Studio di fase 1/II, sulla sicurezza e sull'immunogenicità di AERAS-404 nei neonati sottoposti a trattamento con BCG (C-015-404)
6 aprile 2018 aggiornato da: Aeras
Studio di fase 1/II, sulla sicurezza e sull'immunogenicità di un vaccino contro la tubercolosi proteico ricombinante (AERAS-404) nei neonati sottoposti a trattamento con BCG
Studio di fase I/II, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, sulla sicurezza, l'immunogenicità e l'individuazione dell'intervallo di dosaggio del vaccino AERAS-404 Tubercolosi (TB) somministrato per via intramuscolare in neonati con somministrazione di Bacille Calmette-Guerin (BCG).
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Si tratta di uno studio di fase I/II, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, sulla sicurezza, l'immunogenicità e la determinazione dell'intervallo di dose in neonati non infetti da HIV, non esposti all'HIV e preparati con BCG.
Il vaccino in studio AERAS-404 o il placebo saranno somministrati senza vaccini EPI concomitanti (Coorti da 1 a 5, N = 159 soggetti) e con vaccini EPI concomitanti (Coorte 6, N = 70 soggetti).
Il vaccino in studio o il placebo saranno somministrati come dose singola (iniezione) al giorno di studio 0 (da ≥168 a ≤ 196 giorni di età, coorti 1 e 2), una schedula a 2 dosi al giorno di studio 0 (da ≥ 168 a ≤ 189 giorni di età) e il giorno 28 dello studio (coorti 3A e 3B) o una schedula a 3 dosi al giorno 0 dello studio (da ≥ 84 a ≤ 98 giorni di età), al giorno 42 e al giorno 98 dello studio (coorti 4 e 5).
I soggetti nella coorte 6 riceveranno il vaccino in studio o il placebo al giorno di studio 0 (da ≥ 64 a ≤ 83 giorni di età), al giorno di studio 28 (da ≥ 91 a ≤ 105 giorni di età) e al giorno di studio 210 (da ≥ 273 a ≤ 287 giorni di età) giorni di età).
Una coorte si iscriverà una volta stabilita la sicurezza nella coorte precedente.
AERAS-404 è un vaccino sperimentale prodotto da Sanofi Pasteur (SP) e Statens Serum Institute (SSI).
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
243
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Worcester, Sud Africa
- South African TB Vaccine Initiative (SATVI)
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Guateng
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Johannesburg, Guateng, Sud Africa, 2091
- PHRU, Chris Hani Baragwanath Hospital
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Hillbrow
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Johannesburg, Hillbrow, Sud Africa, 2001
- Shandukani Research
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Tygerberg
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Cape Town, Tygerberg, Sud Africa, 7505
- KID-CRU, Tygerberg Hospital
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 2 mesi a 6 mesi (BAMBINO)
Accetta volontari sani
Sì
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
CRITERIO DI INCLUSIONE
Età al momento dell'ingresso:
Coorti da 1 a 6
- Coorti 1 e 2: da ≥ 168 a ≤ 196 giorni
- Coorti 3A e 3B: da ≥ 168 a ≤ 189 giorni
- Coorti 4 e 5: da ≥ 84 a ≤ 98 giorni (≥ 2 settimane dopo aver ricevuto le dosi di vaccino EPI a 10 settimane di età)
- Coorte 6 - coincidente con le dosi di vaccino EPI a 10 settimane di età (da ≥ 64 a ≤ 83 giorni di età)
- Documentazione di origine del peso alla nascita ≥ 2,5 kg.
- Vaccinazione BCG documentata entro 72 ore dalla nascita.
- Ricezione documentata di tutti i vaccini EPI appropriati all'età, ad eccezione del Rotavirus, per le coorti da 4 a 6 (vedere Appendice II).
- Documentazione di origine di uno stato HIV negativo nella madre, da qualsiasi momento durante la gravidanza con questo bambino attraverso la randomizzazione.
- Documentazione dell'esposizione o dello stato di infezione del bambino HIV negativo con test HIV ELISA e HIV DNA negativi.
- Genitore o tutore legale in grado e disposto a fornire il consenso informato firmato.
- Partecipante/genitore/tutore legale in grado di partecipare a tutte le visite programmate e di rispettare tutte le procedure processuali.
CRITERI DI ESCLUSIONE
- Storia di esposizione alla tubercolosi in contatti domestici o non domestici.
- Anamnesi/Evidenza di tubercolosi o infezione.
- Quantiferone positivo.
- Precedente test TST.
- Qualsiasi tra Anemia, Neutropenia, Trombocitopenia, SGPT (ALT), SGOT (AST) o Creatinina ≥ Grado 2
- Ricezione di un vaccino vivo entro 28 giorni prima della randomizzazione.
- Ricevimento o ricevimento pianificato di qualsiasi vaccino sperimentale.
- Immunodeficienza congenita nota o sospetta.
- Ricezione di terapia immunosoppressiva o terapia corticosteroidea sistemica a lungo termine (prednisone o equivalente per più di 2 settimane consecutive negli ultimi 3 mesi).
- Malattia autoimmune nota o sospetta
- Ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti del vaccino o storia di una reazione pericolosa per la vita a un vaccino contenente una qualsiasi delle stesse sostanze del vaccino utilizzato nella sperimentazione.
- Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica per un prodotto sperimentale (IP).
- Disturbi della coagulazione o assunzione di anticoagulanti nelle 3 settimane precedenti la randomizzazione, controindicazioni alla vaccinazione IM.
- Malattia cronica che, a parere dell'investigatore, si trova in una fase in cui potrebbe interferire con lo svolgimento o il completamento del processo.
Malattia febbrile (temperatura ≥ 100,4 ° F [≥ 38,0 ° C]) entro 24 ore prima della randomizzazione.
Nota: un soggetto può iscriversi dopo il recupero dalla malattia febbrile se il soggetto è ancora all'interno della finestra di età.
- Uso sistemico di antibiotici nelle 48 ore precedenti la randomizzazione.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: PREVENZIONE
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: QUADRUPLICARE
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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SPERIMENTALE: Coorte 1 Aeras404 (5ug H4/100nmol IC31) o Placebo
1 dose; Soggetto di età compresa tra ≥ 168 e ≤ 196 giorni
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AERAS-404 ha due componenti: l'antigene H4 e l'adiuvante IC31.
La ricostituzione dei componenti del vaccino, l'antigene H4 (prodotto presso SP) e l'adiuvante IC31 (fornito da SSI), avverrà presso il sito di ricerca clinica (CRS) prima dell'iniezione.
Altri nomi:
Soluzione salina tamponata Tris (Tris 10 mM, pH 7,4, cloruro di sodio 150 nm).
Altri nomi:
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SPERIMENTALE: Coorte 2 AERAS-404 (5ug H4/500nmol IC31) o Placebo
1 dose; Soggetto di età compresa tra ≥ 168 e ≤ 196 giorni
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AERAS-404 ha due componenti: l'antigene H4 e l'adiuvante IC31.
La ricostituzione dei componenti del vaccino, l'antigene H4 (prodotto presso SP) e l'adiuvante IC31 (fornito da SSI), avverrà presso il sito di ricerca clinica (CRS) prima dell'iniezione.
Altri nomi:
Soluzione salina tamponata Tris (Tris 10 mM, pH 7,4, cloruro di sodio 150 nm).
Altri nomi:
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SPERIMENTALE: Coorte 3A AERAS-404 (5ug H4/500nmol IC31) o Placebo
2 Dosi; Soggetto di età compresa tra ≥ 168 e ≤ 189 giorni
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AERAS-404 ha due componenti: l'antigene H4 e l'adiuvante IC31.
La ricostituzione dei componenti del vaccino, l'antigene H4 (prodotto presso SP) e l'adiuvante IC31 (fornito da SSI), avverrà presso il sito di ricerca clinica (CRS) prima dell'iniezione.
Altri nomi:
Soluzione salina tamponata Tris (Tris 10 mM, pH 7,4, cloruro di sodio 150 nm).
Altri nomi:
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SPERIMENTALE: Coorte 3B AERAS-404 (15ug H4/500nmol IC31) o Placebo
2 Dosi; Soggetto di età compresa tra ≥ 168 e ≤ 189 giorni
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AERAS-404 ha due componenti: l'antigene H4 e l'adiuvante IC31.
La ricostituzione dei componenti del vaccino, l'antigene H4 (prodotto presso SP) e l'adiuvante IC31 (fornito da SSI), avverrà presso il sito di ricerca clinica (CRS) prima dell'iniezione.
Altri nomi:
Soluzione salina tamponata Tris (Tris 10 mM, pH 7,4, cloruro di sodio 150 nm).
Altri nomi:
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SPERIMENTALE: Coorte 4 AERAS-404 (15ug H4/500nmol IC31) o Placebo
3 Dosi; Soggetto di età compresa tra ≥ 84 e ≤ 98 giorni
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AERAS-404 ha due componenti: l'antigene H4 e l'adiuvante IC31.
La ricostituzione dei componenti del vaccino, l'antigene H4 (prodotto presso SP) e l'adiuvante IC31 (fornito da SSI), avverrà presso il sito di ricerca clinica (CRS) prima dell'iniezione.
Altri nomi:
Soluzione salina tamponata Tris (Tris 10 mM, pH 7,4, cloruro di sodio 150 nm).
Altri nomi:
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SPERIMENTALE: Coorte 5 AERAS-404 (50ug H4/500nmol IC31) o Placebo
3 Dosi; Soggetto di età compresa tra ≥ 84 e ≤ 98 giorni
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AERAS-404 ha due componenti: l'antigene H4 e l'adiuvante IC31.
La ricostituzione dei componenti del vaccino, l'antigene H4 (prodotto presso SP) e l'adiuvante IC31 (fornito da SSI), avverrà presso il sito di ricerca clinica (CRS) prima dell'iniezione.
Altri nomi:
Soluzione salina tamponata Tris (Tris 10 mM, pH 7,4, cloruro di sodio 150 nm).
Altri nomi:
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SPERIMENTALE: Coorte 6 AERAS-404 (livello di dose in sospeso) o Placebo
3 Dosi; Soggetto di età compresa tra ≥ 64 e ≤ 83 giorni
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AERAS-404 ha due componenti: l'antigene H4 e l'adiuvante IC31.
La ricostituzione dei componenti del vaccino, l'antigene H4 (prodotto presso SP) e l'adiuvante IC31 (fornito da SSI), avverrà presso il sito di ricerca clinica (CRS) prima dell'iniezione.
Altri nomi:
Soluzione salina tamponata Tris (Tris 10 mM, pH 7,4, cloruro di sodio 150 nm).
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Indagare sulla sicurezza di AERAS-404 nei neonati non infetti da HIV, non esposti all'HIV e preparati con BCG.
Lasso di tempo: I soggetti saranno seguiti per un massimo di 1 anno e 4 mesi.
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Gli eventi avversi e gli eventi avversi gravi (SAE) saranno raccolti sui soggetti durante la loro partecipazione allo studio.
Gli eventi avversi sollecitati vengono rilevati 28 giorni dopo ogni vaccinazione.
La valutazione del profilo di sicurezza di AERAS-404 sarà eseguita utilizzando i dati di tutti i soggetti che hanno ricevuto almeno una dose e dispone di 7 giorni di dati sulla sicurezza, e sarà riassunta per coorte e gruppo di trattamento.
Il numero (percentuale) di soggetti con qualsiasi evento avverso (inclusi eventi avversi richiesti, non richiesti e gravi) sarà riassunto in base alla classificazione per sistemi e organi del Dizionario medico per le attività di regolamentazione (MedDRA) e al termine preferito.
Ulteriori riepiloghi presenteranno il numero (percentuale) di soggetti con eventi avversi per gravità e per relazione con il vaccino in studio; parametri valutabili dalla tabella di tossicità pediatrica Aeras 404 fornita nel protocollo, saranno riassunti per gravità corrispondente al grado di tossicità, a seconda dei casi.
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I soggetti saranno seguiti per un massimo di 1 anno e 4 mesi.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Indagare sulla sicurezza di un regime AERAS-404 a 3 dosi nei neonati non infetti da HIV, non esposti all'HIV e preparati con BCG
Lasso di tempo: I soggetti saranno seguiti per un massimo di 1 anno e 4 mesi.
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Il numero e la percentuale di soggetti arruolati nel regime a tre dosi (coorti 4-6) con eventi avversi sollecitati e non sollecitati (inclusi eventi avversi gravi [SAE], reazioni locali e sistemiche e valori clinici di laboratorio o valori dei segni vitali registrati come appena anormali dopo la vaccinazione dello studio) registrati dopo la vaccinazione saranno riassunti per affrontare l'obiettivo secondario di sicurezza dello studio.
I soggetti nelle coorti 4 e 5 saranno seguiti per: 1 anno e 3 mesi, Coorte 6: 1 anno 4 mesi e Gli eventi avversi sollecitati vengono acquisiti 28 giorni dopo ogni vaccinazione.
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I soggetti saranno seguiti per un massimo di 1 anno e 4 mesi.
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Valutare l'immunogenicità di un regime di AERAS-404 a 3 dosi in neonati non infetti da HIV, non esposti all'HIV e preparati con BCG.
Lasso di tempo: I soggetti saranno seguiti per un massimo di 1 anno e 4 mesi.
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La risposta delle cellule T, misurata mediante Intracellular Cytokine Staining (ICS) dopo stimolazione con pool di peptidi che coprono gli antigeni del vaccino, sarà utilizzata per valutare l'immunogenicità.
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I soggetti saranno seguiti per un massimo di 1 anno e 4 mesi.
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Selezionare un regime posologico appropriato per AERAS-404 nei neonati non infetti da HIV, non esposti all'HIV e preparati con BCG.
Lasso di tempo: Dopo che tutti i soggetti delle coorti 4 e 5 avranno completato il giorno 126 dello studio, verranno valutati i dati sulla sicurezza e l'immunogenicità di queste coorti. I dati informeranno la decisione sulla dose del vaccino in studio per la coorte 6.
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Le analisi di sicurezza e immunogenicità saranno riviste per la selezione del regime posologico appropriato
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Dopo che tutti i soggetti delle coorti 4 e 5 avranno completato il giorno 126 dello studio, verranno valutati i dati sulla sicurezza e l'immunogenicità di queste coorti. I dati informeranno la decisione sulla dose del vaccino in studio per la coorte 6.
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Esplora le interazioni tra i vaccini AERAS-404 e EPI.
Lasso di tempo: Campioni di sangue della concentrazione anticorpale prelevati quando i soggetti raggiungono i 12 mesi di età per tutte le coorti e, in aggiunta, 28 dosi di vaccino successive allo studio (giorno 56 dello studio) solo per i soggetti della coorte 6.
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Saranno presentati i livelli di concentrazione anticorpale a 12 mesi di età per tutte le coorti e, inoltre, a 28 giorni dopo la seconda dose di vaccino dello studio (giorno 56 dello studio) per la coorte 6.
I riepiloghi includeranno i titoli anticorpali del vaccino contro il tossoide del tetano (tetano; somministrato a 6, 10, 14 settimane di età) e il vaccino coniugato Haemophilus influenza B (somministrato a 6, 10, 14 settimane di età).
Possono essere valutate anche le risposte ad altri vaccini EPI.
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Campioni di sangue della concentrazione anticorpale prelevati quando i soggetti raggiungono i 12 mesi di età per tutte le coorti e, in aggiunta, 28 dosi di vaccino successive allo studio (giorno 56 dello studio) solo per i soggetti della coorte 6.
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Valutare l'immunogenicità di un regime di AERAS-404 a 2 dosi in neonati non infetti da HIV, non esposti all'HIV e preparati con BCG.
Lasso di tempo: I soggetti riceveranno campioni di immunologia prelevati in più punti temporali per un massimo di 1 anno e 4 mesi.
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I soggetti riceveranno campioni di immunologia prelevati in più punti temporali per un massimo di 1 anno e 4 mesi.
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Direttore dello studio: Ann Ginsberg, MD, PhD, Aeras
- Investigatore principale: Avy Violari, MD, Perinatal HIV Research Unit
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
1 luglio 2013
Completamento primario (EFFETTIVO)
22 dicembre 2017
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
22 dicembre 2017
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
21 maggio 2013
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
22 maggio 2013
Primo Inserito (STIMA)
24 maggio 2013
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
9 aprile 2018
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
6 aprile 2018
Ultimo verificato
1 aprile 2018
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- C-015-404/ IMPAACT P1113
- U01AI068632 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- C-015-404 (ALTRO: Aeras)
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