binnen het leeftijdsvenster bevindt.
- Systemisch antibioticagebruik binnen 48 uur voorafgaand aan randomisatie.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: PREVENTIE
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: VERVIERVOUDIGEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Cohort 1 Aeras404 (5ug H4/100nmol IC31) of Placebo
1 dosis; Proefpersoon ≥ 168 tot ≤ 196 dagen oud
|
AERAS-404 heeft twee componenten: het H4-antigeen en het IC31-adjuvans.
De reconstitutie van de vaccincomponenten, H4-antigeen (vervaardigd door SP) en IC31-adjuvans (geleverd door SSI), zal voorafgaand aan de injectie plaatsvinden op de klinische onderzoekslocatie (CRS).
Andere namen:
Tris-gebufferde zoutoplossing (10 mM Tris, pH 7,4, 150 nm natriumchloride).
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: Cohort 2 AERAS-404 (5ug H4/500nmol IC31) of Placebo
1 dosis; Proefpersoon ≥ 168 tot ≤ 196 dagen oud
|
AERAS-404 heeft twee componenten: het H4-antigeen en het IC31-adjuvans.
De reconstitutie van de vaccincomponenten, H4-antigeen (vervaardigd door SP) en IC31-adjuvans (geleverd door SSI), zal voorafgaand aan de injectie plaatsvinden op de klinische onderzoekslocatie (CRS).
Andere namen:
Tris-gebufferde zoutoplossing (10 mM Tris, pH 7,4, 150 nm natriumchloride).
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: Cohort 3A AERAS-404 (5ug H4/500nmol IC31) of Placebo
2 doses; Proefpersoon ≥ 168 tot ≤ 189 dagen oud
|
AERAS-404 heeft twee componenten: het H4-antigeen en het IC31-adjuvans.
De reconstitutie van de vaccincomponenten, H4-antigeen (vervaardigd door SP) en IC31-adjuvans (geleverd door SSI), zal voorafgaand aan de injectie plaatsvinden op de klinische onderzoekslocatie (CRS).
Andere namen:
Tris-gebufferde zoutoplossing (10 mM Tris, pH 7,4, 150 nm natriumchloride).
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: Cohort 3B AERAS-404 (15ug H4/500nmol IC31) of Placebo
2 doses; Proefpersoon ≥ 168 tot ≤ 189 dagen oud
|
AERAS-404 heeft twee componenten: het H4-antigeen en het IC31-adjuvans.
De reconstitutie van de vaccincomponenten, H4-antigeen (vervaardigd door SP) en IC31-adjuvans (geleverd door SSI), zal voorafgaand aan de injectie plaatsvinden op de klinische onderzoekslocatie (CRS).
Andere namen:
Tris-gebufferde zoutoplossing (10 mM Tris, pH 7,4, 150 nm natriumchloride).
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: Cohort 4 AERAS-404 (15ug H4/500nmol IC31) of Placebo
3 doses; Proefpersoon ≥ 84 tot ≤ 98 dagen oud
|
AERAS-404 heeft twee componenten: het H4-antigeen en het IC31-adjuvans.
De reconstitutie van de vaccincomponenten, H4-antigeen (vervaardigd door SP) en IC31-adjuvans (geleverd door SSI), zal voorafgaand aan de injectie plaatsvinden op de klinische onderzoekslocatie (CRS).
Andere namen:
Tris-gebufferde zoutoplossing (10 mM Tris, pH 7,4, 150 nm natriumchloride).
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: Cohort 5 AERAS-404 (50ug H4/500nmol IC31) of Placebo
3 doses; Proefpersoon ≥ 84 tot ≤ 98 dagen oud
|
AERAS-404 heeft twee componenten: het H4-antigeen en het IC31-adjuvans.
De reconstitutie van de vaccincomponenten, H4-antigeen (vervaardigd door SP) en IC31-adjuvans (geleverd door SSI), zal voorafgaand aan de injectie plaatsvinden op de klinische onderzoekslocatie (CRS).
Andere namen:
Tris-gebufferde zoutoplossing (10 mM Tris, pH 7,4, 150 nm natriumchloride).
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: Cohort 6 AERAS-404 (dosisniveau in behandeling) of Placebo
3 doses; Proefpersoon ≥ 64 tot ≤ 83 dagen oud
|
AERAS-404 heeft twee componenten: het H4-antigeen en het IC31-adjuvans.
De reconstitutie van de vaccincomponenten, H4-antigeen (vervaardigd door SP) en IC31-adjuvans (geleverd door SSI), zal voorafgaand aan de injectie plaatsvinden op de klinische onderzoekslocatie (CRS).
Andere namen:
Tris-gebufferde zoutoplossing (10 mM Tris, pH 7,4, 150 nm natriumchloride).
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Onderzoek de veiligheid van AERAS-404 bij met HIV niet-geïnfecteerde, met HIV niet blootgestelde, BCG-primed baby's.
Tijdsspanne: De proefpersonen worden maximaal 1 jaar en 4 maanden gevolgd.
|
Bijwerkingen en ernstige ongewenste voorvallen (SAE) zullen worden verzameld over proefpersonen tijdens hun deelname aan het onderzoek.
Gevraagde bijwerkingen worden 28 dagen na elke vaccinatie geregistreerd.
Evaluatie van het veiligheidsprofiel van AERAS-404 zal worden uitgevoerd met behulp van gegevens van alle proefpersonen die ten minste één dosis hebben gekregen en over 7 dagen aan veiligheidsgegevens beschikken, en zal worden samengevat per cohort en behandelingsgroep.
Het aantal (percentage) proefpersonen met een bijwerking (waaronder gevraagde, ongevraagde en ernstige bijwerkingen) zal worden samengevat volgens de systeem/orgaanklasse van de Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) en de voorkeursterm.
Aanvullende samenvattingen zullen het aantal (percentage) proefpersonen met eventuele bijwerkingen weergeven naar ernst en naar relatie met het onderzoeksvaccin; parameters die kunnen worden beoordeeld door de Aeras 404 pediatrische toxiciteitstabel in het protocol, zullen worden samengevat op basis van de ernst die overeenkomt met de toxiciteitsgraad, indien van toepassing.
|
De proefpersonen worden maximaal 1 jaar en 4 maanden gevolgd.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Onderzoek de veiligheid van een AERAS-404-regime met 3 doses bij niet met HIV geïnfecteerde, niet met HIV blootgestelde, met BCG geprimed zuigelingen
Tijdsspanne: De proefpersonen worden maximaal 1 jaar en 4 maanden gevolgd.
|
Het aantal en percentage proefpersonen die zijn opgenomen in het drie-doses-regime (cohorten 4-6) met gevraagde en ongevraagde bijwerkingen (waaronder ernstige bijwerkingen [SAE's], lokale en systemische reacties, en klinische laboratoriumwaarden of waarden van vitale functies geregistreerd als nieuw abnormaal na studievaccinatie) geregistreerd na vaccinatie zal worden samengevat om de secundaire veiligheidsdoelstelling van de studie aan te pakken.
Proefpersonen in cohort 4 en 5 worden gevolgd gedurende: 1 jaar en 3 maanden, cohort 6: 1 jaar en 4 maanden en gevraagde bijwerkingen worden 28 dagen na elke vaccinatie geregistreerd.
|
De proefpersonen worden maximaal 1 jaar en 4 maanden gevolgd.
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Beoordeel de immunogeniciteit van een AERAS-404-regime met 3 doses bij niet met hiv geïnfecteerde, niet met hiv blootgestelde, met BCG geprimed baby's.
Tijdsspanne: De proefpersonen worden maximaal 1 jaar en 4 maanden gevolgd.
|
T-celrespons, zoals gemeten door intracellulaire cytokinekleuring (ICS) na stimulatie met peptidepools die de vaccinantigenen overspannen, zal worden gebruikt om de immunogeniciteit te beoordelen.
|
De proefpersonen worden maximaal 1 jaar en 4 maanden gevolgd.
|
|
Selecteer een geschikt doseringsregime voor AERAS-404 bij niet met HIV geïnfecteerde, niet met HIV blootgestelde, met BCG geprimed zuigelingen.
Tijdsspanne: Nadat alle proefpersonen in Cohort 4 en 5 Studiedag 126 hebben voltooid, zullen de veiligheids- en immunogeniciteitsgegevens van deze Cohorts worden geëvalueerd. De gegevens zullen de beslissing over de studievaccindosis voor cohort 6 bepalen.
|
Veiligheids- en immunogeniciteitsanalyses zullen worden beoordeeld voor de selectie van het juiste doseringsregime
|
Nadat alle proefpersonen in Cohort 4 en 5 Studiedag 126 hebben voltooid, zullen de veiligheids- en immunogeniciteitsgegevens van deze Cohorts worden geëvalueerd. De gegevens zullen de beslissing over de studievaccindosis voor cohort 6 bepalen.
|
|
Onderzoek interacties tussen AERAS-404 en EPI-vaccins.
Tijdsspanne: Bloedmonsters met antilichaamconcentratie genomen wanneer proefpersonen de leeftijd van 12 maanden bereiken voor alle cohorten en daarnaast 28 post-tweede studievaccindosis (onderzoeksdag 56) alleen voor proefpersonen in cohort 6.
|
Antilichaamconcentratieniveaus op de leeftijd van 12 maanden voor alle cohorten, en bovendien 28 dagen na de tweede studievaccindosis (onderzoeksdag 56) voor cohort 6 zullen worden gepresenteerd.
Samenvattingen bevatten antilichaamtiters tegen het tetanustoxoïdvaccin (tetanus; gegeven op een leeftijd van 6, 10, 14 weken) en het conjugaatvaccin tegen Haemophilus influenza B (gegeven op een leeftijd van 6, 10, 14 weken).
Reacties op andere EPI-vaccins kunnen ook worden beoordeeld.
|
Bloedmonsters met antilichaamconcentratie genomen wanneer proefpersonen de leeftijd van 12 maanden bereiken voor alle cohorten en daarnaast 28 post-tweede studievaccindosis (onderzoeksdag 56) alleen voor proefpersonen in cohort 6.
|
|
Beoordeel de immunogeniciteit van een AERAS-404-regime met 2 doses bij met HIV niet-geïnfecteerde, aan HIV niet blootgestelde, met BCG geprimed zuigelingen.
Tijdsspanne: Proefpersonen zullen gedurende maximaal 1 jaar en 4 maanden immunologiemonsters laten nemen op meerdere tijdstippen.
|
Proefpersonen zullen gedurende maximaal 1 jaar en 4 maanden immunologiemonsters laten nemen op meerdere tijdstippen.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie directeur: Ann Ginsberg, MD, PhD, Aeras
- Hoofdonderzoeker: Avy Violari, MD, Perinatal HIV Research Unit
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
1 juli 2013
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
22 december 2017
Studie voltooiing (WERKELIJK)
22 december 2017
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
21 mei 2013
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
22 mei 2013
Eerst geplaatst (SCHATTING)
24 mei 2013
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
9 april 2018
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
6 april 2018
Laatst geverifieerd
1 april 2018
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- C-015-404/ IMPAACT P1113
- U01AI068632 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- C-015-404 (ANDER: Aeras)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .