最近診断された1型糖尿病の子供における超低用量でのIl-2の用量設定研究 (DFIL2-Child)
2020年11月10日 更新者：Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
最近診断された 1 型糖尿病の治療のための制御性 T 細胞の誘導: 小児における IL-2 の最低活性用量の用量設定研究
ヒト組換えインターロイキン-2 (rhIL-2) は、免疫系の調節において重要な役割を果たしている生物学的シグナル伝達タンパク質です。
高用量では、rhIL-2 は免疫エフェクター T 細胞 (TEFFS) を活性化しますが、低用量では、rhIL-2 は、免疫 Teff 応答を制御する免疫細胞集団である制御性 T 細胞 (TREGS) を誘導および活性化します。
1 型糖尿病 (T1D) の患者では、TREGS は、インスリンを生成する膵臓ベータ細胞の TEFFS による自己免疫破壊を制御できません。
研究者は最近、低用量のrhIL-2が、自己免疫疾患の患者および確立されたT1Dの成人において十分に許容され、TEFFSに影響を与えることなくTREGSを誘発することを示しました.
研究者は、低用量で rhIL-2 を使用して、最近診断された T1D 患者の TREGS を誘導/刺激することを目指しています。
この研究では、T1D におけるこの治療のリスクベネフィット比を最適化するなど、TREG 誘導に対する低用量 rhIL-2 の用量効果関係を調査します。
研究チームは、Treg 誘導を通じて、残りの/再生中の膵臓 β 細胞を自己免疫破壊から保護し、T1D を改善または治癒することを目指しています。
調査の概要
詳細な説明
主な目標：
最近診断された 1 型糖尿病の小児における TREGS を誘発する rhIL-2 の最低用量を定義します。
研究の実施：
6人の患者の並行群において、プラセボと比較して3回の投与量が研究されます。 各用量またはプラセボは、3つの治療期間に従って研究されます。
- 1日1回の投与[1日目～5日目]を5日間繰り返した治療後のTREGSの誘導。
- 1 年間 [15 日目 - 337 日目] に 2 週間に 1 回繰り返し投与した後の TREGS の維持。
各治療期間で、Treg 応答と耐性が評価されます。 さらに、T1Dパラメーターに対する全体的な反応は、研究全体で評価されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
24
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Le Kremlin Bicetre、フランス、94275
- Service d'Endocrinologie Pédiatrique
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Nimes、フランス、30029 cedex 9
- Service de Pédiatrie - CHU de Nîmes
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Paris、フランス、75015
- CIC pédiatrique - CHU de Necker
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Paris、フランス、75015
- Service d'endocrinologie pédiatrique - CHU de Necker
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Paris、フランス、75019
- CIC 9202 CHU Rober Débré
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Paris、フランス、75019
- Service d'endocrinologie Diabétologie pédiatrique CHU Robert Débré
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
7年～14年 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準 :
年齢 女の子は[7-13]歳、男の子は[7-14]歳
- T1Dの診断がある（ADAとして）
- 3ヶ月以内のインスリン治療、
- 抗インスリン、抗ＧＡＤ、抗ＩＡ２、抗ＺｎＴ８のうちの少なくとも１つの自己抗体を有する。
- 血液学、生化学、肝機能および腎機能に臨床的に関連する異常所見なし
- 治験に必要な介入の前に、患者、両親、治験責任医師が署名したインフォームド コンセント。
除外基準 :
IL-2 の禁忌 :
- IL-2またはその賦形剤に対する過敏症、
- 重度の心臓病
- 以前の臓器同種移植
- 抗生物質療法を必要とする進行中の感染症、
- 酸素飽和度 ≤ 90 %
- 重要な臓器の重度の障害
- -他の自己免疫疾患の記録された病歴（IAA、GADA、IA-2A、抗ZnT8A、および正常なTSH（<10 mUI / L）、T3およびT4レベルの安定した甲状腺炎の自己抗体を除く）。
以下を含む糖尿病発症の特徴：
- 3ヶ月以上の継続的な夜間多尿;
- 最初のアシドーシス (静脈の Ph < 7.25) ;
- -診断時のHbA1c≧13％;
- 診断時に10%以上の体重減少;
- 21-ヒドロキシラーゼに対する陽性自己抗体
- ステージ 2 肥満
- 承認されていない併用療法 : 免疫調節剤、細胞毒性薬、薬物調節血漿血糖
- 生ワクチンで4週間以内のワクチン接種
- -エプスタインバーウイルス（EBV）および/またはサイトメガロウイルス（CMV）に対する陽性血清学（IgM）、急性感染症を反映。
- -過去3か月間の別の臨床調査への参加
- 国民健康保険未加入
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ
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インターロイキン-2を5日間皮下注射、1日1回反復投与（導入期）。
15日目にインターロイキン-2を2週間ごとに1年間単回投与（維持期間）。
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実験的：インターロイキン-2
インターロイキン-2の用量D1
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インターロイキン-2を5日間皮下注射、1日1回反復投与（導入期）。
15日目にインターロイキン-2を2週間ごとに1年間単回投与（維持期間）。
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実験的：インターロイキン-2の用量D2
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インターロイキン-2を5日間皮下注射、1日1回反復投与（導入期）。
15日目にインターロイキン-2を2週間ごとに1年間単回投与（維持期間）。
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実験的：インターロイキン-2の用量D3
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インターロイキン-2を5日間皮下注射、1日1回反復投与（導入期）。
15日目にインターロイキン-2を2週間ごとに1年間単回投与（維持期間）。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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誘導治癒期間後の Treg 応答
時間枠：5日目
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総CD4細胞の%として表される
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5日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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C-ペプチドの空腹時血漿濃度
時間枠：0日目、99日、183日、267日、351日、436日
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0日目、99日、183日、267日、351日、436日
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混合食事耐性試験に対する C-ペプチド AUC 応答
時間枠：ベースライン時、6、12、15ヶ月
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ベースライン時、6、12、15ヶ月
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IDAA1C スコア
時間枠：ベースライン時、3、6、9、12、15 か月目
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単位なしで A1C (パーセント) + [4 x インスリン投与量 (24 時間あたりのキログラムあたりの単位)] として定義されるスコア
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ベースライン時、3、6、9、12、15 か月目
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HbA1c
時間枠：ベースライン時、3、6、9、12、15 か月目
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ベースライン時、3、6、9、12、15 か月目
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最終投与後のTreg反応
時間枠：351日目、436日目
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351日目、436日目
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ベースラインと比較した維持期間中の Treg 応答
時間枠：15日目、29日目、43日目、99日目、183日目、267日目
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% / CD4として表されるTreg応答は、数回測定されます
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15日目、29日目、43日目、99日目、183日目、267日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：David Klatzmann, MD, PhD、APHP
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2013年6月27日
一次修了 (実際)
2016年7月8日
研究の完了 (実際)
2017年3月16日
試験登録日
最初に提出
2012年12月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年5月23日
最初の投稿 (見積もり)
2013年5月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年11月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年11月10日
最終確認日
2020年11月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。