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Dosisfindungsstudie von Il-2 in ultraniedriger Dosis bei Kindern mit kürzlich diagnostiziertem Typ-1-Diabetes (DFIL2-Child)

10. November 2020 aktualisiert von: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Induktion regulatorischer T-Zellen zur Behandlung von kürzlich diagnostiziertem Typ-1-Diabetes: Dosisfindungsstudie der niedrigsten aktiven Dosis von IL-2 bei Kindern

Humanes rekombinantes Interleukin-2 (rhIL-2) ist ein biologisches Signalprotein, das eine Schlüsselrolle bei der Regulation des Immunsystems spielt. Bei hohen Dosen aktiviert rhIL-2 die Immuneffektor-T-Zellen (TEFFS), während rhIL-2 bei niedrigen Dosen regulatorische T-Zellen (TREGS) induziert und aktiviert, eine Population von Immunzellen, die die Immun-Teff-Antwort kontrollieren. Bei Patienten mit Typ-1-Diabetes (T1D) ist TREGS nicht in der Lage, die autoimmune Zerstörung von insulinproduzierenden Betazellen der Bauchspeicheldrüse durch TEFFS zu kontrollieren. Der Forscher zeigte kürzlich, dass rhIL-2 in niedriger Dosis von Patienten mit einer Autoimmunerkrankung und von Erwachsenen mit etabliertem T1D gut vertragen wird, was TREGS ohne Auswirkungen auf TEFFS induziert. Die Forscher zielen darauf ab, rhIL-2 in niedriger Dosis zu verwenden, um TREGS bei jungen, kürzlich diagnostizierten T1D-Patienten zu induzieren/stimulieren. Diese Studie wird die Dosis-Wirkungs-Beziehung von niedrig dosiertem rhIL-2 auf die TREG-Induktion untersuchen, um das Risiko-Nutzen-Verhältnis dieser Behandlung bei T1D zu optimieren. Durch die Treg-Induktion wollen die Forscher die verbleibenden/regenerierenden β-Zellen der Bauchspeicheldrüse vor der Autoimmunzerstörung schützen und so T1D verbessern oder sogar heilen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hauptziel:

Definieren Sie die niedrigste Dosis von rhIL-2, die TREGS bei Kindern mit kürzlich diagnostiziertem Typ-1-Diabetes induziert.

Durchführung der Studie:

Drei Dosen werden im Vergleich zu Placebo in parallelen Gruppen von sechs Patienten untersucht. Jede Dosis oder jedes Placebo wird in drei Behandlungsperioden untersucht:

  1. Induktion von TREGS nach einer 5-tägigen Kur mit einmal täglicher Gabe [Tag 1 - Tag 5].
  2. Aufrechterhaltung von TREGS nach wiederholter Verabreichung einmal alle zwei Wochen für ein Jahr [Tag 15 - Tag 337].

Bei jedem Behandlungszeitraum werden Treg-Reaktion und -Toleranz bewertet. Darüber hinaus wird während der gesamten Studie das Gesamtansprechen auf T1D-Parameter bewertet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

24

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
      • Le Kremlin Bicetre, Frankreich, 94275
        • Service d'Endocrinologie Pédiatrique
      • Nimes, Frankreich, 30029 cedex 9
        • Service de Pédiatrie - CHU de Nîmes
      • Paris, Frankreich, 75015
        • CIC pédiatrique - CHU de Necker
      • Paris, Frankreich, 75015
        • Service d'endocrinologie pédiatrique - CHU de Necker
      • Paris, Frankreich, 75019
        • CIC 9202 CHU Rober Débré
      • Paris, Frankreich, 75019
        • Service d'endocrinologie Diabétologie pédiatrique CHU Robert Débré

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

7 Jahre bis 14 Jahre (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien :

  • Alter [7-13] Jahre für Mädchen und [7-14] Jahre für Jungen

    • Mit einer T1D-Diagnose (als ADA)
    • ≤ 3 Monate mit Insulin behandelt,
    • Mit mindestens einem Autoantikörper unter: Anti-Insulin, Anti-GAD, Anti-IA2, Anti-ZnT8;
  • Keine klinisch relevanten abnormen Befunde für Hämatologie, Biochemie, Leber- und Nierenfunktion
  • Einverständniserklärung, unterzeichnet vom Patienten, den Eltern und dem Prüfer vor jedem für die Studie erforderlichen Eingriff.

Ausschlusskriterien :

  • Gegenanzeigen zu IL-2:

    • Überempfindlichkeit gegenüber IL-2 oder seinen Hilfsstoffen,
    • Schwere Kardiopathie
    • Vorheriges Organ-Allotransplantat
    • Anhaltende Infektion, die eine Antibiotikatherapie erfordert,
    • O2-Sättigung ≤ 90 %
    • Schwere Beeinträchtigung eines lebenswichtigen Organs
    • Dokumentierte Vorgeschichte anderer Autoimmunerkrankungen (mit Ausnahme von Autoantikörpern für IAA, GADA, IA-2A, Anti-ZnT8A und stabile Thyreoiditis mit normalen TSH- (<10 mUI/L), T3- und T4-Spiegeln.

    • Merkmale des Beginns von Diabetes einschließlich:

      • Kontinuierliche nächtliche Polyurie ≥ 3 Monate;
      • Anfängliche Azidose (mit venösem pH < 7,25);
      • HbA1c bei Diagnose ≥ 13 %;
      • Gewichtsverlust ≥ 10 % bei Diagnose;
      • Positive Autoantikörper gegen 21-Hydroxylase
      • Fettleibigkeit Stufe 2
  • Nicht zugelassene Begleitbehandlung: Immunmodulatoren, zytotoxische Arzneimittel, Plasma-Glykämie-modifizierende Arzneimittel
  • Impfung ≤ 4 Wochen mit Lebensimpfung
  • Positive Serologie (IgM) für das Epstein-Barr-Virus (EBV) und/oder Cytomegalovirus (CMV), was auf eine akute Infektion hinweist.
  • Teilnahme an einer anderen klinischen Prüfung in den letzten 3 Monaten
  • Keine Zugehörigkeit zur gesetzlichen Krankenversicherung

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Single

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Placebo-Komparator: Placebo
Arzneimittel: Placebo
subkutane Injektion von Interleukin-2 während 5 Tagen, einmal täglich wiederholte Verabreichung (Induktionsphase). Am Tag 15 Einzelgabe von Interleukin-2 alle zwei Wochen während eines Jahres (Erhaltungszeitraum).
Experimental: Interleukin-2
Dosis D1 von Interleukin-2
Arzneimittel: Dosis D1 von Interleukin-2
subkutane Injektion von Interleukin-2 während 5 Tagen, einmal täglich wiederholte Verabreichung (Induktionsphase). Am Tag 15 Einzelgabe von Interleukin-2 alle zwei Wochen während eines Jahres (Erhaltungszeitraum).
Experimental: Dosis D2 von Interleukin-2
Arzneimittel: Dosis D2 von Interleukin-2
subkutane Injektion von Interleukin-2 während 5 Tagen, einmal täglich wiederholte Verabreichung (Induktionsphase). Am Tag 15 Einzelgabe von Interleukin-2 alle zwei Wochen während eines Jahres (Erhaltungszeitraum).
Experimental: Dosis D3 von Interleukin-2
Arzneimittel: Dosis D3 von Interleukin-2
subkutane Injektion von Interleukin-2 während 5 Tagen, einmal täglich wiederholte Verabreichung (Induktionsphase). Am Tag 15 Einzelgabe von Interleukin-2 alle zwei Wochen während eines Jahres (Erhaltungszeitraum).

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Treg-Antwort nach der Induktionskurzeit
Zeitfenster: Tag 5
ausgedrückt als % Gesamt-CD4-Zellen
Tag 5

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Nüchtern-Plasmakonzentration von C-Peptid
Zeitfenster: am Tag 0, 99, 183, 267, 351, 436
am Tag 0, 99, 183, 267, 351, 436
C-Peptid-AUC-Antwort auf einen Toleranztest für gemischte Mahlzeiten
Zeitfenster: zu Studienbeginn, in den Monaten 6, 12, 15
zu Studienbeginn, in den Monaten 6, 12, 15
IDAA1C-Punktzahl
Zeitfenster: zu Studienbeginn, in den Monaten 3, 6, 9, 12, 15
ist ein Score, definiert als A1C (Prozent) + [4 x Insulindosis (Einheiten pro Kilogramm pro 24 h)] ohne Einheit
zu Studienbeginn, in den Monaten 3, 6, 9, 12, 15
HbA1c
Zeitfenster: zu Studienbeginn, in den Monaten 3, 6, 9, 12, 15
zu Studienbeginn, in den Monaten 3, 6, 9, 12, 15
Treg-Antwort nach der letzten Verabreichung
Zeitfenster: Tag 351, Tag 436
Tag 351, Tag 436
Treg-Antwort während der Erhaltungsphase im Vergleich zum Ausgangswert
Zeitfenster: Tag 15, Tag 29, Tag 43, Tag 99, Tag 183, Tag 267
Die Treg-Antwort, ausgedrückt als %/CD4, wird mehrmals gemessen
Tag 15, Tag 29, Tag 43, Tag 99, Tag 183, Tag 267

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Ermittler

  • Hauptermittler: David Klatzmann, MD, PhD, APHP

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

27. Juni 2013

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

8. Juli 2016

Studienabschluss (Tatsächlich)

16. März 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. Dezember 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. Mai 2013

Zuerst gepostet (Schätzen)

24. Mai 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

12. November 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. November 2020

Zuletzt verifiziert

1. November 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • P101106

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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