Étude de phase 1/II sur l'innocuité et l'immunogénicité d'AERAS-404 chez des nourrissons sensibilisés au BCG (C-015-404)
6 avril 2018 mis à jour par: Aeras
Phase 1/II, Étude d'innocuité et d'immunogénicité d'un vaccin protéique recombinant contre la tuberculose (AERAS-404) chez des nourrissons vaccinés par le BCG
Étude de phase I/II, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, portant sur l'innocuité, l'immunogénicité et la détermination de la plage de doses du vaccin AERAS-404 contre la tuberculose (TB) administré par voie intramusculaire à des nourrissons sensibilisés au bacille Calmette-Guérin (BCG).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude de phase I/II, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, portant sur l'innocuité, l'immunogénicité et la détermination de la plage de doses chez des nourrissons non infectés par le VIH, non exposés au VIH et primo-activés par le BCG.
Le vaccin à l'étude AERAS-404 ou le placebo sera administré sans vaccins PEV concomitants (Cohortes 1 à 5, N = 159 sujets) et avec des vaccins PEV concomitants (Cohorte 6, N = 70 sujets).
Le vaccin à l'étude ou le placebo sera administré en une seule dose (injection) au jour 0 de l'étude (≥ 168 à ≤ 196 jours d'âge, cohortes 1 et 2), un calendrier à 2 doses au jour 0 de l'étude (≥ 168 à ≤ 189 jours d'âge) et le jour d'étude 28 (cohortes 3A et 3B) ou un calendrier à 3 doses au jour d'étude 0 (≥ 84 à ≤ 98 jours d'âge), au jour d'étude 42 et au jour d'étude 98 (cohortes 4 et 5).
Les sujets de la cohorte 6 recevront le vaccin à l'étude ou le placebo au jour 0 de l'étude (≥ 64 à ≤ 83 jours), au jour 28 (≥ 91 à ≤ 105 jours) et au jour 210 (≥ 273 à ≤ 287 jours d'âge).
Une cohorte s'inscrira une fois que la sécurité dans la cohorte précédente aura été établie.
AERAS-404 est un vaccin expérimental fabriqué par Sanofi Pasteur (SP) et Statens Serum Institute (SSI).
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
243
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Worcester, Afrique du Sud
- South African TB Vaccine Initiative (SATVI)
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Guateng
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Johannesburg, Guateng, Afrique du Sud, 2091
- PHRU, Chris Hani Baragwanath Hospital
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Hillbrow
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Johannesburg, Hillbrow, Afrique du Sud, 2001
- Shandukani Research
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Tygerberg
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Cape Town, Tygerberg, Afrique du Sud, 7505
- KID-CRU, Tygerberg Hospital
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
2 mois à 6 mois (ENFANT)
Accepte les volontaires sains
Oui
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
CRITÈRE D'INTÉGRATION
Âge au moment de l'entrée :
Cohortes 1 à 6
- Cohortes 1 et 2 : ≥ 168 à ≤ 196 jours
- Cohortes 3A et 3B : ≥ 168 à ≤ 189 jours
- Cohortes 4 et 5 : ≥ 84 à ≤ 98 jours (≥ 2 semaines après la réception des doses de vaccin du PEV à l'âge de 10 semaines)
- Cohorte 6 - coïncidant avec les doses de vaccin du PEV à l'âge de 10 semaines (≥ 64 à ≤ 83 jours)
- Documentation source du poids à la naissance ≥ 2,5 kg.
- Vaccination BCG documentée dans les 72 heures suivant la naissance.
- Réception documentée de tous les vaccins du PEV adaptés à l'âge, à l'exception du Rotavirus, pour les cohortes 4 à 6 (voir Annexe II).
- Documentation source d'un statut VIH négatif chez la mère, à tout moment de la grossesse avec cet enfant grâce à la randomisation.
- Documentation de l'exposition négative au VIH du nourrisson ou du statut d'infection avec des tests ELISA VIH et PCR ADN VIH négatifs.
- Parent ou tuteur légal capable et désireux de fournir un consentement éclairé signé.
- Participant/parent/tuteur légal capable d'assister à toutes les visites prévues et de se conformer à toutes les procédures d'essai.
CRITÈRE D'EXCLUSION
- Antécédents d'exposition à la tuberculose lors de contacts familiaux ou non familiaux.
- Antécédents/preuves de maladie ou d'infection tuberculeuse.
- Quantiféron positif.
- Test TST préalable.
- Anémie, neutropénie, thrombocytopénie, SGPT (ALT), SGOT (AST) ou créatinine ≥ Grade 2
- Réception d'un vaccin vivant dans les 28 jours précédant la randomisation.
- Réception ou réception prévue de tout vaccin expérimental.
- Immunodéficience congénitale connue ou suspectée.
- Réception d'un traitement immunosuppresseur ou d'une corticothérapie systémique à long terme (prednisone ou équivalent pendant plus de 2 semaines consécutives au cours des 3 derniers mois).
- Maladie auto-immune connue ou suspectée
- Hypersensibilité à l'un des composants du vaccin ou antécédents de réaction potentiellement mortelle à un vaccin contenant l'une des mêmes substances que le vaccin utilisé dans l'essai.
- Participation à un autre essai clinique pour un produit expérimental (IP).
- Trouble hémorragique ou prise d'anticoagulants dans les 3 semaines précédant la randomisation, contre-indiquant la vaccination IM.
- Maladie chronique qui, de l'avis de l'investigateur, est à un stade où elle pourrait interférer avec la conduite ou l'achèvement de l'essai.
Maladie fébrile (température ≥ 100,4 °F [≥ 38,0 °C]) dans les 24 heures précédant la randomisation.
Remarque : Un sujet peut s'inscrire après avoir récupéré d'une maladie fébrile s'il se trouve toujours dans la fenêtre d'âge.
- Utilisation systémique d'antibiotiques dans les 48 heures précédant la randomisation.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: LA PRÉVENTION
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: QUADRUPLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Cohorte 1 Aeras404 (5ug H4/100nmol IC31) ou Placebo
1 Dose ; Sujet ≥ 168 à ≤ 196 jours d'âge
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AERAS-404 a deux composants : l'antigène H4 et l'adjuvant IC31.
La reconstitution des composants du vaccin, l'antigène H4 (fabriqué à SP) et l'adjuvant IC31 (fourni par SSI), aura lieu au site de recherche clinique (CRS) avant l'injection.
Autres noms:
Solution saline tamponnée Tris (Tris 10 mM, pH 7,4, chlorure de sodium 150 nm).
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Cohorte 2 AERAS-404 (5ug H4/500nmol IC31) ou Placebo
1 Dose ; Sujet ≥ 168 à ≤ 196 jours d'âge
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AERAS-404 a deux composants : l'antigène H4 et l'adjuvant IC31.
La reconstitution des composants du vaccin, l'antigène H4 (fabriqué à SP) et l'adjuvant IC31 (fourni par SSI), aura lieu au site de recherche clinique (CRS) avant l'injection.
Autres noms:
Solution saline tamponnée Tris (Tris 10 mM, pH 7,4, chlorure de sodium 150 nm).
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Cohorte 3A AERAS-404 (5ug H4/500nmol IC31) ou Placebo
2 doses ; Sujet ≥ 168 à ≤ 189 jours d'âge
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AERAS-404 a deux composants : l'antigène H4 et l'adjuvant IC31.
La reconstitution des composants du vaccin, l'antigène H4 (fabriqué à SP) et l'adjuvant IC31 (fourni par SSI), aura lieu au site de recherche clinique (CRS) avant l'injection.
Autres noms:
Solution saline tamponnée Tris (Tris 10 mM, pH 7,4, chlorure de sodium 150 nm).
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Cohorte 3B AERAS-404 (15ug H4/500nmol IC31) ou Placebo
2 doses ; Sujet ≥ 168 à ≤ 189 jours d'âge
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AERAS-404 a deux composants : l'antigène H4 et l'adjuvant IC31.
La reconstitution des composants du vaccin, l'antigène H4 (fabriqué à SP) et l'adjuvant IC31 (fourni par SSI), aura lieu au site de recherche clinique (CRS) avant l'injection.
Autres noms:
Solution saline tamponnée Tris (Tris 10 mM, pH 7,4, chlorure de sodium 150 nm).
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Cohorte 4 AERAS-404 (15ug H4/500nmol IC31) ou Placebo
3 doses ; Sujet ≥ 84 à ≤ 98 jours d'âge
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AERAS-404 a deux composants : l'antigène H4 et l'adjuvant IC31.
La reconstitution des composants du vaccin, l'antigène H4 (fabriqué à SP) et l'adjuvant IC31 (fourni par SSI), aura lieu au site de recherche clinique (CRS) avant l'injection.
Autres noms:
Solution saline tamponnée Tris (Tris 10 mM, pH 7,4, chlorure de sodium 150 nm).
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Cohorte 5 AERAS-404 (50ug H4/500nmol IC31) ou Placebo
3 doses ; Sujet ≥ 84 à ≤ 98 jours d'âge
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AERAS-404 a deux composants : l'antigène H4 et l'adjuvant IC31.
La reconstitution des composants du vaccin, l'antigène H4 (fabriqué à SP) et l'adjuvant IC31 (fourni par SSI), aura lieu au site de recherche clinique (CRS) avant l'injection.
Autres noms:
Solution saline tamponnée Tris (Tris 10 mM, pH 7,4, chlorure de sodium 150 nm).
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Cohorte 6 AERAS-404 (niveau de dose en attente) ou Placebo
3 doses ; Sujet ≥ 64 à ≤ 83 jours d'âge
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AERAS-404 a deux composants : l'antigène H4 et l'adjuvant IC31.
La reconstitution des composants du vaccin, l'antigène H4 (fabriqué à SP) et l'adjuvant IC31 (fourni par SSI), aura lieu au site de recherche clinique (CRS) avant l'injection.
Autres noms:
Solution saline tamponnée Tris (Tris 10 mM, pH 7,4, chlorure de sodium 150 nm).
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Étudier l'innocuité de l'AERAS-404 chez les nourrissons non infectés par le VIH, non exposés au VIH et recevant le BCG.
Délai: Les sujets seront suivis jusqu'à 1 an et 4 mois.
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Les événements indésirables et les événements indésirables graves (EIG) seront collectés sur les sujets tout au long de leur participation à l'étude.
Les événements indésirables sollicités sont saisis 28 jours après chaque vaccination.
L'évaluation du profil d'innocuité d'AERAS-404 sera réalisée à l'aide des données de tous les sujets ayant reçu au moins une dose et disposant de 7 jours de données d'innocuité, et sera résumée par cohorte et groupe de traitement.
Le nombre (pourcentage) de sujets présentant un événement indésirable (y compris les événements indésirables sollicités, non sollicités et graves) sera résumé par classe de système d'organes du Dictionnaire médical des activités réglementaires (MedDRA) et par terme préféré.
Des résumés supplémentaires présenteront le nombre (pourcentage) de sujets présentant des événements indésirables par gravité et par relation avec le vaccin à l'étude ; les paramètres évaluables par le tableau de toxicité pédiatrique Aeras 404 fourni dans le protocole seront résumés par gravité correspondant au degré de toxicité, le cas échéant.
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Les sujets seront suivis jusqu'à 1 an et 4 mois.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Étudier l'innocuité d'un schéma posologique d'AERAS-404 à 3 doses chez des nourrissons non infectés par le VIH, non exposés au VIH et recevant du BCG
Délai: Les sujets seront suivis jusqu'à 1 an et 4 mois.
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Le nombre et le pourcentage de sujets enrôlés dans le schéma posologique à trois doses (cohortes 4 à 6) avec des EI sollicités et non sollicités (y compris les événements indésirables graves [EIG], les réactions locales et systémiques et les valeurs de laboratoire clinique ou les valeurs des signes vitaux enregistrées comme nouvellement anormaux après la vaccination à l'étude) enregistrés après la vaccination seront résumés pour répondre à l'objectif de sécurité secondaire de l'étude.
Les sujets des cohortes 4 et 5 seront suivis pendant : 1 an et 3 mois, Cohorte 6 : 1 an 4 mois et les événements indésirables sollicités sont capturés 28 jours après chaque vaccination.
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Les sujets seront suivis jusqu'à 1 an et 4 mois.
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Évaluer l'immunogénicité d'un schéma thérapeutique à 3 doses d'AERAS-404 chez des nourrissons non infectés par le VIH, non exposés au VIH et sensibilisés au BCG.
Délai: Les sujets seront suivis jusqu'à 1 an et 4 mois.
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La réponse des lymphocytes T, mesurée par coloration intracellulaire des cytokines (ICS) après stimulation avec des pools de peptides couvrant les antigènes du vaccin, sera utilisée pour évaluer l'immunogénicité.
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Les sujets seront suivis jusqu'à 1 an et 4 mois.
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Sélectionnez un schéma posologique approprié pour AERAS-404 chez les nourrissons non infectés par le VIH, non exposés au VIH et recevant le BCG.
Délai: Une fois que tous les sujets des cohortes 4 et 5 ont terminé la journée d'étude 126, les données d'innocuité et d'immunogénicité de ces cohortes seront évaluées. Les données éclaireront la décision sur la dose de vaccin à l'étude pour la cohorte 6.
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Les analyses d'innocuité et d'immunogénicité seront examinées pour la sélection du schéma posologique approprié
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Une fois que tous les sujets des cohortes 4 et 5 ont terminé la journée d'étude 126, les données d'innocuité et d'immunogénicité de ces cohortes seront évaluées. Les données éclaireront la décision sur la dose de vaccin à l'étude pour la cohorte 6.
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Explorer les interactions entre AERAS-404 et les vaccins EPI.
Délai: Échantillons sanguins de concentration d'anticorps prélevés lorsque les sujets atteignent l'âge de 12 mois pour toutes les cohortes et en plus, 28 après la deuxième dose de vaccin à l'étude (jour d'étude 56) pour les sujets de la cohorte 6 uniquement.
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Les niveaux de concentration d'anticorps à l'âge de 12 mois pour toutes les cohortes, et en plus à 28 jours après la deuxième dose de vaccin d'étude (jour d'étude 56) pour la cohorte 6 seront présentés.
Les résumés comprendront les titres d'anticorps contre le vaccin antitétanique (tétanos; administré à l'âge de 6, 10, 14 semaines) et le vaccin conjugué Haemophilus influenza B (administré à l'âge de 6, 10, 14 semaines).
Les réponses aux autres vaccins du PEV peuvent également être évaluées.
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Échantillons sanguins de concentration d'anticorps prélevés lorsque les sujets atteignent l'âge de 12 mois pour toutes les cohortes et en plus, 28 après la deuxième dose de vaccin à l'étude (jour d'étude 56) pour les sujets de la cohorte 6 uniquement.
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Évaluer l'immunogénicité d'un schéma posologique d'AERAS-404 à 2 doses chez des nourrissons non infectés par le VIH, non exposés au VIH et immunisés par le BCG.
Délai: Les sujets auront des échantillons d'immunologie prélevés à plusieurs moments pendant un maximum de 1 an et 4 mois.
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Les sujets auront des échantillons d'immunologie prélevés à plusieurs moments pendant un maximum de 1 an et 4 mois.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Ann Ginsberg, MD, PhD, Aeras
- Chercheur principal: Avy Violari, MD, Perinatal HIV Research Unit
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
1 juillet 2013
Achèvement primaire (RÉEL)
22 décembre 2017
Achèvement de l'étude (RÉEL)
22 décembre 2017
Dates d'inscription aux études
Première soumission
21 mai 2013
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
22 mai 2013
Première publication (ESTIMATION)
24 mai 2013
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
9 avril 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
6 avril 2018
Dernière vérification
1 avril 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- C-015-404/ IMPAACT P1113
- U01AI068632 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- C-015-404 (AUTRE: Aeras)
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