Fase 1/II, sikkerhet og immunogenisitetsstudie av AERAS-404 i BCG-primede spedbarn (C-015-404)
6. april 2018 oppdatert av: Aeras
Fase 1/II, sikkerhet og immunogenisitetsstudie av en rekombinant proteintuberkulosevaksine (AERAS-404) hos BCG-primede spedbarn
Fase I/II, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, sikkerhets-, immunogenisitets- og doseområdefunnstudie av AERAS-404 tuberkulose (TB)-vaksine administrert intramuskulært hos spedbarn med Bacille Calmette-Guerin (BCG).
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en fase I/II, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, sikkerhets-, immunogenisitets- og doseområdefunnstudie i HIV-uinfiserte, HIV-ueksponerte, BCG-primede spedbarn.
Studievaksinen AERAS-404 eller placebo vil bli administrert uten samtidige EPI-vaksiner (kohorter 1 til 5, N = 159 personer) og med samtidige EPI-vaksiner (kohort 6, N = 70 personer).
Studievaksine eller placebo vil bli administrert som en enkeltdose (injeksjon) på studiedag 0 (≥168 til ≤ 196 dager gammel, kohorter 1 og 2), en 2-doseplan på studiedag 0 (≥ 168 til ≤ 189 dager alder) og studiedag 28 (kohorter 3A og 3B) eller en 3-doseplan på studiedag 0 (≥ 84 til ≤ 98 dagers alder), studiedag 42 og studiedag 98 (kohorter 4 og 5).
Forsøkspersoner i kohort 6 vil motta studievaksinen eller placebo på studiedag 0 (≥ 64 til ≤ 83 dager gamle), studiedag 28 (≥ 91 til ≤ 105 dager gamle), og studiedag 210 (≥ 273 til ≤ 287 dager gammel).
En kohort vil melde seg på når sikkerheten i den forrige kohorten er etablert.
AERAS-404 er en undersøkelsesvaksine produsert av Sanofi Pasteur (SP) og Statens Serum Institute (SSI).
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
243
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Worcester, Sør-Afrika
- South African TB Vaccine Initiative (SATVI)
-
-
Guateng
-
Johannesburg, Guateng, Sør-Afrika, 2091
- PHRU, Chris Hani Baragwanath Hospital
-
-
Hillbrow
-
Johannesburg, Hillbrow, Sør-Afrika, 2001
- Shandukani Research
-
-
Tygerberg
-
Cape Town, Tygerberg, Sør-Afrika, 7505
- KID-CRU, Tygerberg Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
2 måneder til 6 måneder (BARN)
Tar imot friske frivillige
Ja
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
INKLUSJONSKRITERIER
Alder ved innreise:
Kohorter 1 til 6
- Kohorter 1 og 2: ≥ 168 til ≤ 196 dager
- Kohorter 3A og 3B: ≥ 168 til ≤ 189 dager
- Kohorter 4 og 5: ≥ 84 til ≤ 98 dager (≥ 2 uker etter mottak av EPI-vaksinedoser ved 10 ukers alder)
- Kohort 6 - sammenfallende med EPI-vaksinedoser ved 10 ukers alder (≥ 64 til ≤ 83 dager gammel)
- Kildedokumentasjon på fødselsvekt ≥ 2,5 kg.
- Dokumentert BCG-vaksinasjon innen 72 timer etter fødsel.
- Dokumentert mottak av alle alderstilpassede EPI-vaksiner, unntatt Rotavirus, for kohorter 4 til 6 (se vedlegg II).
- Kildedokumentasjon på en negativ HIV-status hos mor, fra ethvert tidspunkt under graviditeten med dette barnet gjennom randomisering.
- Dokumentasjon av spedbarns HIV negativ eksponering eller infeksjonsstatus med negative HIV ELISA og HIV DNA PCR tester.
- Foreldre eller verge som kan og er villig til å gi signert informert samtykke.
- Deltaker/forelder/verge kan delta på alle planlagte besøk og overholde alle prøveprosedyrer.
UTSLUTTELSESKRITERIER
- Historie om tuberkuloseeksponering i husholdnings- eller ikke-husholdningskontakt.
- Anamnese/bevis på tuberkulosesykdom eller infeksjon.
- Kvantiferon positiv.
- Tidligere TST-test.
- Enhver av anemi, nøytropeni, trombocytopeni, SGPT (ALT), SGOT (AST) eller kreatinin ≥ grad 2
- Mottak av levende vaksine innen 28 dager før randomisering.
- Mottak eller planlagt mottak av eventuell undersøkelsesvaksine.
- Kjent eller mistenkt medfødt immunsvikt.
- Mottak av immunsuppressiv behandling eller langvarig systemisk kortikosteroidbehandling (prednison eller tilsvarende i mer enn 2 uker på rad i løpet av de siste 3 månedene).
- Kjent eller mistenkt autoimmun sykdom
- Overfølsomhet overfor noen av vaksinekomponentene, eller historie med en livstruende reaksjon på en vaksine som inneholder noen av de samme stoffene som vaksinen som ble brukt i studien.
- Deltakelse i en annen klinisk studie for et undersøkelsesprodukt (IP).
- Blødningsforstyrrelse eller mottak av antikoagulantia i de 3 ukene før randomisering, kontraindiserende IM-vaksinasjon.
- Kronisk sykdom som, etter etterforskerens oppfatning, er på et stadium der det kan forstyrre rettsoppføring eller fullføring.
Febersykdom (temperatur ≥ 100,4 °F [≥ 38,0 °C]) innen 24 timer før randomisering.
Merk: Et forsøksperson kan melde seg på etter å ha blitt frisk etter febersykdom hvis forsøkspersonen fortsatt er innenfor aldersvinduet.
- Systemisk antibiotikabruk innen 48 timer før randomisering.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: FOREBYGGING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: FIDOBBELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Kohort 1 Aeras404 (5 ug H4/100nmol IC31) eller placebo
1 dose; Person ≥ 168 til ≤ 196 dager gammel
|
AERAS-404 har to komponenter: H4-antigenet og IC31-adjuvansen.
Rekonstituering av vaksinekomponentene, H4-antigen (produsert hos SP) og IC31-adjuvans (levert av SSI), vil finne sted på det kliniske forskningsstedet (CRS) før injeksjon.
Andre navn:
Tris-bufret saltvann (10 mM Tris, pH 7,4, 150 nm natriumklorid).
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Kohort 2 AERAS-404 (5ug H4/500nmol IC31) eller placebo
1 dose; Person ≥ 168 til ≤ 196 dager gammel
|
AERAS-404 har to komponenter: H4-antigenet og IC31-adjuvansen.
Rekonstituering av vaksinekomponentene, H4-antigen (produsert hos SP) og IC31-adjuvans (levert av SSI), vil finne sted på det kliniske forskningsstedet (CRS) før injeksjon.
Andre navn:
Tris-bufret saltvann (10 mM Tris, pH 7,4, 150 nm natriumklorid).
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Kohort 3A AERAS-404 (5 ug H4/500nmol IC31) eller placebo
2 doser; Person ≥ 168 til ≤ 189 dager gammel
|
AERAS-404 har to komponenter: H4-antigenet og IC31-adjuvansen.
Rekonstituering av vaksinekomponentene, H4-antigen (produsert hos SP) og IC31-adjuvans (levert av SSI), vil finne sted på det kliniske forskningsstedet (CRS) før injeksjon.
Andre navn:
Tris-bufret saltvann (10 mM Tris, pH 7,4, 150 nm natriumklorid).
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Kohort 3B AERAS-404 (15 ug H4/500 nmol IC31) eller placebo
2 doser; Person ≥ 168 til ≤ 189 dager gammel
|
AERAS-404 har to komponenter: H4-antigenet og IC31-adjuvansen.
Rekonstituering av vaksinekomponentene, H4-antigen (produsert hos SP) og IC31-adjuvans (levert av SSI), vil finne sted på det kliniske forskningsstedet (CRS) før injeksjon.
Andre navn:
Tris-bufret saltvann (10 mM Tris, pH 7,4, 150 nm natriumklorid).
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Kohort 4 AERAS-404 (15 ug H4/500nmol IC31) eller placebo
3 doser; Person ≥ 84 til ≤ 98 dager gammel
|
AERAS-404 har to komponenter: H4-antigenet og IC31-adjuvansen.
Rekonstituering av vaksinekomponentene, H4-antigen (produsert hos SP) og IC31-adjuvans (levert av SSI), vil finne sted på det kliniske forskningsstedet (CRS) før injeksjon.
Andre navn:
Tris-bufret saltvann (10 mM Tris, pH 7,4, 150 nm natriumklorid).
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Kohort 5 AERAS-404 (50 ug H4/500 nmol IC31) eller placebo
3 doser; Person ≥ 84 til ≤ 98 dager gammel
|
AERAS-404 har to komponenter: H4-antigenet og IC31-adjuvansen.
Rekonstituering av vaksinekomponentene, H4-antigen (produsert hos SP) og IC31-adjuvans (levert av SSI), vil finne sted på det kliniske forskningsstedet (CRS) før injeksjon.
Andre navn:
Tris-bufret saltvann (10 mM Tris, pH 7,4, 150 nm natriumklorid).
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Kohort 6 AERAS-404 (dosenivå avventer) eller placebo
3 doser; Person ≥ 64 til ≤ 83 dager gammel
|
AERAS-404 har to komponenter: H4-antigenet og IC31-adjuvansen.
Rekonstituering av vaksinekomponentene, H4-antigen (produsert hos SP) og IC31-adjuvans (levert av SSI), vil finne sted på det kliniske forskningsstedet (CRS) før injeksjon.
Andre navn:
Tris-bufret saltvann (10 mM Tris, pH 7,4, 150 nm natriumklorid).
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Undersøk sikkerheten til AERAS-404 hos HIV-uinfiserte, HIV-ueksponerte, BCG-primede spedbarn.
Tidsramme: Forsøkspersonene vil bli fulgt i opptil 1 år og 4 måneder.
|
Bivirkninger og alvorlige uønskede hendelser (SAE) vil bli samlet inn på forsøkspersoner gjennom hele deres deltakelse i studien.
Ønskede bivirkninger fanges opp 28 dager etter hver vaksinasjon.
Evaluering av sikkerhetsprofilen til AERAS-404 vil bli utført ved bruk av data fra alle forsøkspersoner som har mottatt minst én dose og har 7 dagers sikkerhetsdata, og vil bli oppsummert etter kohort og behandlingsgruppe.
Antallet (prosent) av forsøkspersoner med en hvilken som helst uønsket hendelse (inkludert oppfordrede, uønskede og alvorlige bivirkninger) vil bli oppsummert av Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) systemorganklasse og foretrukket term.
Ytterligere oppsummeringer vil presentere antall (prosentandel) av forsøkspersoner med eventuelle uønskede hendelser etter alvorlighetsgrad og etter forhold til studievaksine; parametere som kan evalueres av Aeras 404 Pediatric Toksisitetstabellen som er gitt i protokollen, vil bli oppsummert etter alvorlighetsgrad som tilsvarer toksisitetsgraden, etter behov.
|
Forsøkspersonene vil bli fulgt i opptil 1 år og 4 måneder.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Undersøk sikkerheten til et 3-dose AERAS-404-regime hos HIV-uinfiserte, HIV-ueksponerte, BCG-primede spedbarn
Tidsramme: Forsøkspersonene vil bli fulgt i opptil 1 år og 4 måneder.
|
Antall og prosentandel av forsøkspersoner som er registrert i tre-dose-regimet (kohorter 4-6) med oppfordrede og uønskede bivirkninger (inkludert alvorlige bivirkninger [SAE], lokale og systemiske reaksjoner, og kliniske laboratorieverdier eller vitale tegnverdier registrert som nylig unormal etter studievaksinasjon) registrert postvaksinasjon vil bli oppsummert for å imøtekomme studiens sekundære sikkerhetsmål.
Forsøkspersoner i kohort 4 og 5 vil bli fulgt i: 1 år og 3 måneder, kohort 6: 1 år 4 måneder og påkrevde bivirkninger fanges opp 28 dager etter hver vaksinasjon.
|
Forsøkspersonene vil bli fulgt i opptil 1 år og 4 måneder.
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vurder immunogenisiteten til et 3-dose AERAS-404-regime hos HIV-uinfiserte, HIV-ueksponerte, BCG-primede spedbarn.
Tidsramme: Forsøkspersonene vil bli fulgt i opptil 1 år og 4 måneder.
|
T-cellerespons, målt ved intracellulær cytokinfarging (ICS) etter stimulering med peptidpooler som spenner over vaksineantigenene, vil bli brukt til å vurdere immunogenisitet.
|
Forsøkspersonene vil bli fulgt i opptil 1 år og 4 måneder.
|
|
Velg et passende doseregime for AERAS-404 hos HIV-uinfiserte, HIV-ueksponerte, BCG-primede spedbarn.
Tidsramme: Etter at alle forsøkspersonene i kohortene 4 og 5 har fullført studiedag 126, vil sikkerhets- og immunogenisitetsdata fra disse kohortene bli evaluert. Dataene vil informere om beslutningen om studievaksinedosen for kohort 6.
|
Sikkerhets- og immunogenisitetsanalyser vil bli gjennomgått for valg av passende doseregime
|
Etter at alle forsøkspersonene i kohortene 4 og 5 har fullført studiedag 126, vil sikkerhets- og immunogenisitetsdata fra disse kohortene bli evaluert. Dataene vil informere om beslutningen om studievaksinedosen for kohort 6.
|
|
Utforsk interaksjoner mellom AERAS-404 og EPI-vaksiner.
Tidsramme: Antistoffkonsentrasjon blodprøver tatt når forsøkspersoner når 12 måneders alder for alle kohorter og i tillegg, 28 etter andre studie vaksinedose (studiedag 56) kun for forsøkspersoner i kohort 6.
|
Antistoffkonsentrasjonsnivåer ved 12 måneders alder for alle kohorter, og i tillegg 28 dager etter andre studievaksinedose (studiedag 56) for kohort 6 vil bli presentert.
Sammendrag vil inkludere antistofftitere mot stivkrampetoksoidvaksine (stivkrampe; gitt ved 6, 10, 14 ukers alder), og Haemophilus influensa B konjugatvaksine (gitt ved 6, 10, 14 ukers alder).
Respons på andre EPI-vaksiner kan også vurderes.
|
Antistoffkonsentrasjon blodprøver tatt når forsøkspersoner når 12 måneders alder for alle kohorter og i tillegg, 28 etter andre studie vaksinedose (studiedag 56) kun for forsøkspersoner i kohort 6.
|
|
Vurder immunogenisiteten til et 2-dose AERAS-404-regime hos HIV-uinfiserte, HIV-ueksponerte, BCG-primede spedbarn.
Tidsramme: Forsøkspersonene vil få immunologiske prøver tatt på flere tidspunkter i opptil 1 år og 4 måneder.
|
Forsøkspersonene vil få immunologiske prøver tatt på flere tidspunkter i opptil 1 år og 4 måneder.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Ann Ginsberg, MD, PhD, Aeras
- Hovedetterforsker: Avy Violari, MD, Perinatal HIV Research Unit
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
1. juli 2013
Primær fullføring (FAKTISKE)
22. desember 2017
Studiet fullført (FAKTISKE)
22. desember 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
21. mai 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
22. mai 2013
Først lagt ut (ANSLAG)
24. mai 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
9. april 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
6. april 2018
Sist bekreftet
1. april 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- C-015-404/ IMPAACT P1113
- U01AI068632 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- C-015-404 (ANNEN: Aeras)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .