Dosisbepalingsstudie van Il-2 bij ultralage dosis bij kinderen met recent gediagnosticeerde diabetes type 1 (DFIL2-Child)
10 november 2020 bijgewerkt door: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Inductie van regulatoire T-cellen voor de behandeling van recent gediagnosticeerde diabetes type 1: onderzoek naar de dosisbepaling van de laagste actieve dosis van IL-2 bij kinderen
Humaan recombinant interleukine-2 (rhIL-2) is een biologisch signaaleiwit dat een sleutelrol speelt bij de regulatie van het immuunsysteem.
Bij hoge doses activeert rhIL-2 de T-cellen van het immuunsysteem (TEFFS), terwijl bij lage doses rhIL-2 regulerende T-cellen (TREGS) induceert en activeert, een populatie van immuuncellen die de immuun-Teff-respons regelen.
Bij patiënten met diabetes type 1 (T1D) slaagt TREGS er niet in de auto-immuunvernietiging door TEFFS van pancreas-bètacellen die insuline produceren onder controle te houden.
De onderzoeker toonde onlangs aan dat rhIL-2 bij een lage dosis goed wordt verdragen door patiënten met een auto-immuunziekte en door volwassenen met vastgestelde T1D, waarbij TREGS wordt geïnduceerd zonder effecten op TEFFS.
De onderzoekers streven ernaar om rhIL-2 in een lage dosis te gebruiken om TREGS te induceren/stimuleren bij jonge recent gediagnosticeerde T1D-patiënten.
Deze studie zal de dosis-effectrelatie van lage dosis rhIL-2 op TREG-inductie onderzoeken om de risico-batenverhouding van deze behandeling bij T1D te optimaliseren.
Door Treg-inductie proberen de onderzoekers de resterende / regenererende β-cellen van de pancreas te beschermen tegen auto-immuunvernietiging, waardoor T1D wordt verbeterd of zelfs genezen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Hoofddoel:
Definieer de laagste dosis van rhIL-2-inducerende TREGS bij kinderen met recent gediagnosticeerde diabetes type 1.
Uitvoering van de studie:
Drie doses zullen worden bestudeerd versus placebo in parallelle groepen van zes patiënten. Elke dosis of placebo zal worden bestudeerd volgens drie behandelingsperioden:
- Inductie van TREGS na een kuur van 5 dagen herhaalde eenmaal daagse toediening [dag 1 - dag 5].
- Onderhoud van TREGS na herhaalde toediening eenmaal per twee weken gedurende één jaar [dag 15 - dag 337].
Bij elke behandelingsperiode worden de Treg-respons en -tolerantie geëvalueerd. Bovendien zal de algehele respons op T1D-parameters tijdens het onderzoek worden beoordeeld.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
24
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Le Kremlin Bicetre, Frankrijk, 94275
- Service d'Endocrinologie Pédiatrique
-
Nimes, Frankrijk, 30029 cedex 9
- Service de Pédiatrie - CHU de Nîmes
-
Paris, Frankrijk, 75015
- CIC pédiatrique - CHU de Necker
-
Paris, Frankrijk, 75015
- Service d'endocrinologie pédiatrique - CHU de Necker
-
Paris, Frankrijk, 75019
- CIC 9202 CHU Rober Débré
-
Paris, Frankrijk, 75019
- Service d'endocrinologie Diabétologie pédiatrique CHU Robert Débré
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
7 jaar tot 14 jaar (Kind)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria :
Leeftijd [7-13] jaar voor meisjes en [7-14] jaar voor jongens
- Met een T1D-diagnose (als ADA)
- Behandeld met insuline gedurende ≤ 3 maanden,
- Met ten minste één auto-antilichaam onder: anti-insuline, anti-GAD, anti-IA2, anti-ZnT8;
- Geen klinisch relevante abnormale bevindingen voor hematologie, biochemie, lever- en nierfuncties
- Geïnformeerde toestemming ondertekend door de patiënt, de ouders en de onderzoeker vóór enige tussenkomst die nodig is voor het onderzoek.
Uitsluitingscriteria :
Contra-indicaties voor IL-2:
- Overgevoeligheid voor IL-2 of zijn hulpstoffen,
- Ernstige cardiopathie
- Vorig orgaantransplantaat
- Aanhoudende infectie die antibiotherapie vereist,
- O2-verzadiging ≤ 90 %
- Ernstige aantasting van een vitaal orgaan
- Gedocumenteerde geschiedenis van andere auto-immuunziekten (behalve auto-antilichamen voor IAA, GADA, IA-2A, anti-ZnT8A en stabiele thyroïditis met normale TSH- (<10 mUI/L), T3- en T4-waarden.
Kenmerken van het begin van diabetes, waaronder:
- Continue nachtelijke polyurie ≥ 3 maanden;
- Inaugurele acidose (met veneuze Ph < 7,25);
- HbA1c bij diagnose ≥ 13%;
- Gewichtsverlies ≥ 10% bij diagnose;
- Positieve auto-antilichamen tegen 21-hydroxylase
- Fase 2 obesitas
- Niet-geautoriseerde gelijktijdige behandeling: immunomodulatoren, cytotoxische geneesmiddelen, geneesmiddelmodificerende plasmaglycemie
- vaccinatie ≤ 4 weken met levenslang vaccin
- Positieve serologie (IgM) op het Epstein-Barr-virus (EBV) en/of cytomegalovirus (CMV), wat wijst op een acute infectie.
- Deelname aan een ander klinisch onderzoek in de afgelopen 3 maanden
- Geen aansluiting bij de Nationale Ziektekostenverzekering
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: placebo
|
subcutane injectie van Interleukine-2 gedurende 5 dagen, eenmaal daags herhaalde toediening (inductieperiode).
Op dag 15 eenmalige toediening van Interleukin-2 om de twee weken gedurende één jaar (onderhoudsperiode).
|
|
Experimenteel: interleukine-2
Dosis D1 van interleukine-2
|
subcutane injectie van Interleukine-2 gedurende 5 dagen, eenmaal daags herhaalde toediening (inductieperiode).
Op dag 15 eenmalige toediening van Interleukin-2 om de twee weken gedurende één jaar (onderhoudsperiode).
|
|
Experimenteel: Dosis D2 van interleukine-2
|
subcutane injectie van Interleukine-2 gedurende 5 dagen, eenmaal daags herhaalde toediening (inductieperiode).
Op dag 15 eenmalige toediening van Interleukin-2 om de twee weken gedurende één jaar (onderhoudsperiode).
|
|
Experimenteel: Dosis D3 van interleukine-2
|
subcutane injectie van Interleukine-2 gedurende 5 dagen, eenmaal daags herhaalde toediening (inductieperiode).
Op dag 15 eenmalige toediening van Interleukin-2 om de twee weken gedurende één jaar (onderhoudsperiode).
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Treg-respons na de inductiekuurperiode
Tijdsspanne: dag 5
|
uitgedrukt als% totale CD4-cellen
|
dag 5
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Nuchtere plasmaconcentratie van C-peptide
Tijdsspanne: op Dag 0, 99, 183, 267, 351, 436
|
op Dag 0, 99, 183, 267, 351, 436
|
|
|
C-peptide AUC-respons op een tolerantietest voor gemengde maaltijden
Tijdsspanne: bij baseline, op maand 6, 12, 15
|
bij baseline, op maand 6, 12, 15
|
|
|
IDAA1C-score
Tijdsspanne: bij baseline, op maand 3, 6, 9, 12, 15
|
is een score gedefinieerd als A1C (procent) + [4 x insulinedosis (eenheden per kilogram per 24 uur)] zonder eenheid
|
bij baseline, op maand 3, 6, 9, 12, 15
|
|
HbA1c
Tijdsspanne: bij baseline, op maand 3, 6, 9, 12, 15
|
bij baseline, op maand 3, 6, 9, 12, 15
|
|
|
Treg reactie na de laatste toediening
Tijdsspanne: dag 351, dag 436
|
dag 351, dag 436
|
|
|
Treg-respons tijdens de onderhoudsperiode is vergelijkbaar met de basislijn
Tijdsspanne: dag 15, dag 29, dag 43, dag 99, dag 183, dag 267
|
De Treg-respons, uitgedrukt als % / CD4, wordt meerdere keren gemeten
|
dag 15, dag 29, dag 43, dag 99, dag 183, dag 267
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: David Klatzmann, MD, PhD, APHP
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
27 juni 2013
Primaire voltooiing (Werkelijk)
8 juli 2016
Studie voltooiing (Werkelijk)
16 maart 2017
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
10 december 2012
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
23 mei 2013
Eerst geplaatst (Schatting)
24 mei 2013
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
12 november 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
10 november 2020
Laatst geverifieerd
1 november 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Glucosemetabolismestoornissen
- Metabole ziekten
- Ziekten van het immuunsysteem
- Auto-immuunziekten
- Endocriene systeemziekten
- Suikerziekte
- Diabetes mellitus, type 1
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Pijnstillers
- Sensorische systeemagenten
- Pijnstillers, niet-narcotisch
- Antineoplastische middelen
- Interleukine-2
Andere studie-ID-nummers
- P101106
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .