Vaihe 1/II, AERAS-404:n turvallisuus- ja immunogeenisuustutkimus BCG-valmistetuilla vauvoilla (C-015-404)
perjantai 6. huhtikuuta 2018 päivittänyt: Aeras
Vaihe 1/II, Rekombinantin proteiinituberkuloosirokotteen (AERAS-404) turvallisuus- ja immunogeenisuustutkimus BCG-valmistetuilla vauvoilla
Vaihe I/II, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu turvallisuus-, immunogeenisyys- ja annosalueen havainnointitutkimus AERAS-404-tuberkuloosi (TB) -rokotteesta, joka annettiin lihakseen Bacille Calmette-Guerin (BCG) -valmistetulla vauvoilla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen I/II, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, turvallisuuden, immunogeenisuuden ja annosalueen havainnointitutkimus HIV-tartunnan saamattomilla, HIV:lle altistumattomilla, BCG-valmisteilla olevilla vauvoilla.
Tutkimusrokotetta AERAS-404 tai lumelääkettä annetaan ilman samanaikaisia EPI-rokotteita (kohortit 1–5, N = 159 henkilöä) ja samanaikaisten EPI-rokotteiden kanssa (kohortti 6, N = 70 henkilöä).
Tutkimusrokote tai lumelääke annetaan kerta-annoksena (injektiona) tutkimuspäivänä 0 (≥168 - ≤ 196 päivän ikäiset, kohortit 1 ja 2), 2 annoksen aikatauluna tutkimuspäivänä 0 (≥ 168 - ≤ 189 päivää). ikä) ja tutkimuspäivä 28 (kohortit 3A ja 3B) tai 3 annoksen aikataulu tutkimuspäivänä 0 (≥ 84 - ≤ 98 päivän ikä), tutkimuspäivänä 42 ja tutkimuspäivänä 98 (kohortit 4 ja 5).
Kohortin 6 koehenkilöt saavat tutkimusrokotteen tai lumelääkettä tutkimuspäivänä 0 (≥ 64 - ≤ 83 päivän ikäinen), tutkimuspäivänä 28 (≥ 91 - ≤ 105 päivän ikäinen) ja tutkimuspäivänä 210 (≥ 273 - ≤ 287). päivän iässä).
Kohortti ilmoittautuu, kun edellisen kohortin turvallisuus on varmistettu.
AERAS-404 on Sanofi Pasteurin (SP) ja Statens Serum Instituten (SSI) valmistama tutkimusrokote.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
243
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Worcester, Etelä-Afrikka
- South African TB Vaccine Initiative (SATVI)
-
-
Guateng
-
Johannesburg, Guateng, Etelä-Afrikka, 2091
- PHRU, Chris Hani Baragwanath Hospital
-
-
Hillbrow
-
Johannesburg, Hillbrow, Etelä-Afrikka, 2001
- Shandukani Research
-
-
Tygerberg
-
Cape Town, Tygerberg, Etelä-Afrikka, 7505
- KID-CRU, Tygerberg Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
2 kuukautta - 6 kuukautta (LAPSI)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT
Ikä sisääntulohetkellä:
Kohortit 1-6
- Kohortit 1 ja 2: ≥ 168 - ≤ 196 päivää
- Kohortit 3A ja 3B: ≥ 168 - ≤ 189 päivää
- Kohortit 4 ja 5: ≥ 84 - ≤ 98 päivää (≥ 2 viikkoa EPI-rokoteannosten vastaanottamisen jälkeen 10 viikon iässä)
- Kohortti 6 - sama kuin EPI-rokoteannokset 10 viikon iässä (≥ 64 - ≤ 83 päivän iässä)
- Lähdedokumentaatio syntymäpainosta ≥ 2,5 kg.
- Dokumentoitu BCG-rokote 72 tunnin sisällä syntymästä.
- Kaikkien iänmukaisten EPI-rokotteiden, paitsi rotavirusta vastaan, vastaanotto kohorteissa 4–6 (katso liite II).
- Lähdedokumentaatio äidin negatiivisesta HIV-statuksesta aina tämän lapsen raskauden aikana satunnaistamisen kautta.
- Lapsen HIV-negatiivisen altistumisen tai infektiotilan dokumentointi negatiivisilla HIV ELISA- ja HIV DNA PCR -testeillä.
- Vanhempi tai laillinen huoltaja, joka pystyy ja haluaa antaa allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen.
- Osallistuja/vanhempi/laillinen huoltaja, joka voi osallistua kaikkiin suunniteltuihin vierailuihin ja noudattaa kaikkia koemenettelyjä.
POISTAMISKRITEERIT
- Aiempi TB-altistus kotitaloudessa tai muussa kosketuksessa.
- Historia/todiste tuberkuloositaudista tai -infektiosta.
- Quantiferon positiivinen.
- Aikaisempi TST-testi.
- Mikä tahansa anemia, neutropenia, trombosytopenia, SGPT (ALT), SGOT (AST) tai kreatiniini ≥ asteen 2
- Elävän rokotteen vastaanotto 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista.
- Minkä tahansa tutkimusrokotteen vastaanotto tai suunniteltu vastaanotto.
- Tunnettu tai epäilty synnynnäinen immuunipuutos.
- Immunosuppressiivisen hoidon tai pitkäaikaisen systeemisen kortikosteroidihoidon vastaanottaminen (prednisoni tai vastaava yli 2 peräkkäisen viikon ajan viimeisen 3 kuukauden aikana).
- Tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus
- Yliherkkyys jollekin rokotteen aineosalle tai aiempi henkeä uhkaava reaktio rokotteeseen, joka sisältää mitä tahansa samoja aineita kuin tutkimuksessa käytetty rokote.
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteelle (IP).
- Verenvuotohäiriö tai antikoagulanttien saaminen satunnaistamista edeltäneiden 3 viikon aikana, mikä on vasta-aiheinen IM-rokotuksen antaminen.
- Krooninen sairaus, joka on tutkijan mielestä sellaisessa vaiheessa, että se saattaa haitata tutkimuksen suorittamista tai loppuun saattamista.
Kuumesairaus (lämpötila ≥ 100,4 °F [≥ 38,0 °C]) 24 tunnin sisällä ennen satunnaistamista.
Huomautus: Tutkittava voi ilmoittautua kuumeisesta sairaudesta toipumisen jälkeen, jos tutkittava on edelleen ikäikkunan sisällä.
- Systeeminen antibioottien käyttö 48 tunnin sisällä ennen satunnaistamista.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: EHKÄISY
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: NELINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Kohortti 1 Aeras404 (5 ug H4/100 nmol IC31) tai lumelääke
1 annos; Kohde ≥ 168 - ≤ 196 päivän ikäinen
|
AERAS-404:ssä on kaksi komponenttia: H4-antigeeni ja IC31-adjuvantti.
Rokotteen komponentit, H4-antigeeni (valmistettu SP:ssä) ja IC31-adjuvantti (toimittaja SSI), liuotetaan kliinisessä tutkimuspaikassa (CRS) ennen injektiota.
Muut nimet:
Tris-puskuroitu suolaliuos (10 mM Tris, pH 7,4, 150 nm natriumkloridi).
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Kohortti 2 AERAS-404 (5 ug H4/500 nmol IC31) tai lumelääke
1 annos; Kohde ≥ 168 - ≤ 196 päivän ikäinen
|
AERAS-404:ssä on kaksi komponenttia: H4-antigeeni ja IC31-adjuvantti.
Rokotteen komponentit, H4-antigeeni (valmistettu SP:ssä) ja IC31-adjuvantti (toimittaja SSI), liuotetaan kliinisessä tutkimuspaikassa (CRS) ennen injektiota.
Muut nimet:
Tris-puskuroitu suolaliuos (10 mM Tris, pH 7,4, 150 nm natriumkloridi).
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Kohortti 3A AERAS-404 (5 ug H4/500 nmol IC31) tai lumelääke
2 annosta; Kohde ≥ 168 - ≤ 189 päivän ikäinen
|
AERAS-404:ssä on kaksi komponenttia: H4-antigeeni ja IC31-adjuvantti.
Rokotteen komponentit, H4-antigeeni (valmistettu SP:ssä) ja IC31-adjuvantti (toimittaja SSI), liuotetaan kliinisessä tutkimuspaikassa (CRS) ennen injektiota.
Muut nimet:
Tris-puskuroitu suolaliuos (10 mM Tris, pH 7,4, 150 nm natriumkloridi).
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Kohortti 3B AERAS-404 (15 ug H4/500 nmol IC31) tai lumelääke
2 annosta; Kohde ≥ 168 - ≤ 189 päivän ikäinen
|
AERAS-404:ssä on kaksi komponenttia: H4-antigeeni ja IC31-adjuvantti.
Rokotteen komponentit, H4-antigeeni (valmistettu SP:ssä) ja IC31-adjuvantti (toimittaja SSI), liuotetaan kliinisessä tutkimuspaikassa (CRS) ennen injektiota.
Muut nimet:
Tris-puskuroitu suolaliuos (10 mM Tris, pH 7,4, 150 nm natriumkloridi).
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Kohortti 4 AERAS-404 (15 ug H4/500 nmol IC31) tai lumelääke
3 annosta; Kohde ≥ 84 - ≤ 98 päivän ikäinen
|
AERAS-404:ssä on kaksi komponenttia: H4-antigeeni ja IC31-adjuvantti.
Rokotteen komponentit, H4-antigeeni (valmistettu SP:ssä) ja IC31-adjuvantti (toimittaja SSI), liuotetaan kliinisessä tutkimuspaikassa (CRS) ennen injektiota.
Muut nimet:
Tris-puskuroitu suolaliuos (10 mM Tris, pH 7,4, 150 nm natriumkloridi).
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Kohortti 5 AERAS-404 (50 ug H4/500 nmol IC31) tai lumelääke
3 annosta; Kohde ≥ 84 - ≤ 98 päivän ikäinen
|
AERAS-404:ssä on kaksi komponenttia: H4-antigeeni ja IC31-adjuvantti.
Rokotteen komponentit, H4-antigeeni (valmistettu SP:ssä) ja IC31-adjuvantti (toimittaja SSI), liuotetaan kliinisessä tutkimuspaikassa (CRS) ennen injektiota.
Muut nimet:
Tris-puskuroitu suolaliuos (10 mM Tris, pH 7,4, 150 nm natriumkloridi).
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Kohortti 6 AERAS-404 (annostaso odottaa) tai plasebo
3 annosta; Kohde ≥ 64 - ≤ 83 päivän ikäinen
|
AERAS-404:ssä on kaksi komponenttia: H4-antigeeni ja IC31-adjuvantti.
Rokotteen komponentit, H4-antigeeni (valmistettu SP:ssä) ja IC31-adjuvantti (toimittaja SSI), liuotetaan kliinisessä tutkimuspaikassa (CRS) ennen injektiota.
Muut nimet:
Tris-puskuroitu suolaliuos (10 mM Tris, pH 7,4, 150 nm natriumkloridi).
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tutki AERAS-404:n turvallisuutta HIV-tartunnan saamattomilla, HIV:lle altistumattomilla ja BCG-pohjusteilla.
Aikaikkuna: Aiheita seurataan enintään 1 vuoden ja 4 kuukauden ajan.
|
Haittatapahtumat ja vakavat haittatapahtumat (SAE) kerätään koehenkilöistä koko heidän osallistumisensa tutkimukseen.
Pyydetyt haittatapahtumat tallennetaan 28 päivää kunkin rokotuksen jälkeen.
AERAS-404:n turvallisuusprofiilin arviointi suoritetaan käyttämällä tietoja kaikilta koehenkilöiltä, jotka ovat saaneet vähintään yhden annoksen ja joilla on 7 päivän turvallisuustiedot, ja niistä tehdään yhteenveto kohorttien ja hoitoryhmien mukaan.
Niiden koehenkilöiden lukumäärä (prosenttiosuus), jolla on jokin haittatapahtuma (mukaan lukien tilatut, ei-toivotut ja vakavat haittatapahtumat), esitetään yhteenveto Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) -elinjärjestelmäluokan ja Preferred Termin mukaan.
Lisätiivistelmissä esitetään haitallisten tapahtumien koehenkilöiden lukumäärä (prosenttiosuus) vakavuuden ja suhteessa tutkimusrokotteeseen; protokollan sisältämän Aeras 404:n lasten toksisuustaulukon arvioitavista parametreista tehdään yhteenveto myrkyllisyysastetta vastaavan vakavuuden mukaan tapauksen mukaan.
|
Aiheita seurataan enintään 1 vuoden ja 4 kuukauden ajan.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tutki 3-annoksen AERAS-404-hoidon turvallisuutta HIV-tartunnan saamattomilla, HIV:lle altistumattomilla, BCG-valmistetuilla vauvoilla
Aikaikkuna: Aiheita seurataan enintään 1 vuoden ja 4 kuukauden ajan.
|
Niiden potilaiden lukumäärä ja prosenttiosuus, jotka on otettu kolmen annoksen hoitoon (kohortit 4–6), joilla on pyydetty ja ei-toivottu haittavaikutus (mukaan lukien vakavat haittatapahtumat [SAE], paikalliset ja systeemiset reaktiot sekä kliiniset laboratorioarvot tai elintoimintojen arvot kirjattuina äskettäin epänormaali tutkimusrokotuksen jälkeen) tallennetuista rokotuksen jälkeisistä ajoista tehdään yhteenveto tutkimuksen toissijaisen turvallisuustavoitteen saavuttamiseksi.
Kohorttien 4 ja 5 koehenkilöitä seurataan: 1 vuosi ja 3 kuukautta, kohortti 6: 1 vuosi 4 kuukautta ja pyydetyt haittatapahtumat tallennetaan 28 päivää kunkin rokotuksen jälkeen.
|
Aiheita seurataan enintään 1 vuoden ja 4 kuukauden ajan.
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioi 3-annoksen AERAS-404-hoidon immunogeenisyys HIV-tartunnan saamattomilla, HIV:lle altistumattomilla ja BCG-pohjustetuilla vauvoilla.
Aikaikkuna: Aiheita seurataan enintään 1 vuoden ja 4 kuukauden ajan.
|
T-soluvastetta, joka mitataan solunsisäisellä sytokiinivärjäyksellä (ICS) rokoteantigeenit kattavalla peptidipoolilla stimuloinnin jälkeen, käytetään immunogeenisyyden arvioinnissa.
|
Aiheita seurataan enintään 1 vuoden ja 4 kuukauden ajan.
|
|
Valitse sopiva annostusohjelma AERAS-404:lle HIV-tartunnan saamattomille, HIV:lle altistumattomille ja BCG-valmistetuille imeväisille.
Aikaikkuna: Kun kaikki kohorttien 4 ja 5 koehenkilöt ovat suorittaneet tutkimuspäivän 126, näiden kohortien turvallisuus- ja immunogeenisuustiedot arvioidaan. Tiedot vaikuttavat päätökseen kohortin 6 rokoteannoksesta.
|
Turvallisuus- ja immunogeenisyysanalyysit tarkistetaan sopivan annostusohjelman valitsemiseksi
|
Kun kaikki kohorttien 4 ja 5 koehenkilöt ovat suorittaneet tutkimuspäivän 126, näiden kohortien turvallisuus- ja immunogeenisuustiedot arvioidaan. Tiedot vaikuttavat päätökseen kohortin 6 rokoteannoksesta.
|
|
Tutustu AERAS-404- ja EPI-rokotteiden välisiin vuorovaikutuksiin.
Aikaikkuna: Vasta-ainepitoisuuden verinäytteet, jotka on otettu, kun koehenkilöt saavuttavat 12 kuukauden iän kaikista kohorteista, ja lisäksi 28 toisen tutkimuksen jälkeinen rokoteannos (tutkimuspäivä 56) vain kohortin 6 koehenkilöille.
|
Vasta-ainepitoisuustasot 12 kuukauden iässä kaikille kohorteille ja lisäksi 28 päivää toisen tutkimusrokoteannoksen jälkeen (tutkimuspäivä 56) kohortille 6 esitetään.
Yhteenvedot sisältävät vasta-ainetiitterit tetanustoksoidirokotteelle (jäykkäkouristus; annettu 6, 10 ja 14 viikon iässä) ja Haemophilus influenza B -konjugaattirokotteelle (annettu 6, 10 ja 14 viikon iässä).
Myös muiden EPI-rokotteiden vastetta voidaan arvioida.
|
Vasta-ainepitoisuuden verinäytteet, jotka on otettu, kun koehenkilöt saavuttavat 12 kuukauden iän kaikista kohorteista, ja lisäksi 28 toisen tutkimuksen jälkeinen rokoteannos (tutkimuspäivä 56) vain kohortin 6 koehenkilöille.
|
|
Arvioi 2-annoksen AERAS-404-hoidon immunogeenisyys HIV-tartunnan saamattomilla, HIV:lle altistumattomilla, BCG-valmistetuilla vauvoilla.
Aikaikkuna: Koehenkilöiltä otetaan immunologianäytteitä useaan ajankohtaan asti enintään 1 vuoden ja 4 kuukauden ajan.
|
Koehenkilöiltä otetaan immunologianäytteitä useaan ajankohtaan asti enintään 1 vuoden ja 4 kuukauden ajan.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Ann Ginsberg, MD, PhD, Aeras
- Päätutkija: Avy Violari, MD, Perinatal HIV Research Unit
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Maanantai 1. heinäkuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Perjantai 22. joulukuuta 2017
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Perjantai 22. joulukuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 21. toukokuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 22. toukokuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Perjantai 24. toukokuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Maanantai 9. huhtikuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 6. huhtikuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. huhtikuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- C-015-404/ IMPAACT P1113
- U01AI068632 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- C-015-404 (MUUTA: Aeras)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .