Fase 1/II, undersøgelse af sikkerhed og immunogenicitet af AERAS-404 i BCG-primede spædbørn (C-015-404)
6. april 2018 opdateret af: Aeras
Fase 1/II, sikkerhed og immunogenicitetsundersøgelse af en rekombinant proteintuberkulosevaccine (AERAS-404) hos BCG-primede spædbørn
Fase I/II, randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret, sikkerheds-, immunogenicitets- og dosisområdefundingsundersøgelse af AERAS-404 tuberkulose (TB)-vaccine indgivet intramuskulært til Bacille Calmette-Guerin (BCG) spædbørn.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et fase I/II, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, sikkerheds-, immunogenicitets- og dosisområdefundingsstudie i HIV-uinficerede, HIV-ueksponerede, BCG-primede spædbørn.
Studievaccinen AERAS-404 eller placebo vil blive administreret uden samtidige EPI-vacciner (kohorte 1 til 5, N = 159 forsøgspersoner) og med samtidige EPI-vacciner (kohorte 6, N = 70 forsøgspersoner).
Studievaccine eller placebo vil blive indgivet som en enkelt dosis (injektion) på undersøgelsesdag 0 (≥168 til ≤ 196 dage gammel, kohorte 1 og 2), en 2-dosis tidsplan på undersøgelsesdag 0 (≥ 168 til ≤ 189 dage alder) og studiedag 28 (kohorte 3A og 3B) eller et 3-dosis skema på studiedag 0 (≥ 84 til ≤ 98 dages alder), studiedag 42 og studiedag 98 (kohorte 4 og 5).
Forsøgspersoner i kohorte 6 vil modtage undersøgelsesvaccinen eller placebo på undersøgelsesdag 0 (≥ 64 til ≤ 83 dage gamle), undersøgelsesdag 28 (≥ 91 til ≤ 105 dage gamle) og undersøgelsesdag 210 (≥ 273 til ≤ 287 dages alder).
En kohorte tilmelder sig, når sikkerheden i den tidligere kohorte er etableret.
AERAS-404 er en undersøgelsesvaccine fremstillet af Sanofi Pasteur (SP) og Statens Serum Institut (SSI).
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
243
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Worcester, Sydafrika
- South African TB Vaccine Initiative (SATVI)
-
-
Guateng
-
Johannesburg, Guateng, Sydafrika, 2091
- PHRU, Chris Hani Baragwanath Hospital
-
-
Hillbrow
-
Johannesburg, Hillbrow, Sydafrika, 2001
- Shandukani Research
-
-
Tygerberg
-
Cape Town, Tygerberg, Sydafrika, 7505
- KID-CRU, Tygerberg Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
2 måneder til 6 måneder (BARN)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
INKLUSIONSKRITERIER
Alder på tidspunktet for indrejse:
Kohorte 1 til 6
- Kohorte 1 og 2: ≥ 168 til ≤ 196 dage
- Kohorte 3A og 3B: ≥ 168 til ≤ 189 dage
- Kohorte 4 og 5: ≥ 84 til ≤ 98 dage (≥ 2 uger efter modtagelse af EPI-vaccinedoser ved 10 ugers alderen)
- Kohorte 6 - sammenfaldende med EPI-vaccinedoser ved 10 ugers alderen (≥ 64 til ≤ 83 dage)
- Kildedokumentation på fødselsvægt ≥ 2,5 kg.
- Dokumenteret BCG-vaccination inden for 72 timer efter fødslen.
- Dokumenteret modtagelse af alle alderssvarende EPI-vacciner, undtagen Rotavirus, for kohorter 4 til 6 (se bilag II).
- Kildedokumentation af en negativ HIV-status hos moderen, fra ethvert tidspunkt under graviditeten med dette barn gennem randomisering.
- Dokumentation af spædbørns HIV negativ eksponering eller infektionsstatus med negativ HIV ELISA og HIV DNA PCR test.
- Forælder eller værge, der kan og er villig til at give underskrevet informeret samtykke.
- Deltager/forælder/værge i stand til at deltage i alle planlagte besøg og overholde alle prøveprocedurer.
EXKLUSIONSKRITERIER
- Historie om TB-eksponering i husholdnings- eller ikke-husholdningskontakt.
- Anamnese/Beviser for TB-sygdom eller infektion.
- Kvantiferon positiv.
- Forudgående TST-test.
- Enhver af anæmi, neutropeni, trombocytopeni, SGPT (ALT), SGOT (AST) eller kreatinin ≥ grad 2
- Modtagelse af en levende vaccine inden for 28 dage før randomisering.
- Modtagelse eller planlagt modtagelse af enhver forsøgsvaccine.
- Kendt eller mistænkt medfødt immundefekt.
- Modtagelse af immunsuppressiv behandling eller langvarig systemisk kortikosteroidbehandling (prednison eller tilsvarende i mere end 2 på hinanden følgende uger inden for de seneste 3 måneder).
- Kendt eller mistænkt autoimmun sygdom
- Overfølsomhed over for nogen af vaccinens komponenter eller historie med en livstruende reaktion på en vaccine, der indeholder et eller flere af de samme stoffer som den vaccine, der blev brugt i forsøget.
- Deltagelse i et andet klinisk forsøg med et forsøgsprodukt (IP).
- Blødningsforstyrrelse eller modtagelse af antikoagulantia i de 3 uger forud for randomisering, kontraindikerende IM-vaccination.
- Kronisk sygdom, der efter efterforskerens mening er på et stadie, hvor det kan forstyrre forsøgets gennemførelse eller afslutning.
Febersygdom (temperatur ≥ 100,4°F [≥ 38,0°C]) inden for 24 timer før randomisering.
Bemærk: En forsøgsperson kan tilmelde sig efter bedring fra febersygdom, hvis forsøgspersonen stadig er inden for aldersvinduet.
- Systemisk antibiotikabrug inden for 48 timer før randomisering.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: FOREBYGGELSE
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: FIDOBELT
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: Kohorte 1 Aeras404 (5ug H4/100nmol IC31) eller placebo
1 dosis; Forsøgsperson ≥ 168 til ≤ 196 dage gammel
|
AERAS-404 har to komponenter: H4-antigenet og IC31-adjuvansen.
Rekonstitutionen af vaccinekomponenterne, H4-antigen (fremstillet hos SP) og IC31-adjuvans (leveret af SSI), vil finde sted på det kliniske forskningssted (CRS) før injektion.
Andre navne:
Tris-bufret saltvand (10 mM Tris, pH 7,4, 150 nm natriumchlorid).
Andre navne:
|
|
EKSPERIMENTEL: Kohorte 2 AERAS-404 (5ug H4/500nmol IC31) eller placebo
1 dosis; Forsøgsperson ≥ 168 til ≤ 196 dage gammel
|
AERAS-404 har to komponenter: H4-antigenet og IC31-adjuvansen.
Rekonstitutionen af vaccinekomponenterne, H4-antigen (fremstillet hos SP) og IC31-adjuvans (leveret af SSI), vil finde sted på det kliniske forskningssted (CRS) før injektion.
Andre navne:
Tris-bufret saltvand (10 mM Tris, pH 7,4, 150 nm natriumchlorid).
Andre navne:
|
|
EKSPERIMENTEL: Kohorte 3A AERAS-404 (5ug H4/500nmol IC31) eller placebo
2 doser; Forsøgsperson ≥ 168 til ≤ 189 dage gammel
|
AERAS-404 har to komponenter: H4-antigenet og IC31-adjuvansen.
Rekonstitutionen af vaccinekomponenterne, H4-antigen (fremstillet hos SP) og IC31-adjuvans (leveret af SSI), vil finde sted på det kliniske forskningssted (CRS) før injektion.
Andre navne:
Tris-bufret saltvand (10 mM Tris, pH 7,4, 150 nm natriumchlorid).
Andre navne:
|
|
EKSPERIMENTEL: Kohorte 3B AERAS-404 (15 ug H4/500 nmol IC31) eller placebo
2 doser; Forsøgsperson ≥ 168 til ≤ 189 dage gammel
|
AERAS-404 har to komponenter: H4-antigenet og IC31-adjuvansen.
Rekonstitutionen af vaccinekomponenterne, H4-antigen (fremstillet hos SP) og IC31-adjuvans (leveret af SSI), vil finde sted på det kliniske forskningssted (CRS) før injektion.
Andre navne:
Tris-bufret saltvand (10 mM Tris, pH 7,4, 150 nm natriumchlorid).
Andre navne:
|
|
EKSPERIMENTEL: Kohorte 4 AERAS-404 (15 ug H4/500 nmol IC31) eller placebo
3 doser; Forsøgsperson ≥ 84 til ≤ 98 dage gammel
|
AERAS-404 har to komponenter: H4-antigenet og IC31-adjuvansen.
Rekonstitutionen af vaccinekomponenterne, H4-antigen (fremstillet hos SP) og IC31-adjuvans (leveret af SSI), vil finde sted på det kliniske forskningssted (CRS) før injektion.
Andre navne:
Tris-bufret saltvand (10 mM Tris, pH 7,4, 150 nm natriumchlorid).
Andre navne:
|
|
EKSPERIMENTEL: Kohorte 5 AERAS-404 (50 ug H4/500 nmol IC31) eller placebo
3 doser; Forsøgsperson ≥ 84 til ≤ 98 dage gammel
|
AERAS-404 har to komponenter: H4-antigenet og IC31-adjuvansen.
Rekonstitutionen af vaccinekomponenterne, H4-antigen (fremstillet hos SP) og IC31-adjuvans (leveret af SSI), vil finde sted på det kliniske forskningssted (CRS) før injektion.
Andre navne:
Tris-bufret saltvand (10 mM Tris, pH 7,4, 150 nm natriumchlorid).
Andre navne:
|
|
EKSPERIMENTEL: Kohorte 6 AERAS-404 (dosisniveau afventer) eller placebo
3 doser; Forsøgsperson ≥ 64 til ≤ 83 dage gammel
|
AERAS-404 har to komponenter: H4-antigenet og IC31-adjuvansen.
Rekonstitutionen af vaccinekomponenterne, H4-antigen (fremstillet hos SP) og IC31-adjuvans (leveret af SSI), vil finde sted på det kliniske forskningssted (CRS) før injektion.
Andre navne:
Tris-bufret saltvand (10 mM Tris, pH 7,4, 150 nm natriumchlorid).
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Undersøg sikkerheden af AERAS-404 hos HIV-uinficerede, HIV-ueksponerede, BCG-primede spædbørn.
Tidsramme: Forsøgspersoner vil blive fulgt i op til 1 år og 4 måneder.
|
Uønskede hændelser og alvorlige hændelser (SAE) vil blive indsamlet på forsøgspersoner under hele deres deltagelse i undersøgelsen.
Anmodede bivirkninger registreres 28 dage efter hver vaccination.
Evaluering af sikkerhedsprofilen for AERAS-404 vil blive udført ved hjælp af data fra alle forsøgspersoner, der har modtaget mindst én dosis og har 7 dages sikkerhedsdata, og vil blive opsummeret efter kohorte og behandlingsgruppe.
Antallet (procentdelen) af forsøgspersoner med enhver uønsket hændelse (inklusive opfordrede, uopfordrede og alvorlige bivirkninger) vil blive opsummeret af Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) systemorganklasse og foretrukne term.
Yderligere oversigter vil præsentere antallet (procent) af forsøgspersoner med eventuelle bivirkninger efter sværhedsgrad og efter forhold til undersøgelsesvaccinen; parametre, der kan evalueres af Aeras 404 pædiatrisk toksicitetstabel, som er angivet i protokollen, vil blive opsummeret efter sværhedsgrad svarende til toksicitetsgrad, alt efter hvad der er relevant.
|
Forsøgspersoner vil blive fulgt i op til 1 år og 4 måneder.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Undersøg sikkerheden ved et 3-dosis AERAS-404-regime til HIV-uinficerede, HIV-ueksponerede, BCG-primede spædbørn
Tidsramme: Forsøgspersoner vil blive fulgt i op til 1 år og 4 måneder.
|
Antallet og procentdelen af forsøgspersoner, der er inkluderet i tre-dosis-regimet (kohorter 4-6) med opfordrede og uopfordrede AE'er (inklusive alvorlige bivirkninger [SAE'er), lokale og systemiske reaktioner og kliniske laboratorieværdier eller vitale tegnværdier registreret som nye unormale efter undersøgelsesvaccination) registrerede postvaccination vil blive opsummeret for at imødekomme undersøgelsens sekundære sikkerhedsmål.
Forsøgspersoner i kohorte 4 og 5 vil blive fulgt i: 1 år og 3 måneder, kohorte 6: 1 år 4 måneder og anmodede bivirkninger registreres 28 dage efter hver vaccination.
|
Forsøgspersoner vil blive fulgt i op til 1 år og 4 måneder.
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vurder immunogeniciteten af et 3-dosis AERAS-404-regime i HIV-uinficerede, HIV-ueksponerede, BCG-primede spædbørn.
Tidsramme: Forsøgspersoner vil blive fulgt i op til 1 år og 4 måneder.
|
T-cellerespons, som målt ved intracellulær cytokinfarvning (ICS) efter stimulering med peptidpuljer, der spænder over vaccineantigenerne, vil blive brugt til at vurdere immunogenicitet.
|
Forsøgspersoner vil blive fulgt i op til 1 år og 4 måneder.
|
|
Vælg et passende dosisregime for AERAS-404 til HIV-uinficerede, HIV-ueksponerede, BCG-primede spædbørn.
Tidsramme: Efter at alle forsøgspersoner i kohorter 4 og 5 har gennemført studiedag 126, vil sikkerheds- og immunogenicitetsdata fra disse kohorter blive evalueret. Dataene vil informere beslutningen om undersøgelsens vaccinedosis for kohorte 6.
|
Sikkerheds- og immunogenicitetsanalyser vil blive gennemgået med henblik på udvælgelse af det passende dosisregime
|
Efter at alle forsøgspersoner i kohorter 4 og 5 har gennemført studiedag 126, vil sikkerheds- og immunogenicitetsdata fra disse kohorter blive evalueret. Dataene vil informere beslutningen om undersøgelsens vaccinedosis for kohorte 6.
|
|
Udforsk interaktioner mellem AERAS-404 og EPI-vacciner.
Tidsramme: Blodprøver med antistofkoncentration taget, når forsøgspersonerne når 12 måneders alderen for alle kohorter, og derudover kun 28 efter anden undersøgelsesvaccinedosis (undersøgelsesdag 56) for forsøgspersoner i kohorte 6.
|
Antistofkoncentrationsniveauer ved 12 måneders alderen for alle kohorter og desuden 28 dage efter anden undersøgelsesvaccinedosis (studiedag 56) for kohorte 6 vil blive præsenteret.
Resuméerne vil omfatte antistoftitere mod stivkrampetoxoidvaccine (stivkrampe; givet ved 6, 10, 14 ugers alderen) og Haemophilus influenza B konjugeret vaccine (givet ved 6, 10, 14 ugers alderen).
Reaktioner på andre EPI-vacciner kan også vurderes.
|
Blodprøver med antistofkoncentration taget, når forsøgspersonerne når 12 måneders alderen for alle kohorter, og derudover kun 28 efter anden undersøgelsesvaccinedosis (undersøgelsesdag 56) for forsøgspersoner i kohorte 6.
|
|
Vurder immunogeniciteten af et 2-dosis AERAS-404-regime i HIV-uinficerede, HIV-ueksponerede, BCG-primede spædbørn.
Tidsramme: Forsøgspersoner vil få taget immunologiske prøver på flere tidspunkter i op til 1 år og 4 måneder.
|
Forsøgspersoner vil få taget immunologiske prøver på flere tidspunkter i op til 1 år og 4 måneder.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studieleder: Ann Ginsberg, MD, PhD, Aeras
- Ledende efterforsker: Avy Violari, MD, Perinatal HIV Research Unit
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
1. juli 2013
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
22. december 2017
Studieafslutning (FAKTISKE)
22. december 2017
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
21. maj 2013
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
22. maj 2013
Først opslået (SKØN)
24. maj 2013
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
9. april 2018
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
6. april 2018
Sidst verificeret
1. april 2018
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- C-015-404/ IMPAACT P1113
- U01AI068632 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- C-015-404 (ANDET: Aeras)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .