Phase 1/II, Sicherheits- und Immunogenitätsstudie von AERAS-404 bei BCG-vorbehandelten Säuglingen (C-015-404)
6. April 2018 aktualisiert von: Aeras
Phase 1/II, Sicherheits- und Immunogenitätsstudie eines rekombinanten Protein-Tuberkulose-Impfstoffs (AERAS-404) bei BCG-geimpften Säuglingen
Randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-I/II-Studie zur Sicherheit, Immunogenität und Dosisbereichsfindung des AERAS-404-Impfstoffs gegen Tuberkulose (TB), der intramuskulär bei mit Bacille Calmette-Guerin (BCG) geimpften Säuglingen verabreicht wird.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Dies ist eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-I/II-Studie zur Sicherheit, Immunogenität und Dosisbereichsfindung bei nicht mit HIV infizierten, nicht HIV-exponierten, BCG-vorbehandelten Säuglingen.
Der Studienimpfstoff AERAS-404 oder Placebo wird ohne gleichzeitige EPI-Impfstoffe (Kohorten 1 bis 5, N = 159 Probanden) und mit gleichzeitigen EPI-Impfstoffen (Kohorte 6, N = 70 Probanden) verabreicht.
Der Studienimpfstoff oder Placebo wird als Einzeldosis (Injektion) am Studientag 0 (Alter ≥ 168 bis ≤ 196 Tage, Kohorten 1 und 2), als 2-Dosen-Impfplan am Studientag 0 (≥ 168 bis ≤ 189 Tage) verabreicht Alters) und Studientag 28 (Kohorten 3A und 3B) oder ein 3-Dosen-Impfschema an Studientag 0 (≥ 84 bis ≤ 98 Lebenstage), Studientag 42 und Studientag 98 (Kohorten 4 und 5).
Die Probanden in Kohorte 6 erhalten den Studienimpfstoff oder Placebo an Studientag 0 (Alter ≥ 64 bis ≤ 83 Tage), Studientag 28 (Alter ≥ 91 bis ≤ 105 Tage) und Studientag 210 (≥ 273 bis ≤ 287). Tage alt).
Eine Kohorte wird aufgenommen, sobald die Sicherheit in der vorherigen Kohorte festgestellt wurde.
AERAS-404 ist ein Prüfimpfstoff, der von Sanofi Pasteur (SP) und dem Statens Serum Institute (SSI) hergestellt wird.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
243
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Worcester, Südafrika
- South African TB Vaccine Initiative (SATVI)
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Guateng
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Johannesburg, Guateng, Südafrika, 2091
- PHRU, Chris Hani Baragwanath Hospital
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Hillbrow
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Johannesburg, Hillbrow, Südafrika, 2001
- Shandukani Research
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Tygerberg
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Cape Town, Tygerberg, Südafrika, 7505
- KID-CRU, Tygerberg Hospital
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
2 Monate bis 6 Monate (KIND)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Ja
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
EINSCHLUSSKRITERIEN
Alter bei Eintritt:
Kohorten 1 bis 6
- Kohorten 1 und 2: ≥ 168 bis ≤ 196 Tage
- Kohorten 3A und 3B: ≥ 168 bis ≤ 189 Tage
- Kohorten 4 und 5: ≥ 84 bis ≤ 98 Tage (≥ 2 Wochen nach Erhalt der EPI-Impfstoffdosen im Alter von 10 Wochen)
- Kohorte 6 – gleichzeitig mit EPI-Impfstoffdosen im Alter von 10 Wochen (≥ 64 bis ≤ 83 Tage alt)
- Quellennachweis Geburtsgewicht ≥ 2,5 kg.
- Dokumentierte BCG-Impfung innerhalb von 72 Stunden nach der Geburt.
- Dokumentierter Erhalt aller altersgerechten EPI-Impfstoffe außer Rotavirus für die Kohorten 4 bis 6 (siehe Anhang II).
- Quellendokumentation eines negativen HIV-Status der Mutter zu jedem Zeitpunkt während der Schwangerschaft mit diesem Kind durch Randomisierung.
- Dokumentation der HIV-negativen Exposition oder des Infektionsstatus von Säuglingen mit negativen HIV-ELISA- und HIV-DNA-PCR-Tests.
- Elternteil oder Erziehungsberechtigter, der in der Lage und willens ist, eine unterschriebene Einverständniserklärung abzugeben.
- Teilnehmer/Elternteil/Erziehungsberechtigter, der in der Lage ist, an allen geplanten Besuchen teilzunehmen und alle Prüfungsverfahren einzuhalten.
AUSSCHLUSSKRITERIEN
- Geschichte der TB-Exposition im Haushalt oder Nicht-Haushaltskontakt.
- Anamnese/Nachweis einer TB-Erkrankung oder -Infektion.
- Quantiferon positiv.
- Vorheriger TST-Test.
- Anämie, Neutropenie, Thrombozytopenie, SGPT (ALT), SGOT (AST) oder Kreatinin ≥ Grad 2
- Erhalt eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung.
- Erhalt oder geplanter Erhalt eines Prüfimpfstoffs.
- Bekannter oder vermuteter angeborener Immundefekt.
- Erhalt einer immunsuppressiven Therapie oder einer systemischen Langzeittherapie mit Kortikosteroiden (Prednison oder Äquivalent für mehr als 2 aufeinanderfolgende Wochen innerhalb der letzten 3 Monate).
- Bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung
- Überempfindlichkeit gegen einen der Impfstoffbestandteile oder Vorgeschichte einer lebensbedrohlichen Reaktion auf einen Impfstoff, der eine der gleichen Substanzen wie der in der Studie verwendete Impfstoff enthält.
- Teilnahme an einer anderen klinischen Studie für ein Prüfpräparat (IP).
- Blutgerinnungsstörung oder Einnahme von Antikoagulanzien in den 3 Wochen vor der Randomisierung, Kontraindikation für IM-Impfung.
- Chronische Erkrankung, die sich nach Ansicht des Prüfarztes in einem Stadium befindet, in dem sie die Durchführung oder den Abschluss der Studie beeinträchtigen könnte.
Fieberhafte Erkrankung (Temperatur ≥ 100,4 °F [≥ 38,0 °C]) innerhalb von 24 Stunden vor der Randomisierung.
Hinweis: Ein Proband kann sich nach der Genesung von einer fieberhaften Erkrankung anmelden, wenn sich der Proband noch innerhalb des Altersfensters befindet.
- Systemische Anwendung von Antibiotika innerhalb von 48 Stunden vor der Randomisierung.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: VERHÜTUNG
- Zuteilung: ZUFÄLLIG
- Interventionsmodell: PARALLEL
- Maskierung: VERVIERFACHEN
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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EXPERIMENTAL: Kohorte 1 Aeras404 (5 ug H4/100 nmol IC31) oder Placebo
1 Dosis; Proband ≥ 168 bis ≤ 196 Tage alt
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AERAS-404 besteht aus zwei Komponenten: dem H4-Antigen und dem IC31-Adjuvans.
Die Rekonstitution der Impfstoffkomponenten H4-Antigen (hergestellt bei SP) und IC31-Adjuvans (geliefert von SSI) erfolgt vor der Injektion am klinischen Forschungszentrum (CRS).
Andere Namen:
Tris-gepufferte Kochsalzlösung (10 mM Tris, pH 7,4, 150 nm Natriumchlorid).
Andere Namen:
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EXPERIMENTAL: Kohorte 2 AERAS-404 (5 ug H4/500 nmol IC31) oder Placebo
1 Dosis; Proband ≥ 168 bis ≤ 196 Tage alt
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AERAS-404 besteht aus zwei Komponenten: dem H4-Antigen und dem IC31-Adjuvans.
Die Rekonstitution der Impfstoffkomponenten H4-Antigen (hergestellt bei SP) und IC31-Adjuvans (geliefert von SSI) erfolgt vor der Injektion am klinischen Forschungszentrum (CRS).
Andere Namen:
Tris-gepufferte Kochsalzlösung (10 mM Tris, pH 7,4, 150 nm Natriumchlorid).
Andere Namen:
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EXPERIMENTAL: Kohorte 3A AERAS-404 (5 ug H4/500 nmol IC31) oder Placebo
2 Dosen; Proband ≥ 168 bis ≤ 189 Tage alt
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AERAS-404 besteht aus zwei Komponenten: dem H4-Antigen und dem IC31-Adjuvans.
Die Rekonstitution der Impfstoffkomponenten H4-Antigen (hergestellt bei SP) und IC31-Adjuvans (geliefert von SSI) erfolgt vor der Injektion am klinischen Forschungszentrum (CRS).
Andere Namen:
Tris-gepufferte Kochsalzlösung (10 mM Tris, pH 7,4, 150 nm Natriumchlorid).
Andere Namen:
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EXPERIMENTAL: Kohorte 3B AERAS-404 (15 ug H4/500 nmol IC31) oder Placebo
2 Dosen; Proband ≥ 168 bis ≤ 189 Tage alt
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AERAS-404 besteht aus zwei Komponenten: dem H4-Antigen und dem IC31-Adjuvans.
Die Rekonstitution der Impfstoffkomponenten H4-Antigen (hergestellt bei SP) und IC31-Adjuvans (geliefert von SSI) erfolgt vor der Injektion am klinischen Forschungszentrum (CRS).
Andere Namen:
Tris-gepufferte Kochsalzlösung (10 mM Tris, pH 7,4, 150 nm Natriumchlorid).
Andere Namen:
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EXPERIMENTAL: Kohorte 4 AERAS-404 (15 ug H4/500 nmol IC31) oder Placebo
3 Dosen; Proband ≥ 84 bis ≤ 98 Tage alt
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AERAS-404 besteht aus zwei Komponenten: dem H4-Antigen und dem IC31-Adjuvans.
Die Rekonstitution der Impfstoffkomponenten H4-Antigen (hergestellt bei SP) und IC31-Adjuvans (geliefert von SSI) erfolgt vor der Injektion am klinischen Forschungszentrum (CRS).
Andere Namen:
Tris-gepufferte Kochsalzlösung (10 mM Tris, pH 7,4, 150 nm Natriumchlorid).
Andere Namen:
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EXPERIMENTAL: Kohorte 5 AERAS-404 (50 ug H4/500 nmol IC31) oder Placebo
3 Dosen; Proband ≥ 84 bis ≤ 98 Tage alt
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AERAS-404 besteht aus zwei Komponenten: dem H4-Antigen und dem IC31-Adjuvans.
Die Rekonstitution der Impfstoffkomponenten H4-Antigen (hergestellt bei SP) und IC31-Adjuvans (geliefert von SSI) erfolgt vor der Injektion am klinischen Forschungszentrum (CRS).
Andere Namen:
Tris-gepufferte Kochsalzlösung (10 mM Tris, pH 7,4, 150 nm Natriumchlorid).
Andere Namen:
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EXPERIMENTAL: Kohorte 6 AERAS-404 (Dosisstufe ausstehend) oder Placebo
3 Dosen; Proband ≥ 64 bis ≤ 83 Tage alt
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AERAS-404 besteht aus zwei Komponenten: dem H4-Antigen und dem IC31-Adjuvans.
Die Rekonstitution der Impfstoffkomponenten H4-Antigen (hergestellt bei SP) und IC31-Adjuvans (geliefert von SSI) erfolgt vor der Injektion am klinischen Forschungszentrum (CRS).
Andere Namen:
Tris-gepufferte Kochsalzlösung (10 mM Tris, pH 7,4, 150 nm Natriumchlorid).
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Untersuchen Sie die Sicherheit von AERAS-404 bei nicht mit HIV infizierten, nicht HIV-exponierten, BCG-geprimten Säuglingen.
Zeitfenster: Die Probanden werden bis zu 1 Jahr und 4 Monate lang beobachtet.
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Unerwünschte Ereignisse und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAE) werden bei den Probanden während ihrer gesamten Teilnahme an der Studie erfasst.
Angeforderte unerwünschte Ereignisse werden 28 Tage nach jeder Impfung erfasst.
Die Bewertung des Sicherheitsprofils von AERAS-404 wird anhand von Daten aller Probanden durchgeführt, die mindestens eine Dosis erhalten haben und über 7 Tage Sicherheitsdaten verfügen, und wird nach Kohorte und Behandlungsgruppe zusammengefasst.
Die Anzahl (Prozentsatz) der Probanden mit unerwünschten Ereignissen (einschließlich angeforderter, nicht angeforderter und schwerwiegender unerwünschter Ereignisse) wird nach der Systemorganklasse und dem bevorzugten Begriff des Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) zusammengefasst.
Zusätzliche Zusammenfassungen zeigen die Anzahl (Prozent) der Probanden mit unerwünschten Ereignissen nach Schweregrad und nach Beziehung zum Studienimpfstoff; Parameter, die anhand der im Protokoll bereitgestellten Aeras 404 Pediatric Toxicity Table auswertbar sind, werden je nach Bedarf nach Schweregrad entsprechend dem Toxizitätsgrad zusammengefasst.
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Die Probanden werden bis zu 1 Jahr und 4 Monate lang beobachtet.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Untersuchen Sie die Sicherheit einer 3-Dosen-AERAS-404-Behandlung bei nicht mit HIV infizierten, nicht HIV-exponierten, BCG-geprimten Säuglingen
Zeitfenster: Die Probanden werden bis zu 1 Jahr und 4 Monate lang beobachtet.
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Die Anzahl und der Prozentsatz der Studienteilnehmer, die in das Drei-Dosen-Schema aufgenommen wurden (Kohorten 4-6) mit angeforderten und nicht angeforderten UEs (einschließlich schwerwiegender unerwünschter Ereignisse [SAEs], lokaler und systemischer Reaktionen und klinischer Laborwerte oder Vitalzeichenwerte, die als aufgezeichnet wurden neu auffällig nach Impfung in der Studie), die nach der Impfung aufgezeichnet wurden, werden zusammengefasst, um das sekundäre Sicherheitsziel der Studie zu berücksichtigen.
Die Probanden in den Kohorten 4 und 5 werden nachverfolgt: 1 Jahr und 3 Monate, Kohorte 6: 1 Jahr 4 Monate, und erbetene unerwünschte Ereignisse werden 28 Tage nach jeder Impfung erfasst.
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Die Probanden werden bis zu 1 Jahr und 4 Monate lang beobachtet.
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Bewerten Sie die Immunogenität eines 3-Dosen-AERAS-404-Schemas bei nicht mit HIV infizierten, nicht HIV-exponierten, BCG-geprimten Säuglingen.
Zeitfenster: Die Probanden werden bis zu 1 Jahr und 4 Monate lang beobachtet.
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Die T-Zell-Antwort, gemessen durch intrazelluläre Zytokinfärbung (ICS) nach Stimulation mit Peptidpools, die die Impfstoffantigene umfassen, wird zur Beurteilung der Immunogenität verwendet.
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Die Probanden werden bis zu 1 Jahr und 4 Monate lang beobachtet.
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Wählen Sie ein geeignetes Dosierungsschema für AERAS-404 bei nicht mit HIV infizierten, nicht HIV-exponierten, BCG-geprimten Säuglingen.
Zeitfenster: Nachdem alle Probanden in den Kohorten 4 und 5 den Studientag 126 abgeschlossen haben, werden die Sicherheits- und Immunogenitätsdaten dieser Kohorten ausgewertet. Die Daten fließen in die Entscheidung über die Dosis des Studienimpfstoffs für Kohorte 6 ein.
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Sicherheits- und Immunogenitätsanalysen werden für die Auswahl des geeigneten Dosierungsschemas überprüft
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Nachdem alle Probanden in den Kohorten 4 und 5 den Studientag 126 abgeschlossen haben, werden die Sicherheits- und Immunogenitätsdaten dieser Kohorten ausgewertet. Die Daten fließen in die Entscheidung über die Dosis des Studienimpfstoffs für Kohorte 6 ein.
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Untersuchen Sie Wechselwirkungen zwischen AERAS-404 und EPI-Impfstoffen.
Zeitfenster: Blutproben der Antikörperkonzentration, die für alle Kohorten entnommen wurden, wenn die Probanden 12 Monate alt wurden, und zusätzlich 28 Impfstoffdosen nach der zweiten Studie (Studientag 56) nur für Probanden in Kohorte 6.
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Die Antikörperkonzentrationsniveaus im Alter von 12 Monaten für alle Kohorten und zusätzlich 28 Tage nach der zweiten Studienimpfstoffdosis (Studientag 56) für Kohorte 6 werden präsentiert.
Die Zusammenfassungen enthalten Antikörpertiter gegen Tetanus-Toxoid-Impfstoff (Tetanus; verabreicht im Alter von 6, 10, 14 Wochen) und Haemophilus-Influenza-B-Konjugatimpfstoff (verabreicht im Alter von 6, 10, 14 Wochen).
Das Ansprechen auf andere EPI-Impfstoffe kann ebenfalls bewertet werden.
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Blutproben der Antikörperkonzentration, die für alle Kohorten entnommen wurden, wenn die Probanden 12 Monate alt wurden, und zusätzlich 28 Impfstoffdosen nach der zweiten Studie (Studientag 56) nur für Probanden in Kohorte 6.
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Bewerten Sie die Immunogenität einer 2-Dosen-AERAS-404-Therapie bei nicht mit HIV infizierten, nicht HIV-exponierten, BCG-geprimten Säuglingen.
Zeitfenster: Den Probanden werden zu mehreren Zeitpunkten bis zu 1 Jahr und 4 Monate lang immunologische Proben entnommen.
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Den Probanden werden zu mehreren Zeitpunkten bis zu 1 Jahr und 4 Monate lang immunologische Proben entnommen.
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Studienleiter: Ann Ginsberg, MD, PhD, Aeras
- Hauptermittler: Avy Violari, MD, Perinatal HIV Research Unit
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (TATSÄCHLICH)
1. Juli 2013
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
22. Dezember 2017
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
22. Dezember 2017
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
21. Mai 2013
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
22. Mai 2013
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
24. Mai 2013
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
9. April 2018
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
6. April 2018
Zuletzt verifiziert
1. April 2018
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- C-015-404/ IMPAACT P1113
- U01AI068632 (US NIH Stipendium/Vertrag)
- C-015-404 (ANDERE: Aeras)
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