Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie ustalania dawki Il-2 przy bardzo niskich dawkach u dzieci z niedawno zdiagnozowaną cukrzycą typu 1 (DFIL2-Child)

10 listopada 2020 zaktualizowane przez: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Indukcja regulatorowych limfocytów T w leczeniu niedawno zdiagnozowanej cukrzycy typu 1: badanie ustalania dawki najniższej aktywnej dawki IL-2 u dzieci

Ludzka rekombinowana interleukina-2 (rhIL-2) jest biologicznym białkiem sygnałowym odgrywającym kluczową rolę w regulacji układu odpornościowego. W wysokich dawkach rhIL-2 aktywuje efektorowe limfocyty T układu odpornościowego (TEFFS), podczas gdy w niskich dawkach rhIL-2 indukuje i aktywuje regulatorowe limfocyty T (TREGS), populację komórek odpornościowych kontrolujących odpowiedź immunologiczną Teff. U pacjentów z cukrzycą typu 1 (T1D), TREGS nie kontrolują autoimmunologicznego niszczenia przez TEFFS komórek beta trzustki produkujących insulinę. Badacz niedawno wykazał, że rhIL-2 w małej dawce jest dobrze tolerowany przez pacjentów z chorobą autoimmunologiczną oraz u dorosłych z ustaloną T1D, indukując TREGS bez wpływu na TEFFS. Celem badaczy jest zastosowanie rhIL-2 w niskiej dawce do wywołania/stymulacji TREGS u młodych, niedawno zdiagnozowanych pacjentów z T1D. W badaniu tym zbadany zostanie związek efektu dawki niskiej dawki rhIL-2 z indukcją TREG, tak aby zoptymalizować stosunek ryzyka do korzyści tego leczenia w T1D. Poprzez indukcję Treg badacze mają na celu ochronę pozostałych/regenerujących się komórek β trzustki przed autoimmunologicznym zniszczeniem, poprawiając w ten sposób lub nawet wyleczając T1D.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Głowny cel:

Określ najniższą dawkę TREGS indukującą rhIL-2 u dzieci z niedawno rozpoznaną cukrzycą typu 1.

Prowadzenie badania:

Trzy dawki będą badane w porównaniu z placebo w równoległych grupach sześciu pacjentów. Każda dawka lub placebo będzie badana zgodnie z trzema okresami leczenia:

  1. Indukcja TREGS po kuracji trwającej 5 dni, powtarzane podawanie raz dziennie [dzień 1 - dzień 5].
  2. Podtrzymanie TREGS po wielokrotnym podawaniu raz na dwa tygodnie przez rok [dzień 15 - dzień 337].

W każdym okresie leczenia oceniana będzie odpowiedź Treg i tolerancja. Ponadto w trakcie badania oceniana będzie ogólna odpowiedź na parametry T1D.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

24

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Le Kremlin Bicetre, Francja, 94275
        • Service d'Endocrinologie Pédiatrique
      • Nimes, Francja, 30029 cedex 9
        • Service de Pédiatrie - CHU de Nîmes
      • Paris, Francja, 75015
        • CIC pédiatrique - CHU de Necker
      • Paris, Francja, 75015
        • Service d'endocrinologie pédiatrique - CHU de Necker
      • Paris, Francja, 75019
        • CIC 9202 CHU Rober Débré
      • Paris, Francja, 75019
        • Service d'endocrinologie Diabétologie pédiatrique CHU Robert Débré

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

7 lat do 14 lat (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia :

  • Wiek [7-13] lat dla dziewcząt i [7-14] lat dla chłopców

    • Z rozpoznaniem T1D (jako ADA)
    • leczonych insuliną przez ≤ 3 miesiące,
    • Z co najmniej jednym autoprzeciwciałem spośród: anty-insuliny, anty-GAD, anty-IA2, anty-ZnT8;
  • Brak istotnych klinicznie nieprawidłowych wyników badań hematologicznych, biochemicznych, czynności wątroby i nerek
  • Świadoma zgoda podpisana przez pacjenta, rodziców i badacza przed jakąkolwiek interwencją niezbędną do badania.

Kryteria wyłączenia :

  • Przeciwwskazania do IL-2:

    • Nadwrażliwość na IL-2 lub jej substancje pomocnicze,
    • Ciężka kardiopatia
    • Poprzedni alloprzeszczep narządu
    • Trwająca infekcja wymagająca antybiotykoterapii,
    • Nasycenie O2 ≤ 90%
    • Poważne upośledzenie jakiegokolwiek ważnego narządu
    • Udokumentowana historia innych chorób autoimmunologicznych (z wyjątkiem autoprzeciwciał dla IAA, GADA, IA-2A, anty-ZnT8A i stabilnego zapalenia tarczycy z prawidłowym poziomem TSH (<10 mUI/l), T3 i T4.

    • Charakterystyka początku cukrzycy, w tym:

      • Ciągły nocny poliuria ≥ 3 miesiące;
      • Kwasica początkowa (przy pH żylnym < 7,25);
      • HbA1c w diagnostyce ≥ 13%;
      • Utrata masy ciała ≥ 10% w chwili rozpoznania;
      • Pozytywne autoprzeciwciała przeciwko 21-hydroksylazie
      • Otyłość 2 stopnia
  • Niedozwolone leczenie skojarzone: immunomodulatory, leki cytotoksyczne, leki modyfikujące glikemię w osoczu
  • szczepienie ≤ 4 tygodnie szczepionką dożywotnią
  • Dodatnia serologia (IgM) w kierunku wirusa Epsteina-Barr (EBV) i/lub wirusa cytomegalii (CMV), odzwierciedlająca ostrą infekcję.
  • Udział w innym badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 3 miesięcy
  • Brak przynależności do NFZ

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Pojedynczy

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Komparator placebo: placebo
Lek: placebo
podskórne wstrzyknięcie interleukiny-2 przez 5 dni, raz dziennie powtarzane podawanie (okres indukcji). W 15 dniu pojedyncze podanie Interleukiny-2 co dwa tygodnie przez rok (okres podtrzymujący).
Eksperymentalny: interleukina-2
Dawka D1 interleukiny-2
Lek: Dawka D1 interleukiny-2
podskórne wstrzyknięcie interleukiny-2 przez 5 dni, raz dziennie powtarzane podawanie (okres indukcji). W 15 dniu pojedyncze podanie Interleukiny-2 co dwa tygodnie przez rok (okres podtrzymujący).
Eksperymentalny: Dawka D2 interleukiny-2
Lek: Dawka D2 interleukiny-2
podskórne wstrzyknięcie interleukiny-2 przez 5 dni, raz dziennie powtarzane podawanie (okres indukcji). W 15 dniu pojedyncze podanie Interleukiny-2 co dwa tygodnie przez rok (okres podtrzymujący).
Eksperymentalny: Dawka D3 interleukiny-2
Lek: Dawka D3 interleukiny-2
podskórne wstrzyknięcie interleukiny-2 przez 5 dni, raz dziennie powtarzane podawanie (okres indukcji). W 15 dniu pojedyncze podanie Interleukiny-2 co dwa tygodnie przez rok (okres podtrzymujący).

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedź Treg po okresie utwardzania indukcyjnego
Ramy czasowe: dzień 5
wyrażona jako % wszystkich komórek CD4
dzień 5

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Stężenie peptydu C w osoczu na czczo
Ramy czasowe: w dniu 0, 99, 183, 267, 351, 436
w dniu 0, 99, 183, 267, 351, 436
Odpowiedź AUC peptydu C na test tolerancji posiłku mieszanego
Ramy czasowe: na początku badania, w miesiącach 6, 12, 15
na początku badania, w miesiącach 6, 12, 15
Wynik IDAA1C
Ramy czasowe: na początku badania, w miesiącach 3, 6, 9, 12, 15
to wynik określony jako HbA1c (procent) + [4 x dawka insuliny (jednostki na kilogram na 24 h)] bez jednostek
na początku badania, w miesiącach 3, 6, 9, 12, 15
HbA1c
Ramy czasowe: na początku badania, w miesiącach 3, 6, 9, 12, 15
na początku badania, w miesiącach 3, 6, 9, 12, 15
Odpowiedź Treg po ostatnim podaniu
Ramy czasowe: dzień 351, dzień 436
dzień 351, dzień 436
Odpowiedź Treg w okresie leczenia podtrzymującego w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: dzień 15, dzień 29, dzień 43, dzień 99, dzień 183, dzień 267
Odpowiedź Treg wyrażona jako %/CD4 będzie mierzona kilka razy
dzień 15, dzień 29, dzień 43, dzień 99, dzień 183, dzień 267

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Śledczy

  • Główny śledczy: David Klatzmann, MD, PhD, APHP

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

27 czerwca 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

8 lipca 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

16 marca 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 grudnia 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 maja 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

24 maja 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

12 listopada 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 listopada 2020

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • P101106

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj