Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Il-2:n annoksen löytämistä koskeva tutkimus erittäin pienillä annoksilla lapsilla, joilla on äskettäin diagnosoitu tyypin 1 diabetes (DFIL2-Child)

tiistai 10. marraskuuta 2020 päivittänyt: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Säätelevien T-solujen induktio äskettäin diagnosoidun tyypin 1 diabeteksen hoitoon: Annoksenhakututkimus pienimmästä aktiivisesta IL-2-annoksesta lapsilla

Ihmisen rekombinantti interleukiini-2 (rhIL-2) on biologinen signalointiproteiini, jolla on keskeinen rooli immuunijärjestelmän säätelyssä. Suurilla annoksilla rhIL-2 aktivoi immuuniefektori-T-soluja (TEFFS), kun taas pienillä annoksilla rhIL-2 indusoi ja aktivoi sääteleviä T-soluja (TREGS), immuunisolupopulaatiota, joka kontrolloi immuuni-Teff-vastetta. Tyypin 1 diabetesta (T1D) sairastavilla potilailla TREGS ei pysty hallitsemaan insuliinia tuottavien haiman beetasolujen TEFFS:n aiheuttamaa autoimmuunituhoa. Tutkija osoitti äskettäin, että rhIL-2 pienellä annoksella on hyvin siedetty potilailla, joilla on autoimmuunisairaus ja aikuisilla, joilla on vakiintunut T1D, indusoiden TREGS ilman vaikutuksia TEFFS:ään. Tutkijat pyrkivät käyttämään rhIL-2:ta pieninä annoksina TREGS:n indusoimiseksi/stimuloimiseksi nuorilla äskettäin diagnosoiduilla T1D-potilailla. Tämä tutkimus tutkii pienen annoksen rhIL-2:n annosvaikutussuhdetta TREG-induktioon, jotta voidaan optimoida tämän hoidon riski-hyötysuhde T1D:ssä. Treg-induktion avulla tutkijat pyrkivät suojelemaan jäljellä olevia/regeneroituvia haiman β-soluja autoimmuunivauriolta, mikä parantaa tai jopa parantaa T1D:tä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Päätavoite:

Määritä pienin annos rhIL-2:ta indusoivaa TREGS:ää lapsille, joilla on äskettäin diagnosoitu tyypin 1 diabetes.

Tutkimuksen toteutus:

Kolmea annosta tutkitaan lumelääkkeeseen verrattuna kuuden potilaan rinnakkaisissa ryhmissä. Jokaista annosta tai lumelääkettä tutkitaan kolmen hoitojakson mukaisesti:

  1. TREGS:n induktio 5 päivän hoidon jälkeen toistettuna kerran päivässä [päivä 1 - päivä 5].
  2. TREGS:n ylläpito toistuvan antamisen jälkeen kerran kahdessa viikossa vuoden ajan [päivä 15 - päivä 337].

Jokaisella hoitojaksolla Treg-vaste ja toleranssi arvioidaan. Lisäksi kokonaisvaste T1D-parametreihin arvioidaan koko tutkimuksen ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

24

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Ranska
      • Le Kremlin Bicetre, Ranska, 94275
        • Service d'Endocrinologie Pédiatrique
      • Nimes, Ranska, 30029 cedex 9
        • Service de Pédiatrie - CHU de Nîmes
      • Paris, Ranska, 75015
        • CIC pédiatrique - CHU de Necker
      • Paris, Ranska, 75015
        • Service d'endocrinologie pédiatrique - CHU de Necker
      • Paris, Ranska, 75019
        • CIC 9202 CHU Rober Débré
      • Paris, Ranska, 75019
        • Service d'endocrinologie Diabétologie pédiatrique CHU Robert Débré

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

7 vuotta - 14 vuotta (Lapsi)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit :

  • Tytöt [7-13] vuotta ja pojat [7-14] vuotta

    • T1D-diagnoosilla (ADA)
    • Insuliinilla hoidettu ≤ 3 kuukautta,
    • Vähintään yhdellä autovasta-aineella: anti-insuliini, anti-GAD, anti-IA2, anti-ZnT8;
  • Ei kliinisesti merkittäviä poikkeavia löydöksiä hematologian, biokemian, maksan ja munuaisten toiminnan osalta
  • Potilaan, vanhempien ja tutkijan allekirjoittama tietoinen suostumus ennen tutkimukseen tarvittavaa interventiota.

Poissulkemiskriteerit:

  • IL-2:n vasta-aiheet:

    • Yliherkkyys IL-2:lle tai sen apuaineille,
    • Vaikea kardiopatia
    • Edellinen elinsiirto
    • Jatkuva infektio, joka vaatii antibioottihoitoa,
    • O2-kylläisyys ≤ 90 %
    • Minkä tahansa elintärkeän elimen vakava toimintahäiriö
    • Dokumentoitu muiden autoimmuunisairauksien historia (paitsi autovasta-aineet IAA:lle, GADA:lle, IA-2A:lle, anti-ZnT8A:lle ja stabiilille kilpirauhastulehdukselle normaalilla TSH:lla (<10 mUI/L), T3- ja T4-tasoilla.

    • Diabeteksen alkamisen ominaisuudet, mukaan lukien:

      • Jatkuva yöllinen polyuria ≥ 3 kuukautta;
      • Alkuperäinen asidoosi (laskimon pH < 7,25);
      • HbA1c diagnostisessa ≥ 13 %;
      • Painonpudotus ≥ 10 % diagnoosin yhteydessä;
      • Positiiviset autovasta-aineet 21-hydroksylaasille
      • Vaiheen 2 lihavuus
  • Ei hyväksytty samanaikainen hoito: immunomodulaattorit, sytotoksiset lääkkeet, lääkettä modifioiva plasman glykemia
  • rokotus ≤ 4 viikkoa elinikäisellä rokotteella
  • Positiivinen serologia (IgM) Epstein-Barr-virukselle (EBV) ja/tai sytomegalovirukselle (CMV), mikä viittaa akuuttiin infektioon.
  • Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen edellisten 3 kuukauden aikana
  • Ei kuulu sairausvakuutukseen

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Yksittäinen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Placebo Comparator: plasebo
Lääke: plasebo
interleukiini-2:n ihonalainen injektio 5 päivän ajan, kerran päivässä toistuva antaminen (induktiojakso). Päivänä 15 kerta-annos Interleukiini-2:ta joka toinen viikko vuoden aikana (ylläpitojakso).
Kokeellinen: interleukiini-2
Interleukiini-2:n annos D1
Lääke: Interleukiini-2:n annos D1
interleukiini-2:n ihonalainen injektio 5 päivän ajan, kerran päivässä toistuva antaminen (induktiojakso). Päivänä 15 kerta-annos Interleukiini-2:ta joka toinen viikko vuoden aikana (ylläpitojakso).
Kokeellinen: Interleukiini-2:n annos D2
Lääke: Interleukiini-2:n annos D2
interleukiini-2:n ihonalainen injektio 5 päivän ajan, kerran päivässä toistuva antaminen (induktiojakso). Päivänä 15 kerta-annos Interleukiini-2:ta joka toinen viikko vuoden aikana (ylläpitojakso).
Kokeellinen: Interleukiini-2:n annos D3
Lääke: Interleukiini-2:n annos D3
interleukiini-2:n ihonalainen injektio 5 päivän ajan, kerran päivässä toistuva antaminen (induktiojakso). Päivänä 15 kerta-annos Interleukiini-2:ta joka toinen viikko vuoden aikana (ylläpitojakso).

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Treg-vaste induktioparannusjakson jälkeen
Aikaikkuna: päivä 5
ilmaistu prosentteina CD4-solujen kokonaismäärästä
päivä 5

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
C-peptidin plasmapitoisuus paastotilassa
Aikaikkuna: päivänä 0, 99, 183, 267, 351, 436
päivänä 0, 99, 183, 267, 351, 436
C-peptidin AUC-vaste seka-ateriatoleranssitestissä
Aikaikkuna: lähtötasolla, kuukausina 6, 12, 15
lähtötasolla, kuukausina 6, 12, 15
IDAA1C pisteet
Aikaikkuna: lähtötasolla, kuukausina 3, 6, 9, 12, 15
on pistemäärä, joka määritellään A1C (prosentti) + [4 x insuliiniannos (yksikköä kilogrammaa kohti 24 tuntia)] ilman yksikköä
lähtötasolla, kuukausina 3, 6, 9, 12, 15
HbA1c
Aikaikkuna: lähtötasolla, kuukausina 3, 6, 9, 12, 15
lähtötasolla, kuukausina 3, 6, 9, 12, 15
Treg-vaste viimeisen annon jälkeen
Aikaikkuna: päivä 351, päivä 436
päivä 351, päivä 436
Treg-vaste huoltojakson aikana verrattuna lähtötilanteeseen
Aikaikkuna: päivä 15, päivä 29, päivä 43, päivä 99, päivä 183, päivä 267
Treg-vaste ilmaistuna % / CD4:nä mitataan useita kertoja
päivä 15, päivä 29, päivä 43, päivä 99, päivä 183, päivä 267

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Tutkijat

  • Päätutkija: David Klatzmann, MD, PhD, APHP

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 27. kesäkuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 8. heinäkuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 16. maaliskuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 10. joulukuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 23. toukokuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 24. toukokuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 12. marraskuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 10. marraskuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. marraskuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • P101106

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa