Fase 1/II, Estudo de Segurança e Imunogenicidade de AERAS-404 em Lactentes Iniciados com BCG (C-015-404)
6 de abril de 2018 atualizado por: Aeras
Fase 1/II, Estudo de Segurança e Imunogenicidade de uma Vacina de Tuberculose de Proteína Recombinante (AERAS-404) em Lactentes Iniciados com BCG
Fase I/II, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, segurança, imunogenicidade e estudo de descoberta de faixa de dose da vacina AERAS-404 Tuberculose (TB) administrada por via intramuscular em bebês vacinados com Bacille Calmette-Guerin (BCG).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de Fase I/II, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de segurança, imunogenicidade e intervalo de dosagem em bebês não infectados pelo HIV, não expostos ao HIV e tratados com BCG.
A vacina do estudo AERAS-404 ou placebo será administrada sem vacinas EPI concomitantes (Coortes 1 a 5, N = 159 indivíduos) e com vacinas EPI concomitantes (Coorte 6, N = 70 indivíduos).
A vacina ou placebo do estudo será administrado como uma dose única (injeção) no Dia 0 do Estudo (≥168 a ≤ 196 dias de idade, Coortes 1 e 2), um esquema de 2 doses no Dia 0 do Estudo (≥ 168 a ≤ 189 dias de idade) e Dia de estudo 28 (Coortes 3A e 3B) ou um esquema de 3 doses no Dia de estudo 0 (≥ 84 a ≤ 98 dias de idade), Dia de estudo 42 e Dia de estudo 98 (Coortes 4 e 5).
Os indivíduos da Coorte 6 receberão a vacina do estudo ou placebo no Dia do Estudo 0 (≥ 64 a ≤ 83 dias de idade), Dia do Estudo 28 (≥ 91 a ≤ 105 dias de idade) e Dia do Estudo 210 (≥ 273 a ≤ 287 dias de idade).
Uma coorte será inscrita assim que a segurança na coorte anterior for estabelecida.
AERAS-404 é uma vacina experimental fabricada pela Sanofi Pasteur (SP) e Statens Serum Institute (SSI).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
243
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Worcester, África do Sul
- South African TB Vaccine Initiative (SATVI)
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Guateng
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Johannesburg, Guateng, África do Sul, 2091
- PHRU, Chris Hani Baragwanath Hospital
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Hillbrow
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Johannesburg, Hillbrow, África do Sul, 2001
- Shandukani Research
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Tygerberg
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Cape Town, Tygerberg, África do Sul, 7505
- KID-CRU, Tygerberg Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
2 meses a 6 meses (CRIANÇA)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
CRITÉRIO DE INCLUSÃO
Idade no momento da entrada:
Coortes 1 a 6
- Coortes 1 e 2: ≥ 168 a ≤ 196 dias
- Coortes 3A e 3B: ≥ 168 a ≤ 189 dias
- Coortes 4 e 5: ≥ 84 a ≤ 98 dias (≥ 2 semanas após o recebimento das doses da vacina EPI às 10 semanas de idade)
- Coorte 6 - coincidente com as doses de vacina EPI às 10 semanas de idade (≥ 64 a ≤ 83 dias de idade)
- Documentação da fonte de peso ao nascer ≥ 2,5 kg.
- Vacinação BCG documentada até 72 horas após o nascimento.
- Recebimento documentado de todas as vacinas EPI apropriadas à idade, exceto Rotavírus, para as Coortes 4 a 6 (consulte o Apêndice II).
- Documentação de origem de um estado negativo de HIV na mãe, a partir de qualquer momento durante a gravidez com esta criança por meio de randomização.
- Documentação de exposição infantil negativa ao HIV ou status de infecção com testes HIV ELISA negativos e HIV DNA PCR.
- Pai ou responsável legal capaz e disposto a fornecer consentimento informado assinado.
- Participante/pai/responsável legal capaz de comparecer a todas as visitas agendadas e cumprir todos os procedimentos do estudo.
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO
- Histórico de exposição à TB em contato domiciliar ou não domiciliar.
- História/evidência de tuberculose ou infecção.
- Quantiferon positivo.
- Teste de TST prévio.
- Qualquer um de Anemia, Neutropenia, Trombocitopenia, SGPT (ALT), SGOT (AST) ou Creatinina ≥ Grau 2
- Recebimento de uma vacina viva dentro de 28 dias antes da randomização.
- Recebimento ou recebimento planejado de qualquer vacina experimental.
- Imunodeficiência congênita conhecida ou suspeita.
- Recebimento de terapia imunossupressora ou corticoterapia sistêmica de longo prazo (prednisona ou equivalente por mais de 2 semanas consecutivas nos últimos 3 meses).
- Doença autoimune conhecida ou suspeita
- Hipersensibilidade a qualquer um dos componentes da vacina ou história de reação com risco de vida a uma vacina contendo qualquer uma das mesmas substâncias da vacina usada no estudo.
- Participação em outro ensaio clínico para um produto experimental (PI).
- Distúrbio hemorrágico ou uso de anticoagulantes nas 3 semanas anteriores à randomização, contraindicando a vacinação IM.
- Doença crônica que, na opinião do investigador, está em um estágio em que pode interferir na condução ou conclusão do estudo.
Doença febril (temperatura ≥ 100,4°F [≥ 38,0°C]) dentro de 24 horas antes da randomização.
Nota: Um sujeito pode se inscrever após a recuperação de uma doença febril se o sujeito ainda estiver dentro da janela de idade.
- Uso de antibiótico sistêmico dentro de 48 horas antes da randomização.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: PREVENÇÃO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: QUADRUPLICAR
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Coorte 1 Aeras404 (5ug H4/100nmol IC31) ou Placebo
1 Dose; Sujeito ≥ 168 a ≤ 196 dias de idade
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AERAS-404 tem dois componentes: o antígeno H4 e o adjuvante IC31.
A reconstituição dos componentes da vacina, antígeno H4 (fabricado em SP) e adjuvante IC31 (fornecido pela SSI), ocorrerá no centro de pesquisa clínica (CRS) antes da injeção.
Outros nomes:
Solução salina tamponada com Tris (Tris 10 mM, pH 7,4, cloreto de sódio 150 nm).
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: Coorte 2 AERAS-404 (5ug H4/500nmol IC31) ou Placebo
1 Dose; Sujeito ≥ 168 a ≤ 196 dias de idade
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AERAS-404 tem dois componentes: o antígeno H4 e o adjuvante IC31.
A reconstituição dos componentes da vacina, antígeno H4 (fabricado em SP) e adjuvante IC31 (fornecido pela SSI), ocorrerá no centro de pesquisa clínica (CRS) antes da injeção.
Outros nomes:
Solução salina tamponada com Tris (Tris 10 mM, pH 7,4, cloreto de sódio 150 nm).
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: Coorte 3A AERAS-404 (5ug H4/500nmol IC31) ou Placebo
2 Doses; Sujeito ≥ 168 a ≤ 189 dias de idade
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AERAS-404 tem dois componentes: o antígeno H4 e o adjuvante IC31.
A reconstituição dos componentes da vacina, antígeno H4 (fabricado em SP) e adjuvante IC31 (fornecido pela SSI), ocorrerá no centro de pesquisa clínica (CRS) antes da injeção.
Outros nomes:
Solução salina tamponada com Tris (Tris 10 mM, pH 7,4, cloreto de sódio 150 nm).
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: Coorte 3B AERAS-404 (15ug H4/500nmol IC31) ou Placebo
2 Doses; Sujeito ≥ 168 a ≤ 189 dias de idade
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AERAS-404 tem dois componentes: o antígeno H4 e o adjuvante IC31.
A reconstituição dos componentes da vacina, antígeno H4 (fabricado em SP) e adjuvante IC31 (fornecido pela SSI), ocorrerá no centro de pesquisa clínica (CRS) antes da injeção.
Outros nomes:
Solução salina tamponada com Tris (Tris 10 mM, pH 7,4, cloreto de sódio 150 nm).
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: Coorte 4 AERAS-404 (15ug H4/500nmol IC31) ou Placebo
3 Doses; Sujeito ≥ 84 a ≤ 98 dias de idade
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AERAS-404 tem dois componentes: o antígeno H4 e o adjuvante IC31.
A reconstituição dos componentes da vacina, antígeno H4 (fabricado em SP) e adjuvante IC31 (fornecido pela SSI), ocorrerá no centro de pesquisa clínica (CRS) antes da injeção.
Outros nomes:
Solução salina tamponada com Tris (Tris 10 mM, pH 7,4, cloreto de sódio 150 nm).
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: Coorte 5 AERAS-404 (50ug H4/500nmol IC31) ou Placebo
3 Doses; Sujeito ≥ 84 a ≤ 98 dias de idade
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AERAS-404 tem dois componentes: o antígeno H4 e o adjuvante IC31.
A reconstituição dos componentes da vacina, antígeno H4 (fabricado em SP) e adjuvante IC31 (fornecido pela SSI), ocorrerá no centro de pesquisa clínica (CRS) antes da injeção.
Outros nomes:
Solução salina tamponada com Tris (Tris 10 mM, pH 7,4, cloreto de sódio 150 nm).
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: Coorte 6 AERAS-404 (nível de dose pendente) ou Placebo
3 Doses; Sujeito ≥ 64 a ≤ 83 dias de idade
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AERAS-404 tem dois componentes: o antígeno H4 e o adjuvante IC31.
A reconstituição dos componentes da vacina, antígeno H4 (fabricado em SP) e adjuvante IC31 (fornecido pela SSI), ocorrerá no centro de pesquisa clínica (CRS) antes da injeção.
Outros nomes:
Solução salina tamponada com Tris (Tris 10 mM, pH 7,4, cloreto de sódio 150 nm).
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Investigar a segurança do AERAS-404 em bebês não infectados pelo HIV, não expostos ao HIV e tratados com BCG.
Prazo: Os indivíduos serão acompanhados por até 1 ano e 4 meses.
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Eventos Adversos e Eventos Adversos Graves (SAE) serão coletados nos sujeitos durante sua participação no estudo.
Os eventos adversos solicitados são capturados 28 dias após cada vacinação.
A avaliação do perfil de segurança do AERAS-404 será realizada usando dados de todos os indivíduos que receberam pelo menos uma dose e tem 7 dias de dados de segurança e será resumida por coorte e grupo de tratamento.
O número (porcentagem) de indivíduos com qualquer evento adverso (incluindo eventos adversos solicitados, não solicitados e graves) será resumido pela classe de órgão do sistema Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) e Termo Preferencial.
Resumos adicionais apresentarão o número (porcentagem) de indivíduos com quaisquer eventos adversos por gravidade e por relação à vacina do estudo; os parâmetros avaliáveis pela Tabela de Toxicidade Pediátrica Aeras 404 fornecida no protocolo serão resumidos pela gravidade correspondente ao Grau de Toxicidade, conforme apropriado.
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Os indivíduos serão acompanhados por até 1 ano e 4 meses.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Investigar a segurança de um regime de 3 doses de AERAS-404 em bebês não infectados pelo HIV, não expostos ao HIV e preparados com BCG
Prazo: Os indivíduos serão acompanhados por até 1 ano e 4 meses.
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O número e a porcentagem de indivíduos inscritos no regime de três doses (Coortes 4-6) com EAs solicitados e não solicitados (incluindo eventos adversos graves [EAGs], reações locais e sistêmicas e valores laboratoriais clínicos ou valores de sinais vitais registrados como recém-anormais após a vacinação do estudo) registrados após a vacinação serão resumidos para abordar o objetivo secundário de segurança do estudo.
Os indivíduos nas Coortes 4 e 5 serão acompanhados por: 1 ano e 3 meses, Coorte 6: 1 ano e 4 meses e os eventos adversos solicitados são capturados 28 dias após cada vacinação.
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Os indivíduos serão acompanhados por até 1 ano e 4 meses.
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avaliar a imunogenicidade de um regime de 3 doses de AERAS-404 em bebês não infectados pelo HIV, não expostos ao HIV e tratados com BCG.
Prazo: Os indivíduos serão acompanhados por até 1 ano e 4 meses.
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A resposta das células T, conforme medida por Coloração Intracelular de Citocinas (ICS) após estimulação com pools de peptídeos abrangendo os antígenos da vacina, será usada para avaliar a imunogenicidade.
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Os indivíduos serão acompanhados por até 1 ano e 4 meses.
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Selecione um regime de dose apropriado para AERAS-404 em lactentes não infectados pelo HIV, não expostos ao HIV e tratados com BCG.
Prazo: Após todos os indivíduos nas Coortes 4 e 5 terem concluído o Dia de Estudo 126, os dados de segurança e imunogenicidade dessas Coortes serão avaliados. Os dados informarão a decisão sobre a dose da vacina do estudo para a Coorte 6.
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As análises de segurança e imunogenicidade serão revisadas para a seleção do regime de dose apropriado
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Após todos os indivíduos nas Coortes 4 e 5 terem concluído o Dia de Estudo 126, os dados de segurança e imunogenicidade dessas Coortes serão avaliados. Os dados informarão a decisão sobre a dose da vacina do estudo para a Coorte 6.
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Explore as interações entre as vacinas AERAS-404 e EPI.
Prazo: Amostras de sangue de concentração de anticorpos coletadas quando os indivíduos atingirem 12 meses de idade para todas as coortes e, além disso, 28 doses de vacina pós-segundo estudo (dia do estudo 56) apenas para indivíduos da coorte 6.
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Serão apresentados os níveis de concentração de anticorpos aos 12 meses de idade para todas as coortes e, além disso, 28 dias após a segunda dose da vacina do estudo (dia do estudo 56) para a coorte 6.
Os resumos incluirão os títulos de anticorpos para a vacina toxóide tetânica (tetânica; administrada às 6, 10 e 14 semanas de idade) e vacina conjugada contra Haemophilus influenza B (administrada às 6, 10 e 14 semanas de idade).
As respostas a outras vacinas EPI também podem ser avaliadas.
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Amostras de sangue de concentração de anticorpos coletadas quando os indivíduos atingirem 12 meses de idade para todas as coortes e, além disso, 28 doses de vacina pós-segundo estudo (dia do estudo 56) apenas para indivíduos da coorte 6.
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Avaliar a imunogenicidade de um regime de 2 doses de AERAS-404 em bebês não infectados pelo HIV, não expostos ao HIV e tratados com BCG.
Prazo: Os indivíduos terão amostras de imunologia coletadas em vários pontos de tempo por até 1 ano e 4 meses.
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Os indivíduos terão amostras de imunologia coletadas em vários pontos de tempo por até 1 ano e 4 meses.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Ann Ginsberg, MD, PhD, Aeras
- Investigador principal: Avy Violari, MD, Perinatal HIV Research Unit
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
1 de julho de 2013
Conclusão Primária (REAL)
22 de dezembro de 2017
Conclusão do estudo (REAL)
22 de dezembro de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
21 de maio de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
22 de maio de 2013
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
24 de maio de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
9 de abril de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
6 de abril de 2018
Última verificação
1 de abril de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- C-015-404/ IMPAACT P1113
- U01AI068632 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- C-015-404 (OUTRO: Aeras)
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