Fáze 1/II, Studie bezpečnosti a imunogenicity AERAS-404 u kojenců se základním nátěrem BCG (C-015-404)
6. dubna 2018 aktualizováno: Aeras
Fáze 1/II, studie bezpečnosti a imunogenicity rekombinantní proteinové vakcíny proti tuberkulóze (AERAS-404) u kojenců s BCG primovaným
Fáze I/II, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie bezpečnosti, imunogenicity a rozmezí dávek vakcíny AERAS-404 proti tuberkulóze (TB) podávané intramuskulárně u kojenců imunizovaných Bacille Calmette-Guerin (BCG).
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je fáze I/II, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie bezpečnosti, imunogenicity a rozmezí dávek u kojenců neinfikovaných HIV, neexponovaných HIV, BCG-primovaných kojenců.
Studovaná vakcína AERAS-404 nebo placebo budou podávány bez souběžných EPI vakcín (skupiny 1 až 5, N = 159 subjektů) a se souběžnými vakcínami EPI (Kohorta 6, N = 70 subjektů).
Studovaná vakcína nebo placebo budou podávány jako jedna dávka (injekce) v den studie 0 (≥168 až ≤ 196 dnů věku, kohorty 1 a 2), schéma 2 dávek v den studie 0 (≥ 168 až ≤ 189 dnů věku) a 28. den studie (Kohorty 3A a 3B) nebo schéma 3 dávek v 0. den studie (≥ 84 až ≤ 98 dnů věku), 42. den studie a 98. den studie (kohorty 4 a 5).
Subjekty v kohortě 6 dostanou studijní vakcínu nebo placebo v 0. den studie (≥ 64 až ≤ 83 dnů věku), 28. den studie (≥ 91 až ≤ 105 dnů věku) a 210. den studie (≥ 273 až ≤ 287 dny věku).
Kohorta se zaregistruje, jakmile bude stanovena bezpečnost v předchozí kohortě.
AERAS-404 je výzkumná vakcína vyráběná společnostmi Sanofi Pasteur (SP) a Statens Serum Institute (SSI).
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
243
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Worcester, Jižní Afrika
- South African TB Vaccine Initiative (SATVI)
-
-
Guateng
-
Johannesburg, Guateng, Jižní Afrika, 2091
- PHRU, Chris Hani Baragwanath Hospital
-
-
Hillbrow
-
Johannesburg, Hillbrow, Jižní Afrika, 2001
- Shandukani Research
-
-
Tygerberg
-
Cape Town, Tygerberg, Jižní Afrika, 7505
- KID-CRU, Tygerberg Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
2 měsíce až 6 měsíců (DÍTĚ)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ
Věk v době vstupu:
Kohorty 1 až 6
- Skupiny 1 a 2: ≥ 168 až ≤ 196 dnů
- Kohorty 3A a 3B: ≥ 168 až ≤ 189 dní
- Skupiny 4 a 5: ≥ 84 až ≤ 98 dní (≥ 2 týdny po obdržení dávek vakcíny EPI ve věku 10 týdnů)
- Kohorta 6 – shoduje se s dávkami vakcíny EPI ve věku 10 týdnů (≥ 64 až ≤ 83 dnů věku)
- Zdrojová dokumentace porodní hmotnosti ≥ 2,5 kg.
- Zdokumentované očkování BCG do 72 hodin po narození.
- Zdokumentovaný příjem všech EPI vakcín odpovídajících věku, kromě rotaviru, pro kohorty 4 až 6 (viz příloha II).
- Zdrojová dokumentace negativního HIV stavu u matky, kdykoli během těhotenství s tímto dítětem prostřednictvím randomizace.
- Dokumentace HIV negativní expozice kojence nebo stavu infekce s negativními testy HIV ELISA a HIV DNA PCR.
- Rodič nebo zákonný zástupce schopný a ochotný poskytnout podepsaný informovaný souhlas.
- Účastník/rodič/zákonný zástupce schopný zúčastnit se všech plánovaných návštěv a dodržovat všechny zkušební postupy.
VYLUČOVACÍ KRITÉRIA
- Historie expozice TBC v kontaktu v domácnosti nebo mimo domácnost.
- Anamnéza/důkaz onemocnění nebo infekce TBC.
- Kvantiferon pozitivní.
- Předchozí test TST.
- Jakákoli z anémie, neutropenie, trombocytopenie, SGPT (ALT), SGOT (AST) nebo kreatininu ≥ 2. stupně
- Příjem živé vakcíny do 28 dnů před randomizací.
- Příjem nebo plánovaný příjem jakékoli hodnocené vakcíny.
- Známá nebo suspektní vrozená imunodeficience.
- Příjem imunosupresivní léčby nebo dlouhodobé systémové kortikosteroidní terapie (prednison nebo ekvivalent po dobu delší než 2 po sobě jdoucí týdny během posledních 3 měsíců).
- Známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění
- Hypersenzitivita na kteroukoli složku vakcíny nebo historie život ohrožující reakce na vakcínu obsahující kteroukoli ze stejných látek jako vakcína použitá ve studii.
- Účast na jiném klinickém hodnocení hodnoceného produktu (IP).
- Porucha krvácení nebo příjem antikoagulancií během 3 týdnů před randomizací, což je kontraindikace IM očkování.
- Chronické onemocnění, které je podle názoru zkoušejícího ve fázi, kdy by mohlo narušit průběh nebo dokončení studie.
Febrilní onemocnění (teplota ≥ 100,4 °F [≥ 38,0 °C]) během 24 hodin před randomizací.
Poznámka: Subjekt se může zapsat po uzdravení z horečnatého onemocnění, pokud je stále ve věkovém rozmezí.
- Systémové použití antibiotik do 48 hodin před randomizací.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: PREVENCE
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ČTYŘNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Kohorta 1 Aeras404 (5ug H4/100nmol IC31) nebo placebo
1 dávka; Subjekt ve věku ≥ 168 až ≤ 196 dnů
|
AERAS-404 má dvě složky: antigen H4 a adjuvans IC31.
Rekonstituce složek vakcíny, antigenu H4 (vyrobeno ve SP) a adjuvans IC31 (dodává SSI), se před injekcí uskuteční v místě klinického výzkumu (CRS).
Ostatní jména:
Tris pufrovaný fyziologický roztok (10 mM Tris, pH 7,4, 150 nm chlorid sodný).
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Kohorta 2 AERAS-404 (5ug H4/500nmol IC31) nebo placebo
1 dávka; Subjekt ve věku ≥ 168 až ≤ 196 dnů
|
AERAS-404 má dvě složky: antigen H4 a adjuvans IC31.
Rekonstituce složek vakcíny, antigenu H4 (vyrobeno ve SP) a adjuvans IC31 (dodává SSI), se před injekcí uskuteční v místě klinického výzkumu (CRS).
Ostatní jména:
Tris pufrovaný fyziologický roztok (10 mM Tris, pH 7,4, 150 nm chlorid sodný).
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Kohorta 3A AERAS-404 (5ug H4/500nmol IC31) nebo placebo
2 dávky; Subjekt ve věku ≥ 168 až ≤ 189 dnů
|
AERAS-404 má dvě složky: antigen H4 a adjuvans IC31.
Rekonstituce složek vakcíny, antigenu H4 (vyrobeno ve SP) a adjuvans IC31 (dodává SSI), se před injekcí uskuteční v místě klinického výzkumu (CRS).
Ostatní jména:
Tris pufrovaný fyziologický roztok (10 mM Tris, pH 7,4, 150 nm chlorid sodný).
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Cohort 3B AERAS-404 (15ug H4/500nmol IC31) nebo placebo
2 dávky; Subjekt ve věku ≥ 168 až ≤ 189 dnů
|
AERAS-404 má dvě složky: antigen H4 a adjuvans IC31.
Rekonstituce složek vakcíny, antigenu H4 (vyrobeno ve SP) a adjuvans IC31 (dodává SSI), se před injekcí uskuteční v místě klinického výzkumu (CRS).
Ostatní jména:
Tris pufrovaný fyziologický roztok (10 mM Tris, pH 7,4, 150 nm chlorid sodný).
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Kohorta 4 AERAS-404 (15ug H4/500nmol IC31) nebo placebo
3 dávky; Subjekt ve věku ≥ 84 až ≤ 98 dní
|
AERAS-404 má dvě složky: antigen H4 a adjuvans IC31.
Rekonstituce složek vakcíny, antigenu H4 (vyrobeno ve SP) a adjuvans IC31 (dodává SSI), se před injekcí uskuteční v místě klinického výzkumu (CRS).
Ostatní jména:
Tris pufrovaný fyziologický roztok (10 mM Tris, pH 7,4, 150 nm chlorid sodný).
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Kohorta 5 AERAS-404 (50 ug H4/500 nmol IC31) nebo placebo
3 dávky; Subjekt ve věku ≥ 84 až ≤ 98 dní
|
AERAS-404 má dvě složky: antigen H4 a adjuvans IC31.
Rekonstituce složek vakcíny, antigenu H4 (vyrobeno ve SP) a adjuvans IC31 (dodává SSI), se před injekcí uskuteční v místě klinického výzkumu (CRS).
Ostatní jména:
Tris pufrovaný fyziologický roztok (10 mM Tris, pH 7,4, 150 nm chlorid sodný).
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Kohorta 6 AERAS-404 (nevyřízená úroveň dávky) nebo placebo
3 dávky; Subjekt ve věku ≥ 64 až ≤ 83 dnů
|
AERAS-404 má dvě složky: antigen H4 a adjuvans IC31.
Rekonstituce složek vakcíny, antigenu H4 (vyrobeno ve SP) a adjuvans IC31 (dodává SSI), se před injekcí uskuteční v místě klinického výzkumu (CRS).
Ostatní jména:
Tris pufrovaný fyziologický roztok (10 mM Tris, pH 7,4, 150 nm chlorid sodný).
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Prozkoumejte bezpečnost AERAS-404 u kojenců neinfikovaných HIV, neexponovaných s BCG.
Časové okno: Subjekty budou sledovány po dobu až 1 roku a 4 měsíců.
|
Nežádoucí příhody a závažné nežádoucí příhody (SAE) budou shromažďovány u subjektů po celou dobu jejich účasti ve studii.
Vyžádané nežádoucí účinky jsou zachyceny 28 dní po každé vakcinaci.
Hodnocení bezpečnostního profilu AERAS-404 bude provedeno pomocí údajů od všech subjektů, které dostaly alespoň jednu dávku a mají 7 dní bezpečnostní údaje, a bude shrnuto podle kohorty a léčebné skupiny.
Počet (procento) subjektů s jakoukoli nežádoucí příhodou (včetně vyžádaných, nevyžádaných a vážných nežádoucích příhod) bude shrnut podle třídy orgánových systémů MedDRA (Medical Dictionary for Regulatory Activities) a preferovaného termínu.
Další souhrny budou prezentovat počet (procento) subjektů s jakýmikoli nežádoucími účinky podle závažnosti a podle vztahu ke studované vakcíně; parametry vyhodnotitelné pomocí Aeras 404 Pediatric Toxicity Table poskytnuté v protokolu, budou shrnuty podle závažnosti odpovídající stupni toxicity, podle potřeby.
|
Subjekty budou sledovány po dobu až 1 roku a 4 měsíců.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Prozkoumejte bezpečnost 3dávkového režimu AERAS-404 u kojenců neinfikovaných HIV, neexponovaných HIV a BCG imunizovaných kojenců
Časové okno: Subjekty budou sledovány po dobu až 1 roku a 4 měsíců.
|
Počet a procento subjektů, které jsou zařazeny do třídávkového režimu (skupiny 4–6) s vyžádanými a nevyžádanými nežádoucími účinky (včetně závažných nežádoucích příhod [SAE], místních a systémových reakcí a klinických laboratorních hodnot nebo hodnot vitálních funkcí zaznamenaných jako nově abnormální po studijní vakcinaci) zaznamenané po vakcinaci budou shrnuty tak, aby se zabýval sekundárním bezpečnostním cílem studie.
Subjekty v kohortách 4 a 5 budou sledovány po dobu: 1 rok a 3 měsíce, kohorta 6: 1 rok 4 měsíce a vyžádané nežádoucí příhody jsou zachyceny 28 dní po každé vakcinaci.
|
Subjekty budou sledovány po dobu až 1 roku a 4 měsíců.
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Posuďte imunogenicitu 3dávkového režimu AERAS-404 u kojenců neinfikovaných HIV, neexponovaných HIV a BCG imunizovaných kojenců.
Časové okno: Subjekty budou sledovány po dobu až 1 roku a 4 měsíců.
|
Odezva T-buněk, jak je měřena intracelulárním cytokinovým barvením (ICS) po stimulaci peptidovými pooly zahrnujícími antigeny vakcíny, bude použita k posouzení imunogenicity.
|
Subjekty budou sledovány po dobu až 1 roku a 4 měsíců.
|
|
Vyberte vhodný dávkovací režim pro AERAS-404 u kojenců neinfikovaných HIV, neexponovaných HIV a kojenců očkovaných BCG.
Časové okno: Poté, co všichni jedinci ve kohortách 4 a 5 dokončili den studie 126, budou vyhodnoceny údaje o bezpečnosti a imunogenicitě z těchto kohort. Údaje budou informovat o rozhodnutí o dávce studijní vakcíny pro kohortu 6.
|
Pro výběr vhodného dávkovacího režimu budou přezkoumány analýzy bezpečnosti a imunogenicity
|
Poté, co všichni jedinci ve kohortách 4 a 5 dokončili den studie 126, budou vyhodnoceny údaje o bezpečnosti a imunogenicitě z těchto kohort. Údaje budou informovat o rozhodnutí o dávce studijní vakcíny pro kohortu 6.
|
|
Prozkoumejte interakce mezi vakcínami AERAS-404 a EPI.
Časové okno: Vzorky krve s koncentrací protilátek odebrané, když subjekty dosáhnou 12 měsíců věku pro všechny kohorty, a navíc 28 po druhé studijní dávce vakcíny (den studie 56) pouze pro subjekty v kohortě 6.
|
Budou prezentovány hladiny koncentrace protilátek ve věku 12 měsíců pro všechny kohorty a navíc 28 dní po druhé studijní dávce vakcíny (den studie 56) pro kohortu 6.
Souhrny budou zahrnovat titry protilátek proti vakcíně proti tetanovému toxoidu (tetanus; podaná ve věku 6, 10, 14 týdnů) a konjugovaná vakcína proti Haemophilus influenza B (podaná ve věku 6, 10, 14 týdnů).
Mohou být také hodnoceny reakce na jiné EPI vakcíny.
|
Vzorky krve s koncentrací protilátek odebrané, když subjekty dosáhnou 12 měsíců věku pro všechny kohorty, a navíc 28 po druhé studijní dávce vakcíny (den studie 56) pouze pro subjekty v kohortě 6.
|
|
Posuďte imunogenicitu 2dávkového režimu AERAS-404 u kojenců neinfikovaných HIV, neexponovaných HIV a BCG imunizovaných kojenců.
Časové okno: Subjektům budou odebírány vzorky imunologie ve více časových bodech po dobu až 1 roku a 4 měsíců.
|
Subjektům budou odebírány vzorky imunologie ve více časových bodech po dobu až 1 roku a 4 měsíců.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Ann Ginsberg, MD, PhD, Aeras
- Vrchní vyšetřovatel: Avy Violari, MD, Perinatal HIV Research Unit
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
1. července 2013
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
22. prosince 2017
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
22. prosince 2017
Termíny zápisu do studia
První předloženo
21. května 2013
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
22. května 2013
První zveřejněno (ODHAD)
24. května 2013
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
9. dubna 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
6. dubna 2018
Naposledy ověřeno
1. dubna 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- C-015-404/ IMPAACT P1113
- U01AI068632 (Grant/smlouva NIH USA)
- C-015-404 (JINÝ: Aeras)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .