Faza 1/II, badanie bezpieczeństwa i immunogenności AERAS-404 u niemowląt szczepionych szczepionką BCG (C-015-404)
6 kwietnia 2018 zaktualizowane przez: Aeras
Faza 1/II, badanie bezpieczeństwa i immunogenności rekombinowanej białkowej szczepionki przeciw gruźlicy (AERAS-404) u niemowląt otrzymujących szczepienie pierwotne BCG
Faza I/II, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie bezpieczeństwa, immunogenności i ustalania zakresu dawek szczepionki AERAS-404 przeciw gruźlicy (TB) podawanej domięśniowo niemowlętom szczepionym szczepionką Bacille Calmette-Guerin (BCG).
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie fazy I/II, dotyczące bezpieczeństwa, immunogenności i ustalania zakresu dawek u niemowląt niezakażonych wirusem HIV, nienarażonych na kontakt z wirusem HIV i szczepionych szczepionką BCG.
Badana szczepionka AERAS-404 lub placebo będą podawane bez towarzyszących szczepionek EPI (kohorty 1 do 5, N = 159 osób) oraz z równoczesnymi szczepionkami EPI (kohorta 6, N = 70 osób).
Badana szczepionka lub placebo zostaną podane jako pojedyncza dawka (wstrzyknięcie) w dniu badania 0 (wiek od ≥168 do ≤196 dni, kohorty 1 i 2), schemat 2-dawkowy w dniu badania 0 (wiek od ≥168 do ≤189 dni wieku) i 28. dniu badania (kohorty 3A i 3B) lub schemat 3-dawkowy w dniu 0 badania (≥ 84 do ≤ 98 dni), 42. dniu badania i 98. dniu badania (kohorty 4 i 5).
Uczestnicy z kohorty 6 otrzymają badaną szczepionkę lub placebo w dniu badania 0 (w wieku od ≥ 64 do ≤ 83 dni), w dniu 28 badania (w wieku od ≥ 91 do ≤ 105 dni) oraz w dniu 210 badania (w wieku od ≥ 273 do ≤ 287 dni życia).
Kohorta zostanie zarejestrowana po ustaleniu bezpieczeństwa w poprzedniej kohorcie.
AERAS-404 to eksperymentalna szczepionka produkowana przez Sanofi Pasteur (SP) i Statens Serum Institute (SSI).
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
243
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Worcester, Afryka Południowa
- South African TB Vaccine Initiative (SATVI)
-
-
Guateng
-
Johannesburg, Guateng, Afryka Południowa, 2091
- PHRU, Chris Hani Baragwanath Hospital
-
-
Hillbrow
-
Johannesburg, Hillbrow, Afryka Południowa, 2001
- Shandukani Research
-
-
Tygerberg
-
Cape Town, Tygerberg, Afryka Południowa, 7505
- KID-CRU, Tygerberg Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
2 miesiące do 6 miesięcy (DZIECKO)
Akceptuje zdrowych ochotników
Tak
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
KRYTERIA PRZYJĘCIA
Wiek w momencie wpisu:
Kohorty od 1 do 6
- Kohorty 1 i 2: ≥ 168 do ≤ 196 dni
- Kohorty 3A i 3B: ≥ 168 do ≤ 189 dni
- Kohorty 4 i 5: ≥ 84 do ≤ 98 dni (≥ 2 tygodnie po otrzymaniu dawek szczepionki EPI w wieku 10 tygodni)
- Kohorta 6 – jednocześnie z dawkami szczepionki EPI w wieku 10 tygodni (≥ 64 do ≤ 83 dni)
- Dokumentacja źródłowa masy urodzeniowej ≥ 2,5 kg.
- Udokumentowane szczepienie BCG w ciągu 72 godzin od urodzenia.
- Udokumentowane otrzymanie wszystkich odpowiednich dla wieku szczepionek EPI, z wyjątkiem rotawirusa, dla kohort od 4 do 6 (patrz Załącznik II).
- Dokumentacja źródłowa ujemnego statusu HIV matki, od dowolnego momentu ciąży z tym dzieckiem poprzez randomizację.
- Dokumentacja ujemnego narażenia na HIV niemowlęcia lub statusu zakażenia z ujemnymi testami ELISA na HIV i HIV DNA PCR.
- Rodzic lub opiekun prawny zdolny i chętny do wyrażenia świadomej zgody podpisanej.
- Uczestnik/rodzic/opiekun prawny jest w stanie uczestniczyć we wszystkich zaplanowanych wizytach i przestrzegać wszystkich procedur badania.
KRYTERIA WYŁĄCZENIA
- Historia narażenia na gruźlicę w kontakcie z gospodarstwem domowym lub poza domem.
- Historia / Dowody na gruźlicę lub infekcję.
- Kwantyferon dodatni.
- Wcześniejsze badanie TST.
- Dowolny spośród niedokrwistości, neutropenii, małopłytkowości, SGPT (ALT), SGOT (AST) lub kreatyniny ≥ stopnia 2
- Otrzymanie żywej szczepionki w ciągu 28 dni przed randomizacją.
- Otrzymanie lub planowane otrzymanie jakiejkolwiek badanej szczepionki.
- Znany lub podejrzewany wrodzony niedobór odporności.
- Otrzymanie leczenia immunosupresyjnego lub długotrwałego ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami (prednizon lub jego odpowiednik przez ponad 2 kolejne tygodnie w ciągu ostatnich 3 miesięcy).
- Znana lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna
- Nadwrażliwość na którykolwiek ze składników szczepionki lub zagrażająca życiu reakcja na szczepionkę zawierającą którąkolwiek z tych samych substancji, co szczepionka zastosowana w badaniu.
- Udział w innym badaniu klinicznym badanego produktu (IP).
- Zaburzenia krwotoczne lub przyjmowanie leków przeciwzakrzepowych w ciągu 3 tygodni poprzedzających randomizację, przeciwwskazanie do szczepienia domięśniowego.
- Przewlekła choroba, która w opinii badacza jest na etapie, w którym może przeszkadzać w prowadzeniu lub ukończeniu badania.
Choroba przebiegająca z gorączką (temperatura ≥ 100,4°F [≥ 38,0°C]) w ciągu 24 godzin przed randomizacją.
Uwaga: Pacjent może się zapisać po wyzdrowieniu z choroby przebiegającej z gorączką, jeśli nadal mieści się w przedziale wiekowym.
- Ogólnoustrojowe stosowanie antybiotyków w ciągu 48 godzin przed randomizacją.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: ZAPOBIEGANIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: POCZWÓRNY
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Kohorta 1 Aeras404 (5 ug H4/100 nmol IC31) lub placebo
1 dawka; Pacjent w wieku od ≥ 168 do ≤ 196 dni
|
AERAS-404 składa się z dwóch składników: antygenu H4 i adiuwanta IC31.
Rekonstytucja składników szczepionki, antygenu H4 (wyprodukowanego w SP) i adiuwanta IC31 (dostarczonego przez SSI), zostanie przeprowadzona w ośrodku badań klinicznych (CRS) przed wstrzyknięciem.
Inne nazwy:
Roztwór soli buforowany Tris (10 mM Tris, pH 7,4, 150 nm chlorek sodu).
Inne nazwy:
|
|
EKSPERYMENTALNY: Kohorta 2 AERAS-404 (5 ug H4/500 nmol IC31) lub placebo
1 dawka; Pacjent w wieku od ≥ 168 do ≤ 196 dni
|
AERAS-404 składa się z dwóch składników: antygenu H4 i adiuwanta IC31.
Rekonstytucja składników szczepionki, antygenu H4 (wyprodukowanego w SP) i adiuwanta IC31 (dostarczonego przez SSI), zostanie przeprowadzona w ośrodku badań klinicznych (CRS) przed wstrzyknięciem.
Inne nazwy:
Roztwór soli buforowany Tris (10 mM Tris, pH 7,4, 150 nm chlorek sodu).
Inne nazwy:
|
|
EKSPERYMENTALNY: Kohorta 3A AERAS-404 (5 ug H4/500 nmol IC31) lub placebo
2 dawki; Pacjent w wieku od ≥ 168 do ≤ 189 dni
|
AERAS-404 składa się z dwóch składników: antygenu H4 i adiuwanta IC31.
Rekonstytucja składników szczepionki, antygenu H4 (wyprodukowanego w SP) i adiuwanta IC31 (dostarczonego przez SSI), zostanie przeprowadzona w ośrodku badań klinicznych (CRS) przed wstrzyknięciem.
Inne nazwy:
Roztwór soli buforowany Tris (10 mM Tris, pH 7,4, 150 nm chlorek sodu).
Inne nazwy:
|
|
EKSPERYMENTALNY: Kohorta 3B AERAS-404 (15ug H4/500nmol IC31) lub placebo
2 dawki; Pacjent w wieku od ≥ 168 do ≤ 189 dni
|
AERAS-404 składa się z dwóch składników: antygenu H4 i adiuwanta IC31.
Rekonstytucja składników szczepionki, antygenu H4 (wyprodukowanego w SP) i adiuwanta IC31 (dostarczonego przez SSI), zostanie przeprowadzona w ośrodku badań klinicznych (CRS) przed wstrzyknięciem.
Inne nazwy:
Roztwór soli buforowany Tris (10 mM Tris, pH 7,4, 150 nm chlorek sodu).
Inne nazwy:
|
|
EKSPERYMENTALNY: Kohorta 4 AERAS-404 (15ug H4/500nmol IC31) lub placebo
3 dawki; Pacjent w wieku od ≥ 84 do ≤ 98 dni
|
AERAS-404 składa się z dwóch składników: antygenu H4 i adiuwanta IC31.
Rekonstytucja składników szczepionki, antygenu H4 (wyprodukowanego w SP) i adiuwanta IC31 (dostarczonego przez SSI), zostanie przeprowadzona w ośrodku badań klinicznych (CRS) przed wstrzyknięciem.
Inne nazwy:
Roztwór soli buforowany Tris (10 mM Tris, pH 7,4, 150 nm chlorek sodu).
Inne nazwy:
|
|
EKSPERYMENTALNY: Kohorta 5 AERAS-404 (50 ug H4/500 nmol IC31) lub placebo
3 dawki; Pacjent w wieku od ≥ 84 do ≤ 98 dni
|
AERAS-404 składa się z dwóch składników: antygenu H4 i adiuwanta IC31.
Rekonstytucja składników szczepionki, antygenu H4 (wyprodukowanego w SP) i adiuwanta IC31 (dostarczonego przez SSI), zostanie przeprowadzona w ośrodku badań klinicznych (CRS) przed wstrzyknięciem.
Inne nazwy:
Roztwór soli buforowany Tris (10 mM Tris, pH 7,4, 150 nm chlorek sodu).
Inne nazwy:
|
|
EKSPERYMENTALNY: Kohorta 6 AERAS-404 (poziom dawki w toku) lub placebo
3 dawki; Pacjent w wieku od ≥ 64 do ≤ 83 dni
|
AERAS-404 składa się z dwóch składników: antygenu H4 i adiuwanta IC31.
Rekonstytucja składników szczepionki, antygenu H4 (wyprodukowanego w SP) i adiuwanta IC31 (dostarczonego przez SSI), zostanie przeprowadzona w ośrodku badań klinicznych (CRS) przed wstrzyknięciem.
Inne nazwy:
Roztwór soli buforowany Tris (10 mM Tris, pH 7,4, 150 nm chlorek sodu).
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zbadanie bezpieczeństwa AERAS-404 u niemowląt niezakażonych wirusem HIV, nienarażonych na zakażenie wirusem HIV, szczepionych szczepionką BCG.
Ramy czasowe: Pacjenci będą obserwowani przez okres do 1 roku i 4 miesięcy.
|
Zdarzenia niepożądane i poważne zdarzenia niepożądane (SAE) będą zbierane od uczestników przez cały czas ich udziału w badaniu.
Oczekiwane zdarzenia niepożądane są rejestrowane 28 dni po każdym szczepieniu.
Ocena profilu bezpieczeństwa AERAS-404 zostanie przeprowadzona z wykorzystaniem danych od wszystkich pacjentów, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę i mają dane dotyczące bezpieczeństwa z 7 dni, i zostanie podsumowana według kohorty i grupy terapeutycznej.
Liczba (procent) pacjentów z jakimkolwiek zdarzeniem niepożądanym (w tym zamówionymi, niezamówionymi i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi) zostanie podsumowana według klasyfikacji układów narządów i preferowanego terminu w Słowniku medycznym działań regulacyjnych (MedDRA).
Dodatkowe podsumowania przedstawią liczbę (procent) pacjentów z jakimikolwiek zdarzeniami niepożądanymi według ciężkości i związku z badaną szczepionką; parametry, które można ocenić za pomocą tabeli toksyczności pediatrycznej Aeras 404 zawartej w protokole, zostaną podsumowane odpowiednio według ciężkości odpowiadającej stopniowi toksyczności.
|
Pacjenci będą obserwowani przez okres do 1 roku i 4 miesięcy.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zbadanie bezpieczeństwa 3-dawkowego schematu AERAS-404 u niemowląt niezakażonych HIV, nienarażonych na HIV, szczepionych szczepionką BCG
Ramy czasowe: Pacjenci będą obserwowani przez okres do 1 roku i 4 miesięcy.
|
Liczba i odsetek pacjentów włączonych do schematu trzydawkowego (kohorty 4-6) z zamówionymi i niezamówionymi zdarzeniami niepożądanymi (w tym ciężkimi zdarzeniami niepożądanymi [SAE], reakcjami miejscowymi i ogólnoustrojowymi oraz klinicznymi wartościami laboratoryjnymi lub wartościami parametrów życiowych odnotowanymi jako nowo nieprawidłowości po szczepieniu w ramach badania) zarejestrowane dane po szczepieniu zostaną podsumowane w celu uwzględnienia drugorzędowego celu badania dotyczącego bezpieczeństwa.
Pacjenci w kohortach 4 i 5 będą obserwowani przez: 1 rok i 3 miesiące, kohorta 6: 1 rok i 4 miesiące, a oczekiwane zdarzenia niepożądane rejestruje się 28 dni po każdym szczepieniu.
|
Pacjenci będą obserwowani przez okres do 1 roku i 4 miesięcy.
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena immunogenności 3-dawkowego schematu AERAS-404 u niemowląt niezakażonych wirusem HIV, nienarażonych na zakażenie wirusem HIV, szczepionych szczepionką BCG.
Ramy czasowe: Pacjenci będą obserwowani przez okres do 1 roku i 4 miesięcy.
|
Odpowiedź komórek T, mierzona metodą barwienia cytokinami wewnątrzkomórkowymi (ICS) po stymulacji pulami peptydów obejmujących antygeny szczepionkowe, zostanie wykorzystana do oceny immunogenności.
|
Pacjenci będą obserwowani przez okres do 1 roku i 4 miesięcy.
|
|
Należy wybrać odpowiedni schemat dawkowania AERAS-404 u niemowląt niezakażonych wirusem HIV, nienarażonych na zakażenie wirusem HIV, szczepionych szczepionką BCG.
Ramy czasowe: Po zakończeniu 126. dnia badania przez wszystkich osobników w kohortach 4 i 5 zostaną ocenione dane dotyczące bezpieczeństwa i immunogenności z tych kohort. Dane będą stanowić podstawę decyzji dotyczącej badanej dawki szczepionki dla Kohorty 6.
|
Analizy bezpieczeństwa i immunogenności zostaną poddane przeglądowi w celu wyboru odpowiedniego schematu dawkowania
|
Po zakończeniu 126. dnia badania przez wszystkich osobników w kohortach 4 i 5 zostaną ocenione dane dotyczące bezpieczeństwa i immunogenności z tych kohort. Dane będą stanowić podstawę decyzji dotyczącej badanej dawki szczepionki dla Kohorty 6.
|
|
Zbadaj interakcje między szczepionkami AERAS-404 i EPI.
Ramy czasowe: Stężenie przeciwciał w próbkach krwi pobranych, gdy uczestnicy osiągnęli wiek 12 miesięcy dla wszystkich kohort, a dodatkowo 28 dawek szczepionki po drugim badaniu (dzień badania 56) tylko dla pacjentów w kohorcie 6.
|
Przedstawione zostaną poziomy stężeń przeciwciał w wieku 12 miesięcy dla wszystkich kohort, a ponadto 28 dni po drugiej dawce szczepionki w badaniu (56. dzień badania) dla kohorty 6.
Podsumowania będą obejmować miana przeciwciał przeciwko szczepionce z anatoksyną tężcową (tężec; podana w wieku 6, 10, 14 tygodni) oraz skoniugowaną szczepionkę przeciw Haemophilus influenza B (podaną w wieku 6, 10, 14 tygodni).
Można również ocenić reakcje na inne szczepionki EPI.
|
Stężenie przeciwciał w próbkach krwi pobranych, gdy uczestnicy osiągnęli wiek 12 miesięcy dla wszystkich kohort, a dodatkowo 28 dawek szczepionki po drugim badaniu (dzień badania 56) tylko dla pacjentów w kohorcie 6.
|
|
Ocena immunogenności 2-dawkowego schematu AERAS-404 u niemowląt niezakażonych wirusem HIV, nienarażonych na kontakt z wirusem HIV, szczepionych szczepionką BCG.
Ramy czasowe: Od pacjentów będą pobierane próbki immunologiczne w wielu punktach czasowych przez okres do 1 roku i 4 miesięcy.
|
Od pacjentów będą pobierane próbki immunologiczne w wielu punktach czasowych przez okres do 1 roku i 4 miesięcy.
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Dyrektor Studium: Ann Ginsberg, MD, PhD, Aeras
- Główny śledczy: Avy Violari, MD, Perinatal HIV Research Unit
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
1 lipca 2013
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
22 grudnia 2017
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
22 grudnia 2017
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
21 maja 2013
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
22 maja 2013
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
24 maja 2013
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
9 kwietnia 2018
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
6 kwietnia 2018
Ostatnia weryfikacja
1 kwietnia 2018
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- C-015-404/ IMPAACT P1113
- U01AI068632 (Grant/umowa NIH USA)
- C-015-404 (INNY: Aeras)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .