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Estudio de búsqueda de dosis de Il-2 en dosis ultrabajas en niños con diabetes tipo 1 recientemente diagnosticada (DFIL2-Child)

10 de noviembre de 2020 actualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Inducción de células T reguladoras para el tratamiento de la diabetes tipo 1 recientemente diagnosticada: estudio de búsqueda de dosis de la dosis activa más baja de IL-2 en niños

La interleucina-2 recombinante humana (rhIL-2) es una proteína de señalización biológica que juega un papel clave en la regulación del sistema inmunitario. En dosis altas, rhIL-2 activa las células T efectoras inmunitarias (TEFFS), mientras que en dosis bajas rhIL-2 induce y activa las células T reguladoras (TREGS), una población de células inmunitarias que controlan la respuesta inmunitaria Teff. En pacientes con diabetes tipo 1 (T1D), TREGS no logra controlar la destrucción autoinmune por parte de TEFFS de las células beta pancreáticas que producen insulina. El investigador demostró recientemente que la rhIL-2 en dosis bajas es bien tolerada en pacientes con una enfermedad autoinmune y en adultos con diabetes Tipo 1 establecida, lo que induce TREG sin efectos sobre TEFFS. El objetivo de los investigadores es utilizar rhIL-2 en dosis bajas para inducir/estimular TREGS en pacientes jóvenes con diabetes tipo 1 recientemente diagnosticada. Este estudio investigará la relación dosis-efecto de dosis bajas de rhIL-2 en la inducción de TREG para optimizar la relación riesgo-beneficio de este tratamiento en T1D. A través de la inducción de Treg, los investigadores tienen como objetivo proteger las células β pancreáticas restantes/regeneradas de la destrucción autoinmune, mejorando así o incluso curando la DT1.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Objetivo principal:

Definir la dosis más baja de TRGS inductores de rhIL-2 en niños con diabetes tipo 1 recientemente diagnosticada.

Realización del estudio:

Se estudiarán tres dosis versus placebo en grupos paralelos de seis pacientes. Cada dosis o placebo se estudiará según tres periodos de tratamiento:

  1. Inducción de TREGS después de una cura de 5 días de administración repetida una vez al día [día 1 - día 5].
  2. Mantenimiento de TREGS tras la administración repetida una vez cada dos semanas durante un año [día 15 - día 337].

En cada período de tratamiento, se evaluará la respuesta y la tolerancia de las Treg. Además, la respuesta general en los parámetros de T1D se evaluará a lo largo del estudio.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

24

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Francia
      • Le Kremlin Bicetre, Francia, 94275
        • Service d'Endocrinologie Pédiatrique
      • Nimes, Francia, 30029 cedex 9
        • Service de Pédiatrie - CHU de Nîmes
      • Paris, Francia, 75015
        • CIC pédiatrique - CHU de Necker
      • Paris, Francia, 75015
        • Service d'endocrinologie pédiatrique - CHU de Necker
      • Paris, Francia, 75019
        • CIC 9202 CHU Rober Débré
      • Paris, Francia, 75019
        • Service d'endocrinologie Diabétologie pédiatrique CHU Robert Débré

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

7 años a 14 años (Niño)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión :

  • Edad [7-13] años para niñas y [7-14] años para niños

    • Con un diagnóstico de DT1 (como ADA)
    • Tratado con insulina durante ≤ 3 meses,
    • Con al menos un autoanticuerpo entre: antiinsulina, anti-GAD, anti-IA2, anti-ZnT8;
  • Sin hallazgos anormales clínicamente relevantes para las funciones hematológicas, bioquímicas, hepáticas y renales
  • Consentimiento informado firmado por el paciente, los padres y el investigador antes de cualquier intervención necesaria para el ensayo.

Criterio de exclusión :

  • Contraindicaciones de IL-2:

    • Hipersensibilidad a la IL-2 o a sus excipientes,
    • Cardiopatía severa
    • Aloinjerto de órgano anterior
    • Infección en curso que requiere antibioterapia,
    • Saturación de O2 ≤ 90 %
    • Deterioro severo de cualquier órgano vital.
    • Antecedentes documentados de otras enfermedades autoinmunes (excepto autoanticuerpos para IAA, GADA, IA-2A, anti-ZnT8A y tiroiditis estable con niveles normales de TSH (<10 mUI/L), T3 y T4.

    • Características de inicio de la diabetes que incluyen:

      • poliuria nocturna continua ≥ 3 meses;
      • acidosis inicial (con Ph venoso < 7,25);
      • HbA1c en el diagnóstico ≥ 13 %;
      • Pérdida de peso ≥ 10 % en el momento del diagnóstico ;
      • Autoanticuerpos positivos a 21-hidroxilasa
      • Obesidad en etapa 2
  • Tratamiento concomitante no autorizado: inmunomoduladores, fármacos citotóxicos, fármacos modificadores de la glucemia plasmática
  • vacunación ≤ 4 semanas con vacuna de vida
  • Serología positiva (IgM) al virus de Epstein-Barr (EBV) y/o citomegalovirus (CMV), reflejando una infección aguda.
  • Participación en otra investigación clínica en los 3 meses anteriores
  • Sin afiliación al Seguro Nacional de Salud

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Único

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador de placebos: placebo
Droga: placebo
inyección subcutánea de interleucina-2 durante 5 días, administración repetida una vez al día (período de inducción). En el día 15 administración única de Interleukin-2 cada dos semanas durante un año (período de mantenimiento).
Experimental: interleucina-2
Dosis D1 de interleucina-2
Droga: Dosis D1 de interleucina-2
inyección subcutánea de interleucina-2 durante 5 días, administración repetida una vez al día (período de inducción). En el día 15 administración única de Interleukin-2 cada dos semanas durante un año (período de mantenimiento).
Experimental: Dosis D2 de interleucina-2
Droga: Dosis D2 de interleucina-2
inyección subcutánea de interleucina-2 durante 5 días, administración repetida una vez al día (período de inducción). En el día 15 administración única de Interleukin-2 cada dos semanas durante un año (período de mantenimiento).
Experimental: Dosis D3 de interleucina-2
Droga: Dosis D3 de interleucina-2
inyección subcutánea de interleucina-2 durante 5 días, administración repetida una vez al día (período de inducción). En el día 15 administración única de Interleukin-2 cada dos semanas durante un año (período de mantenimiento).

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Respuesta Treg después del período de curado por inducción
Periodo de tiempo: dia 5
expresado como % total de células CD4
dia 5

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Concentración plasmática en ayunas de péptido C
Periodo de tiempo: en el día 0, 99, 183, 267, 351, 436
en el día 0, 99, 183, 267, 351, 436
Respuesta del AUC del péptido C a una prueba de tolerancia a comidas mixtas
Periodo de tiempo: al inicio, en los meses 6, 12, 15
al inicio, en los meses 6, 12, 15
Puntuación IDAA1C
Periodo de tiempo: al inicio, en los meses 3, 6, 9, 12, 15
es una puntuación definida como A1C (porcentaje) + [4 x dosis de insulina (unidades por kilogramo por 24 h)] sin unidad
al inicio, en los meses 3, 6, 9, 12, 15
HbA1c
Periodo de tiempo: al inicio, en los meses 3, 6, 9, 12, 15
al inicio, en los meses 3, 6, 9, 12, 15
Respuesta Treg después de la última administración
Periodo de tiempo: día 351, día 436
día 351, día 436
Respuesta Treg durante el período de mantenimiento en comparación con la línea de base
Periodo de tiempo: día 15, día 29, día 43, día 99, día 183, día 267
La respuesta Treg expresada como %/CD4 se medirá varias veces
día 15, día 29, día 43, día 99, día 183, día 267

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Investigadores

  • Investigador principal: David Klatzmann, MD, PhD, APHP

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

27 de junio de 2013

Finalización primaria (Actual)

8 de julio de 2016

Finalización del estudio (Actual)

16 de marzo de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

10 de diciembre de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de mayo de 2013

Publicado por primera vez (Estimar)

24 de mayo de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

12 de noviembre de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de noviembre de 2020

Última verificación

1 de noviembre de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • P101106

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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